傳統(tǒng)理論認(rèn)為：β-內(nèi)酰胺類抗生素是繁殖期殺菌藥，能和靜止期殺菌藥物氨基糖苷類聯(lián)用，但不宜與快速抑菌藥如大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物聯(lián)用，兩者聯(lián)用會(huì)減弱β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的殺菌效果。但是，近年來大量實(shí)驗(yàn)研究及臨床實(shí)踐證明：兩類藥物聯(lián)用并無拮抗作用，會(huì)產(chǎn)生協(xié)同互補(bǔ)的效果。
一、聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ)
1、體內(nèi)分布不同
β-內(nèi)酰胺類抗生素，如頭孢呋辛的組織濃度低于血藥濃度（約為血漿濃度的50%）；而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如阿奇霉素的組織濃度遠(yuǎn)高于血漿濃度（約為血漿濃度的50倍）。
2、作用部位不同
β-內(nèi)酰胺類抗生素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的較少，主要在細(xì)胞外液中發(fā)揮抗菌活性，一般不適用于殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌；而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在各類細(xì)胞內(nèi)都有明顯蓄積，可用于殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。
例如，阿奇霉素能以高于細(xì)胞外20~30倍的濃度，在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚集，待巨噬細(xì)胞遷徙至炎癥部位后再釋放出來，對(duì)感染部位的治療十分有利。
因此，兩類藥物作用部位不同，藥物間發(fā)生拮抗作用的可能性較小。
3、抗菌譜不同
臨床感染經(jīng)常為兩種或兩種以上細(xì)菌合并感染。β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)G+菌、G-菌及部分厭氧菌有抗菌作用，而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素除對(duì)大部分G+菌、部分G-菌有抗菌作用外，尚對(duì)螺旋體、支原體、非典型分支桿菌、軍團(tuán)菌等非典型病原體也有良好效果。因此兩類抗生素聯(lián)用可擴(kuò)大抗菌譜。
4、大環(huán)內(nèi)酯類有免疫調(diào)節(jié)作用
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與免疫系統(tǒng)存在協(xié)同關(guān)系，具有促進(jìn)細(xì)胞免疫的功能，如促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生，增加自然殺傷細(xì)胞活性、促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬等。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素還具有一定的抗炎作用，如降低中性粒細(xì)胞數(shù)量及活性、抑制轉(zhuǎn)錄因子活化等抗炎特性，并越來越多的應(yīng)用于慢性呼吸道感染，特別是彌漫性細(xì)支氣管炎、哮喘、慢性鼻竇炎等疾病的治療。
5、兩類抗生素的給藥劑量不同
動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，當(dāng)青霉素劑量達(dá)到對(duì)機(jī)體具有完全保護(hù)作用的水平時(shí)，對(duì)其他藥物的快效抑菌劑活性的影響即不會(huì)出現(xiàn)。臨床上β-內(nèi)酰胺類用藥量較大，與大環(huán)內(nèi)酯類合用時(shí)，一般不會(huì)發(fā)生拮抗作用。
二、聯(lián)合用藥的循證學(xué)依據(jù)
孫寅田等系統(tǒng)評(píng)價(jià)了13項(xiàng)、1238例社區(qū)獲得性肺炎患者，單用β-內(nèi)酰胺類和聯(lián)合應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單用組；在安全性方面兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
Ambroggio等系統(tǒng)評(píng)價(jià)了20743例兒童社區(qū)獲得性肺炎，單獨(dú)使用β-內(nèi)酰胺類和聯(lián)合應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類的療效，結(jié)果顯示β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類組住院時(shí)間短于單用β-內(nèi)酰胺類組。
Garcia等對(duì)1391例社區(qū)獲得性肺炎患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用β-內(nèi)酰胺類的患者死亡率是β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類的2倍。
三、聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥
兩類抗生素聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，應(yīng)盡量根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果來選擇抗生素,以免產(chǎn)生耐藥菌增多、毒副反應(yīng)增加、二重感染等不良后果。
1、社區(qū)獲得性肺炎（CAP）
社區(qū)獲得性肺炎是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。
血清流行病學(xué)調(diào)查顯示，肺炎衣原體是繼肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌之后引起CAP的主要病原體。因此，國內(nèi)外指南幾乎都在經(jīng)驗(yàn)性治療社區(qū)獲得性肺炎中提到了聯(lián)合應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療CAP，以擴(kuò)展對(duì)常見病原體的覆蓋面。
在CAP經(jīng)驗(yàn)治療中，如果不能排除肺炎支原體或肺炎衣原體感染的可能性，則治療方案中應(yīng)包括大環(huán)內(nèi)酯類，及早診斷和加用大環(huán)內(nèi)酯類，對(duì)改善預(yù)后非常重要。
2015年版《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》有關(guān)不同人群社區(qū)獲得性肺炎初始經(jīng)驗(yàn)治療：
2、慢性阻塞性肺?。–OPD）
流行病學(xué)調(diào)查顯示，COPD主要病原菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、病毒，其他少見菌包括副流感桿菌、鏈球菌及假單胞菌等。軍團(tuán)菌、肺炎支原體、肺炎衣原體在COPD發(fā)病中也具有一定作用，且有增多趨勢(shì)。
前瞻性研究結(jié)果顯示，給予大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，可以縮短COPD急性期，并減少急性惡化的頻度，還可以減少病毒在呼吸道的黏附及減輕肺組織纖維化的作用。
3、銅綠假單胞菌生物被膜相關(guān)感染
細(xì)菌常常通過分泌多糖基質(zhì)、纖維蛋白、脂蛋白等，形成一種黏糊狀的膜樣物（生物被膜），使細(xì)菌相互粘連并將其自身纏繞其中。在醫(yī)學(xué)材料和被感染的器官組織表面均發(fā)現(xiàn)有生物被膜的存在。
生物被膜可以阻止抗菌藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，常導(dǎo)致抗感染治療失敗。多項(xiàng)研究證明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以抑制細(xì)菌生物被膜的形成，有利于β-內(nèi)酰胺類抗生素滲透。
4、幽門螺旋桿菌感染
克拉霉素+阿莫西林+質(zhì)子泵抑制劑，是目前公認(rèn)的幽門螺桿菌（HP）根除的首選方案，HP的根除率可達(dá)85%以上。
其中，克拉霉素口服吸收快、血藥濃度高，可有效清除幽門螺旋桿菌，是大環(huán)內(nèi)酯類中對(duì)幽門螺旋桿菌作用最強(qiáng)的品種。
總之，兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用是合理的，但應(yīng)該嚴(yán)格限制在特定條件下，不應(yīng)常規(guī)使用，防止濫用。濫用不僅是一種浪費(fèi)，而且可帶來細(xì)菌耐藥和二重感染等問題。
本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染： 支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃 體炎等上呼吸道感染(青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥，也是預(yù)防風(fēng)濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌，但目前尚無阿奇霉素治療和預(yù)防風(fēng)濕熱療效的資料)。 阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可 用于由非多重耐藥淋球菌所
健客價(jià)： ￥39適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染：支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染（青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥，也是預(yù)防風(fēng)濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌，但目前尚無阿奇霉素治療和預(yù)防風(fēng)濕熱療效的資料）。阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染及由
健客價(jià)： ￥65本品適用于敏感細(xì)菌所引起的上呼吸道感染，下呼吸道感染，皮膚和軟組織感染，單純性生殖器感染，單純性生殖器感染(需排除梅素螺旋體的合并感染)。詳情請(qǐng)見說明書。
健客價(jià)： ￥12.51.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥28.6本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染：中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮膚和軟組織感染。沙眼衣原體所致單純性生殖器感染。非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染（需排除梅毒螺旋體的合并感染）。
健客價(jià)： ￥6.51.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎等。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥13.51.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥51.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥7.51.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥6本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染： 支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染(青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥，也是預(yù)防風(fēng)濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌，但目前尚無阿奇霉素治療和預(yù)防風(fēng)濕熱療效的資料)。 阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐藥淋球菌所致的單純
健客價(jià)： ￥60該藥品可用于治療：1.呼吸系統(tǒng)感染；2.泌尿系統(tǒng)感染；3.耳鼻喉口腔科感染；4.皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥57(1)化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 (2)敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作。 (3)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 (4)沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 (5)敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織毒染。
健客價(jià)： ￥451.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作等。
健客價(jià)： ￥121.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎等。3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致的肺炎。4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。5.皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥241.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥111.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥4.5本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染: 中耳炎、鼻竇炎等。
健客價(jià)： ￥351.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎等。
健客價(jià)： ￥151.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
健客價(jià)： ￥59.29本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染：1. 支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染（青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥，也是預(yù)防風(fēng)濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌，但目前尚無阿奇霉素治療和預(yù)防風(fēng)濕熱療效的資料）。2. 阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐藥淋球菌所致的單純
健客價(jià)： ￥8.2本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮膚和軟組織感染；沙眼衣原體所致單純性生殖器感染；非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染（需排除梅素螺旋體的合并感染）。
健客價(jià)： ￥71.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥10適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染:中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮膚和軟組織感染；沙眼衣原體所致單純性生殖器感染；非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染。
健客價(jià)： ￥161.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥6
健客－國家藥監(jiān)局認(rèn)證的合法網(wǎng)上藥店，致力于打造優(yōu)質(zhì)、低價(jià)、便捷的網(wǎng)上藥店和做最值得信賴的智慧健康服務(wù)平臺(tái)
關(guān)于健客 ｜
聯(lián)系我們
