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改變命運(yùn) 改變世界!RNA藥物將迎來爆炸式發(fā)展

2018-04-05 來源:生物制藥觀察  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在人體細(xì)胞中,負(fù)責(zé)DNA(脫氧核糖核酸)編碼的基因會(huì)被轉(zhuǎn)錄成RNA副本,這些副本反過來可作為合成蛋白質(zhì)的信息模板。大多藥企通常將目光聚焦在蛋白質(zhì)類藥物,這類藥物已廣泛應(yīng)用,回報(bào)豐厚。

美國小男孩喀麥隆哈丁出生后,媽媽艾莉森每次打開襁褓都會(huì)看到,他的胳膊總是無力地耷拉在一邊,既不會(huì)像別的孩子那樣頻繁蹬腿,也不會(huì)轉(zhuǎn)頭。在滿月體檢中,醫(yī)生給出的結(jié)果令媽媽艾莉森猶如挨了當(dāng)頭一棒:喀麥隆身患脊髓性肌萎縮癥(SMA)。

脊髓性肌萎縮癥是一種遺傳性疾病,患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)遭到破壞,一出生就表現(xiàn)出癥狀的嬰兒往往活不到兩周歲。鑒于喀麥隆病情更加嚴(yán)重,醫(yī)生認(rèn)為他應(yīng)該沒有福氣度過一歲生日。

但喀麥隆很幸運(yùn)。在他7周大時(shí),父母帶他加入一種RNA(核糖核酸)藥物的臨床試驗(yàn),藥物注射僅兩個(gè)月后,他就能轉(zhuǎn)頭并伸手夠到玩具,這種神奇康復(fù)在這類嬰兒患者中還是首次出現(xiàn)?,F(xiàn)在,喀麥隆已經(jīng)順利度過了3歲生日。

迎來第一顆“重磅炸彈”

治療喀麥隆的新藥Spinraza因在月齡6個(gè)月之前患者的臨床試驗(yàn)中療效顯著,美國食品和藥物管理局(FDA)在去年圣誕節(jié)前正式批準(zhǔn)該藥的上市申請(qǐng)。據(jù)《麻省理工技術(shù)評(píng)論》雜志近日?qǐng)?bào)道,業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,該藥將成為RNA新藥中的第一顆“重磅炸彈”,為開發(fā)公司帶來每年數(shù)十億美元的回報(bào)。該藥在喀麥隆等患者中的神奇表現(xiàn)也預(yù)示著,在經(jīng)歷20年漫長(zhǎng)研發(fā)之后,RNA藥物將正式加入藥物大軍,成為繼化學(xué)藥物、生物蛋白藥物之后的第三大新藥類型。

投資企業(yè)也看好RNA藥物的前景,認(rèn)為其代表著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來。RNA藥物用途廣泛,可以治療癌癥、傳染病、激素性疾病甚至亨廷頓病等神經(jīng)性疾病,目前已有150多種藥物在開展臨床試驗(yàn)。新創(chuàng)生物科技公司摩登制藥雄心勃勃,已經(jīng)募集到20億美元風(fēng)險(xiǎn)資金開發(fā)一種平臺(tái),支持研發(fā)全新的RNA藥物。

藥物遞送和副作用成研發(fā)瓶頸

在人體細(xì)胞中,負(fù)責(zé)DNA(脫氧核糖核酸)編碼的基因會(huì)被轉(zhuǎn)錄成RNA副本,這些副本反過來可作為合成蛋白質(zhì)的信息模板。大多藥企通常將目光聚焦在蛋白質(zhì)類藥物,這類藥物已廣泛應(yīng)用,回報(bào)豐厚。而RNA藥物能通過對(duì)細(xì)胞內(nèi)信使RNA進(jìn)行阻斷、修改或加入等操作,獲得更徹底的治療效果。但由于經(jīng)過數(shù)十億年的進(jìn)化,細(xì)胞內(nèi)已經(jīng)形成一種阻斷RNA與環(huán)境接觸的天然屏障,RNA藥物遞送成為幾十年來其發(fā)展過程中始終未能攻克的難題。

阻礙RNA藥物發(fā)展的還有其嚴(yán)重副作用,其中好幾個(gè)藥物因安全性問題被勒令停止人體臨床試驗(yàn)。去年10月,阿里拉姆制藥公司(Alnylam)因被曝患者死亡率過高,其治療遺傳性代謝疾病——ATTR淀粉樣蛋白病變的RNA新藥3期臨床試驗(yàn)被迫中止。這家成立于2002年的公司多年來為研發(fā)阻斷信使RNA的藥物投入了15億美元之多,但至今還沒有一種產(chǎn)品上市。經(jīng)過去年的重創(chuàng)后,該公司重振旗鼓,今年1月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表論文稱,其正在開發(fā)的一種RNA藥物,注射一次能維持降膽固醇藥效6個(gè)月之久。

改變策略更容易成功

新藥Spinraza的商業(yè)開發(fā)目前正由Ionis公司與百健公司合作進(jìn)行。該藥通過加入與喀麥隆細(xì)胞內(nèi)鏡像匹配的RNA片段,來幫助他的身體正確合成神經(jīng)細(xì)胞需要的蛋白。這種新藥療效維持時(shí)間不長(zhǎng),需要每隔4個(gè)月向脊髓液注射一次。這意味著,喀麥隆需要終生用藥,而一年成本就高達(dá)37.5萬美元。另外,由于Spinraza只有5年的臨床試驗(yàn)時(shí)間,醫(yī)生們并不確定喀麥隆在成長(zhǎng)過程中的藥物反應(yīng)是否會(huì)發(fā)生改變。

當(dāng)外媒記者就RNA藥物在喀麥隆身上的神奇表現(xiàn)采訪阿里拉姆公司高級(jí)執(zhí)行官瑞秋?邁爾斯時(shí),她表示,RNA藥物研發(fā)應(yīng)進(jìn)行策略反思,之前的研究往往用來治療已有其他療法的疾病,今后應(yīng)轉(zhuǎn)向開發(fā)治療其他療法難以治愈的疾病,按照這個(gè)思路,RNA藥物會(huì)更容易找到成功點(diǎn)。“那時(shí),人們就會(huì)感嘆,啊!RNA藥物真的能改變一個(gè)人的命運(yùn),改變我們的世界。”瑞秋說。

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