每逢佳節(jié)胖三斤，但這又能怪誰(shuí)，還不是因?yàn)楹贸缘奶嗔?。面?duì)美食的誘惑，不吃，實(shí)在是“暴殄天物”，而選擇吃的話，又會(huì)“一不小心”長(zhǎng)胖。而長(zhǎng)胖的可怕之處就在于，變胖容易變瘦難。
據(jù)說(shuō)，
減肥界流傳著兩種絕對(duì)科學(xué)有效的減肥秘籍——少吃和多動(dòng)，然而當(dāng)今能做到這兩點(diǎn)的人，則是少之又少。奇點(diǎn)糕作為一只吃貨，也一直在想能不能有一種辦法，既能控制肥肉堆積，又不影響對(duì)美食的攝入。尤其是隨著春節(jié)的到來(lái)，這種想法愈加強(qiáng)烈。
2018年年初，來(lái)自德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)分部（UTMB）的研究人員，還真的找到了這么一種神奇的抗肥胖藥物，能夠抑制脂肪堆積，而且不會(huì)抑制食欲。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，這種藥物通過(guò)增加脂肪細(xì)胞的代謝，選擇性地收縮多余的脂肪，并且顯著降低肥胖小鼠的體重和血液膽固醇水平，而不會(huì)影響食物攝入量[1]。
不讓吃好吃的，還過(guò)什么年吶
必須要強(qiáng)調(diào)的是，奇點(diǎn)糕不厭其煩地叨叨“減肥”話題，真心不是嫌棄什么“美丑”的問(wèn)題，而是因?yàn)榉逝诌@種疾病，真的真的會(huì)對(duì)健康造成嚴(yán)重的不良影響。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全世界已經(jīng)有19億人被列為超重，其中6億肥胖患者。不僅如此，有充足的科學(xué)研究證實(shí)，脂肪過(guò)多是包括2型
糖尿病、心血管疾病、炎癥、中風(fēng)、非酒精性脂肪肝以及癌癥（如結(jié)直腸癌、乳腺癌、腎癌、前列腺癌）在內(nèi)眾多疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，全球每年至少有280萬(wàn)人的死亡可歸咎于超重或肥胖[2]！
這么看來(lái)，大家能明白奇點(diǎn)糕苦口婆心講減肥，真的是為他（wo）們的健康考慮了吧。
但正如前面所說(shuō)，包括飲食和鍛煉在內(nèi)生活方式的改變，是最有助于逆轉(zhuǎn)肥胖和改善慢性疾病的辦法，但想要讓大家做到這一點(diǎn)難度不是一般的大（要是能堅(jiān)持做到這些改變，早干嘛去了。。）。那么除了節(jié)食和運(yùn)動(dòng)之外，有沒(méi)有什么其它更容易實(shí)現(xiàn)的減肥方法嗎？比如神奇小藥丸之類的。
理論上，是存在肥胖癥的藥理學(xué)治療方法的，比如通過(guò)藥物抑制下丘腦的食欲，比如通過(guò)一些激素促進(jìn)脂肪直接分解或抑制脂肪合成，但不幸的是，目前大多數(shù)批準(zhǔn)上市的抗肥胖藥物，僅具有適度的功效，甚至?xí)a(chǎn)生嚴(yán)重的副作用（例如心血管風(fēng)險(xiǎn)、中樞
神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)），更不提朋友圈或某寶上的那些“三無(wú)”減肥神藥了。
因此，尋找更有效的藥物干預(yù)措施以改善甚至逆轉(zhuǎn)肥胖及其合并癥，已經(jīng)成為科學(xué)研究的熱門領(lǐng)域。這其中就不得不說(shuō)煙酰胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（NNMT）。
NNMT是一種胞質(zhì)酶，在調(diào)節(jié)細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮重要作用[3]。在肥胖和糖尿病小鼠的白色脂肪組織（WAT）中NNMT的表達(dá)被上調(diào)，而且在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠中，白色脂肪組織中NNMT活性顯著高于棕色脂肪組織、肝臟和肺部組織[4]。此外，NNMT反應(yīng)產(chǎn)物1-甲基煙酰胺（1-MNA）的血漿水平與脂肪NNMT表達(dá)、個(gè)體體重指數(shù)（BMI）和腰圍在臨床上密切有關(guān)[5]。
更有趣的是有研究表明，減少小鼠脂肪NNMT的表達(dá)，即使飼喂高脂飲食也不會(huì)導(dǎo)致小鼠肥胖[6]。NNMT也就無(wú)疑成為了治療肥胖和相關(guān)
T2D的新型作用靶點(diǎn)。
按照本次研究論文通訊作者、UTMB副教授StanleyWatowich的說(shuō)法，“隨著脂肪細(xì)胞變得越來(lái)越大，它們開(kāi)始過(guò)度表達(dá)一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)作為一種代謝抑制劑，會(huì)減緩脂肪細(xì)胞的新陳代謝，使得這些細(xì)胞更難燃燒積累的脂肪。”
但是有了靶點(diǎn)，只是完成了八字第一撇，總不能為了像做實(shí)驗(yàn)一樣，動(dòng)不動(dòng)就把NNMT相關(guān)基因敲除了吧。真正萬(wàn)里長(zhǎng)征的開(kāi)始，就是尋找有效的NNMT小分子抑制劑。
基于靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)特征，研究人員通過(guò)設(shè)計(jì)并篩選出了三種選擇性和膜滲透性NNMT抑制劑5-氨基-1MQ、7-氨基-1MQ和2,3-二氨基-1MQ。為了驗(yàn)證這些化合物的效果如何，研究人員在前脂肪細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中使用5-氨基-IMQ（30μM濃度）處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠顯著降低細(xì)胞內(nèi)1-MNA的水平。
接下來(lái)，研究人員通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行高脂肪飲食喂養(yǎng)，直到他們都變成大胖子，然后接受藥物或安慰劑治療。在治療10天后，研究人員發(fā)現(xiàn)，接受實(shí)際藥物治療的肥胖小鼠體重減輕了超過(guò)7％，白色脂肪組織的質(zhì)量和細(xì)胞大小比安慰劑組下降了30％。
此外，藥物治療的小鼠中血液膽固醇降低至正常水平，類似于非肥胖小鼠。相反，安慰劑治療的小鼠在整個(gè)研究過(guò)程中繼續(xù)累積白色脂肪并增加體重（畢竟吃的是高脂飲食）。
關(guān)鍵是，在整個(gè)研究期間，藥物治療組和安慰劑組中的小鼠消耗相同量的食物，這一方面表明NNMT抑制劑沒(méi)有影響到小鼠的食欲，另一方面表明小鼠吃胖之后又減肥成功，并不歸功于節(jié)食。
UTMB生物化學(xué)和分子生物學(xué)研究科學(xué)家、論文第一作者HarshiniNeelakantan表示[7]：“阻斷脂肪細(xì)胞中NNMT的作用，提供了一種創(chuàng)新的特異性機(jī)制來(lái)增加細(xì)胞的新陳代謝，減少白色脂肪的沉積，從而從根本上治療肥胖癥和相關(guān)代謝疾病。這些最初的實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞，并支持這種新的更有效的對(duì)付代謝性疾病方法的進(jìn)一步發(fā)展。”
說(shuō)了這么多，奇點(diǎn)糕表示飯局趕緊接著約，畢竟唯良辰美景不可辜負(fù)，過(guò)年的美食都不吃更待何時(shí)。（可能有人要說(shuō)了，這剛進(jìn)行到小鼠實(shí)驗(yàn)的藥，得等到猴年馬月才能上市啊！奇點(diǎn)糕覺(jué)得我們不用著急，一方面急也沒(méi)用，另一方面，對(duì)于這么掙錢的減肥藥，
藥企比我們更著急上市。。）
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