隨著測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，人類正在試圖解讀自己，醫(yī)生通過基因測(cè)序?qū)颊哌M(jìn)行快速的診斷，普通人則希望解開“身世”之謎：了解家族歷史、遺傳疾病潛在風(fēng)險(xiǎn)，更好的規(guī)劃生活，規(guī)范行為，這一需求促使著直接面向顧客（direct-to-consumer，DTC）類測(cè)序服務(wù)的飛速發(fā)展，數(shù)以百萬計(jì)的消費(fèi)者向生物技術(shù)公司提供一點(diǎn)唾液來獲得自身部分的遺傳信息。但是，根據(jù)發(fā)表在3月份Nature子刊《GeneticsinMedicine》上的一份研究顯示40%的消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)可能是錯(cuò)的，其中大部分與癌癥有關(guān)。

雖然此次研究的樣本量小，但首次揭示了DTC測(cè)試的解讀與實(shí)驗(yàn)室診斷性基因測(cè)試的巨大差異，也提醒消費(fèi)者不要過度依賴商業(yè)測(cè)序結(jié)果，當(dāng)出現(xiàn)負(fù)面結(jié)果時(shí)不要過度驚慌，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)生溝通，選擇進(jìn)一步的臨床醫(yī)療診斷。

測(cè)序的原始數(shù)據(jù)（rawdata）對(duì)于普通人來說簡(jiǎn)直可以算得上是天書，沒有專業(yè)的解讀，原始的基因位點(diǎn)信息對(duì)于普通消費(fèi)者來說幾乎沒有任何價(jià)值，而目前FDA也禁止大多數(shù)DTC公司提供診斷性的基因檢測(cè)。

但是現(xiàn)在，消費(fèi)者可以通過相應(yīng)的測(cè)序公司或其他第三方公司，根據(jù)原始數(shù)據(jù)為其提供基因分型信息，得知獲得某種疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)。但由于缺少臨床試驗(yàn)確認(rèn)，誤讀再所難免，可如果說誤讀居然達(dá)到40%，我們又該如何理性看待呢？

蓬勃發(fā)展的測(cè)序市場(chǎng)，真假如何？

證明結(jié)果是不是可信，要用數(shù)據(jù)來說話。

在此次研究中，基因診斷公司AmbryGenetics的研究人員重新分析了49例DTC的原始數(shù)據(jù)，并與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有60%的致病突變?yōu)檎鎸?shí)的，其余40%為假陽(yáng)性，其中絕大多數(shù)都是與癌癥相關(guān)的基因。除此之外，一些被認(rèn)定為“高危突變”的基因也被重新認(rèn)定為良性的“常見突變”。

一般來說，原始數(shù)據(jù)的解讀很大程度上依賴于數(shù)據(jù)庫(kù)的大小與質(zhì)量（FDA并不允許商業(yè)測(cè)序公司提供健康診斷），消費(fèi)者對(duì)應(yīng)的人種在數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)越少，報(bào)告的可信度就越低，一些情況下，如果第三方解讀公司選擇的數(shù)據(jù)庫(kù)質(zhì)量不佳失之毫厘，最終的報(bào)告結(jié)果很可能就謬以千里了。

該文章的第一作者、Ambry遺傳咨詢師StephanyLeighTandy-Connor在一份聲明中表示，在這項(xiàng)特定研究中，假陽(yáng)性率如此之高是出乎他們意料的，這也讓他們對(duì)現(xiàn)今DTC基因檢測(cè)的準(zhǔn)確性感到擔(dān)憂。

而這些錯(cuò)誤也提醒我們正視專家及咨詢師數(shù)年來對(duì)公眾提出的警告：直接面向消費(fèi)者的基因測(cè)序結(jié)果應(yīng)該在專家的協(xié)助下解讀，尤其在設(shè)計(jì)疾病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，更需要進(jìn)行進(jìn)一步的臨床檢測(cè)。由于疾病是由于基因、環(huán)境及生活方式共同作用，遺傳風(fēng)險(xiǎn)并不能“一錘定音”。

盡管此次研究并未提及初始報(bào)告的給出公司，但也實(shí)在是不難猜測(cè)，因?yàn)槿缃馜TC商業(yè)測(cè)試市場(chǎng)上撥弄風(fēng)云的也不外乎就是這幾家公司：FamilyTreeDNA,MyHeritage,23andMe,ancestry.com。

單就23andMe這家公司而言，這幾年可謂風(fēng)光無限。這家位于美國(guó)加州的基因檢測(cè)公司累計(jì)融資超過7億美元，估值超過10億美元，在多年的經(jīng)營(yíng)中，已累積超過二百萬名顧客，超過2億美元的收入。預(yù)計(jì)在未來5年內(nèi)，DTC測(cè)序市場(chǎng)的規(guī)模將達(dá)到3.4億美元。

只要愿意付出79美元和幾口唾沫，消費(fèi)者就會(huì)得到家族歷史的遺傳信息，如果愿意再掏出80美元，你將在原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上獲得多項(xiàng)解讀，包括遺傳健康風(fēng)險(xiǎn)、血統(tǒng)信息、健康狀況等。如果同時(shí)獲取配偶的具體情況，甚至可以算出孩子患有遺傳疾病的概率。

而23andMe這只獨(dú)角獸也表明了當(dāng)仁不讓的態(tài)度：2015年，美國(guó)食品及藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)第一個(gè)面向消費(fèi)者的遺傳病基因（Bloom綜合征）檢測(cè)，該服務(wù)由23andMe提供；2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首個(gè)面向消費(fèi)者的10項(xiàng)疾病的基因檢測(cè)，并授權(quán)23andMe進(jìn)行檢測(cè)，值得一提的是，23andMe也是唯一一家獲FDA批準(zhǔn)的直接面向消費(fèi)者的基因檢測(cè)公司。

今年3月，美國(guó)FDA宣布23andMe獲得首個(gè)直接面向消費(fèi)者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)授權(quán)，主要針對(duì)與乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)特定突變基因的檢測(cè)。這種試劑盒可以檢測(cè)三種已知可以使人患癌癥的基因突變，但仍有數(shù)百種的其他突變并未參與檢測(cè)。

而23andMe首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人AnneWojcicki則表示，公司提供的DTC基因檢測(cè)結(jié)果與DNA測(cè)序技術(shù)的金標(biāo)準(zhǔn)Sanger測(cè)序的一致性超過99%，并通過研究證明，重復(fù)性和可重復(fù)性大于99%，具有極高的準(zhǔn)確性和精確性，并能保證安全性和有效性。

Tandy-Connor也指出，此次研究結(jié)果同樣突出了對(duì)DTC基因檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)的必要性。隨著基因技術(shù)的發(fā)展，未來DTC基因檢測(cè)的準(zhǔn)確性能夠有大幅提升，但在這個(gè)過程中，有關(guān)去偽求真的討論不應(yīng)該停止。