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Celgene腫瘤代謝療法enasidenib獲FDA優(yōu)先審評資格,用于治療急性淋巴細胞白血病

2018-04-05 來源:生物制藥觀察  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:Enasidenib是IDH2(異檸檬酸脫氫酶)的特異性抑制劑,正常細胞中,IDH2催化異檸檬酸轉(zhuǎn)化為酮戊二酸(alpha-KG),而在AML細胞中,突變的IDH2能催化酮戊二酸轉(zhuǎn)化為羥基戊二酸(2-HG)。

Celgene腫瘤產(chǎn)品管線近日傳來好消息,其首個腫瘤代謝藥物enasidenib被FDA授予優(yōu)先審評資格,如果順利,enasidenib最快將于6個月后在美國獲批,用于治療急性淋巴細胞白血?。ˋML)。

Enasidenib是IDH2(異檸檬酸脫氫酶)的特異性抑制劑,正常細胞中,IDH2催化異檸檬酸轉(zhuǎn)化為酮戊二酸(alpha-KG),而在AML細胞中,突變的IDH2能催化酮戊二酸轉(zhuǎn)化為羥基戊二酸(2-HG)。2-HG與alpha-KG結(jié)構(gòu)類似,抑制了酮戊二酸的正常生理功能,造成了一些基因的異常表達,加速了AML的進展。目前已知IDH2突變與許多基因的發(fā)生發(fā)展相關(guān),并且能夠促進腫瘤細胞的生長。據(jù)悉,AML患者中,8%-19%會發(fā)生IDH2的突變。

Celgene已經(jīng)向FDA提交了上市申請,用于治療IDH2陽性的復(fù)發(fā)性和難治性AML,原本預(yù)計將于今年12月份獲得審批結(jié)果,拿到加速審評資格后,最早可能于今年8月30日之前就能夠獲得最終決議。與此同時,Celgene還遞交了IDH2的診斷產(chǎn)品上市申請。Celgene血液學(xué)和腫瘤學(xué)負責(zé)人MichaelPehl表示,enasidenib從治療首例AML患者到遞交上市申請,其間只用了短短的3年時間。該申請主要是基于一項單臂I/II期臨床試驗,受試者為IDH2陽性的進展期AML患者,結(jié)果表明,緩解率超過50%。這項臨床試驗數(shù)據(jù)于去年的美國血液學(xué)年會上公布。

如果enasidenib獲批,Celgene的血液腫瘤管線中將增添一個明星產(chǎn)品。目前活躍在這一位置上的是Vidaza(azacitidine),用于不能接受干細胞移植的AML一線治療,去年的銷售額達到了6.08億美元,預(yù)計到2020年銷售額還能維持在2.3億美元左右。

Enasidenib目前由Agios和Celgene聯(lián)合研發(fā),除此之外,二者還擁有另一項腫瘤代謝藥物ivosidenib(AG-120),靶點為IDH1,預(yù)計將于今年向FDA提交上市申請,適應(yīng)癥同樣為AML。今年年內(nèi),雙方還將開展一項III期臨床試驗,將聯(lián)合ivosidenib和Vidaza,用于IDH1陽性的AML患者。

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