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可不敢亂吃膳食補(bǔ)充劑了!硫酸軟骨素竟會促進(jìn)特定腫瘤生長,并導(dǎo)致耐藥性

2018-04-11 來源:奇點(diǎn)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:硫酸軟骨素可是一種很常見的膳食補(bǔ)充劑了,它是軟骨結(jié)構(gòu)的重要結(jié)構(gòu)成分,常常和葡萄糖胺配合使用來治療關(guān)節(jié)炎等疾病。按理說,硫酸軟骨素是一種挺安全的膳食補(bǔ)充劑。

就在四天前,奇點(diǎn)糕的好朋友Dr.Why才給大家叨咕過維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)劑到底咋吃,并且千叮嚀萬囑咐,一定要注意膳食補(bǔ)充劑與藥物和疾病的相互作用。巧了,《分子細(xì)胞》雜志今天就出了一項(xiàng)新研究,按說已經(jīng)挺安全的硫酸軟骨素,居然也是個要小心的對象!

這項(xiàng)研究來自埃默里大學(xué)JingChen教授團(tuán)隊(duì)。研究者們發(fā)現(xiàn),4-硫酸軟骨素竟然會加速攜帶BRAFV600E突變的黑色素瘤生長,并能夠?qū)е聦RAF抑制劑的耐藥性!另一方面,對黑色素瘤的其他致癌突變形式,例如NRAS和PI3KCA突變,則沒有同樣的效果。機(jī)制上,這種促癌效果與軟骨素合成的關(guān)鍵酶有關(guān)。
 
這意味著,如果攜帶BRAFV600E突變的癌癥患者服用硫酸軟骨素,很可能會加重病情;對于那些尚未發(fā)病的癌前攜帶者/已經(jīng)治愈的攜帶者,他們發(fā)病/復(fù)發(fā)的風(fēng)險也會更高。
 
4-硫酸軟骨素(CHSA)是硫酸軟骨素的四種亞型之一,它的硫酸化位點(diǎn)位于第四個碳原子上。CHSA也是人體內(nèi)主要分布的兩種硫酸軟骨素亞型之一。
 
硫酸軟骨素可是一種很常見的膳食補(bǔ)充劑了,它是軟骨結(jié)構(gòu)的重要結(jié)構(gòu)成分,常常和葡萄糖胺配合使用來治療關(guān)節(jié)炎等疾病[3]。按理說,硫酸軟骨素是一種挺安全的膳食補(bǔ)充劑。根據(jù)歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)的標(biāo)準(zhǔn),硫酸軟骨素的毒性水平僅為6(0-100),是關(guān)節(jié)炎最安全的藥物之一。在長期口服的情況下,安全性可達(dá)六年。所以對于那些多病纏身的患者,服用硫酸軟骨素來替代藥品,是很多醫(yī)生都會推薦的選擇。
 
不過,雖然安全性實(shí)驗(yàn)做了一堆,但是到底都沒有涉及參與人群的基因背景,所以對于那些有特定突變的人來說,硫酸軟骨素到底是好是壞還不能下定論。
 
在諸多致癌突變中,BRAFV600E不說如雷貫耳,也談得上鼎鼎大名了。每年造成約九千人死亡的黑色素瘤,就有50%患者攜帶BRAFV600E突變。同時它還發(fā)生在結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等癌癥中。所以靶向BRAF突變也是目前癌癥研究很重要的一環(huán)。
 
JingChen教授團(tuán)隊(duì)就是在研究BRAFV600E突變黑色素瘤中發(fā)現(xiàn),一種與軟骨素相關(guān)的酶居然是一個十分重要因素!這種酶叫做硫酸軟骨素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(CSGIcA-T,CSG),它是軟骨素合成過程中的關(guān)鍵酶,在BRAFV600E突變黑色素瘤中表達(dá)異常升高。所以研究者這才把硫酸軟骨素補(bǔ)劑和黑色素瘤聯(lián)系起來。
 
研究者嘗試在小鼠模型中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),給攜帶不同突變腫瘤的小鼠喂食CHSA補(bǔ)劑,喂食量相當(dāng)于正常的人體補(bǔ)充量。結(jié)果不出所料,服用了CHSA的小鼠腫瘤生長速度大增,一個月之后,腫瘤大小幾乎達(dá)到了對照組的三倍!另一方面,無BRAFV600E突變的小鼠卻沒表現(xiàn)出這種異常加速。
 
服用CHSA小鼠對BRAF抑制劑不敏感
 
研究者進(jìn)一步利用基因敲低的方法探究了這背后的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn),高濃度的循環(huán)CHSA會導(dǎo)致對著名抑癌基因PTEN的抑制,激活了下游的PI3K-AKT通路!這個通路不用奇點(diǎn)糕多講,想必大家也都知道這是個關(guān)鍵的癌細(xì)胞相關(guān)通路。
 
這也就能解釋為什么BRAFV600E突變才會讓CHSA華麗轉(zhuǎn)身,完成從好人到反派的蛻變——因?yàn)槠渌嚓P(guān)的突變,例如NRAS和PI3KCA,都是本身就會激活PI3K-AKT通路的,自然不差CHSA“錦上添花”。
 
不同突變情況下CHSA的作用情況
 
從另一個角度來看,黑色素瘤特有的這種BRAFV600E突變-CSG升高,也能夠解釋為什么在黑色素瘤中BRAF突變這么常見。不過CSG升高又是個什么道理,這還需要研究者的進(jìn)一步探究。
 
目前來說,把CSG作為治療癌癥的靶點(diǎn),恐怕還比較困難。畢竟軟骨素是人體正常需要的物質(zhì),簡單地抑制它的產(chǎn)生,恐怕會帶來一系列相關(guān)的疾病。醫(yī)生和患者能做的,就是對膳食補(bǔ)充劑慎重再慎重,看起來無傷大雅、實(shí)際上卻會對治療產(chǎn)生莫大影響的例子已經(jīng)數(shù)不勝數(shù)了。
 
放療通過產(chǎn)生活性氧(ROS)殺死癌細(xì)胞,抗氧化劑必然會影響療效;N-乙酰半胱氨酸和維生素E可能會通過減少p53表達(dá)加速肺癌進(jìn)展;N-乙酰半胱氨酸會促進(jìn)黑色素瘤轉(zhuǎn)移……更多的長期影響還有待研究者去探明。
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