近日,美國干細(xì)胞療法開發(fā)的生物公司InternationalStemCellCorporation(ISCO)公布了其干細(xì)胞療法ISC-hpNSC用于帕金森治療臨床試驗中首個隊列研究的6個月中期研究積極結(jié)果,首個隊列中的所有入組患者均達(dá)到了主要研究終點,同時治療方法安全性良好。
帕金森?。≒D)是一種主要影響患者運動功能的神經(jīng)退行性疾病。產(chǎn)生PD的原因是由于患者中腦的黑質(zhì)(substantianigra)中產(chǎn)生多巴胺(dopamine)的神經(jīng)元死亡。世界上大約有1000萬PD患者。目前對PD的治療方法為左旋多巴(L-DOPA)或者其它多巴胺激動劑。這些療法在疾病初期可以緩解癥狀。但是隨著疾病的發(fā)展和更多多巴胺神經(jīng)元的死亡,它們的療效逐漸下降,而且同時會產(chǎn)生明顯的副作用,導(dǎo)致患者出現(xiàn)不自主的手足運動。
InternationalStemCell公司利用孤雌生殖(parthenogenesis)技術(shù),可以從未受精的卵子中培養(yǎng)出多能干細(xì)胞(pluripotentstemcells)。ISC-hpNSC細(xì)胞是從人類孤雌生殖干細(xì)胞中分化并且高度提純的神經(jīng)干細(xì)胞(neuralstemcells)。在臨床前試驗中,這些細(xì)胞通過顱內(nèi)注射被移植進(jìn)入大腦后,可以提高大腦多巴胺水平并且在非人類靈長類模型中改善PD癥狀。移植進(jìn)入大腦的ISC-hpNSC分泌的生長因子可能幫助維持多巴胺神經(jīng)元的存活。而且這些細(xì)胞可能分化成為多巴胺神經(jīng)元來替代死去的多巴胺細(xì)胞的功能。
接受干細(xì)胞移植后6個月,100%的患者情緒出現(xiàn)好轉(zhuǎn),同時貝克抑郁量表(BeckDepressionInventory)的平均改善值為35%,帕金森患者生活質(zhì)量問卷(PDQ-39)中的情緒維度出現(xiàn)了平均33%的改善。
100%的患者獲得認(rèn)知能力的改善或維持,PDQ-39認(rèn)知損傷維度改善值為14%。接受移植6個治療月后,患者的日常生活能力似乎可以變得更輕松,PDQ-39下的日?;顒恿Ω纳屏?2%,移動能力改善了15%。PDQ-39下的身體不適維度同樣獲得改善達(dá)12%。
失能期間的統(tǒng)一帕金森病評定量表(UnifiedParkinson'sDiseaseRatingScale)沒有獲得改善。沖動性和強(qiáng)迫性障礙出現(xiàn)降低,帕金森患者脈沖-強(qiáng)迫性障礙調(diào)查表結(jié)果有53%的降低表現(xiàn)。
同時,臨床試驗沒有發(fā)現(xiàn)任何與移植細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
沒有證據(jù)顯示腫瘤、囊腫、炎癥或感染的出現(xiàn)。而且沒有發(fā)現(xiàn)針對移植的ISC-hpNSC細(xì)胞的人類白細(xì)胞抗原抗體。
ISC-hpNSC是在cGMP規(guī)范下生產(chǎn)的臨床級細(xì)胞懸浮液,經(jīng)過了嚴(yán)格的質(zhì)量控制,不受任何微生物和病毒污染。
“在細(xì)胞移植后6個月我們已經(jīng)觀察到可喜的正面療效。雖然由于樣本數(shù)目很小,我們很難觀察到統(tǒng)計意義上的顯著不同變化,但是中期療效結(jié)果仍然很令人鼓舞,”InternationalStemCell公司的執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官RussellKern博士說:“為了檢測ISC-hpNSC療法的安全性和耐受性,第一組細(xì)胞移植療法的劑量低于臨床前研究得出的最佳劑量,我們預(yù)計隨著細(xì)胞劑量的增加,療效也會更強(qiáng)。這些臨床試驗結(jié)果為我們啟動治療PD和創(chuàng)傷性腦損傷(traumaticbraininjury)的臨床2期試驗打下了一個堅實的基礎(chǔ)。”
參考資料:
[1]InternationalStemCellCorporationAnnouncesPositiveInterimClinicalResultsforParkinson'sDiseaseClinicalTrial
[2]InternationalStemCellCorporationAnnouncesPositiveInterimClinicalResultsforParkinson'sDiseaseClinicalTrial
我國干細(xì)胞治療帕金森臨床進(jìn)展
2010年10月至2011年4月來自蘭州總醫(yī)院干細(xì)胞治療中心19例患者,其中男8例,女11例,中位年齡64歲,所有患者均經(jīng)過神經(jīng)內(nèi)科專科確診為PD,患病時間平均為4.5年,多數(shù)患者經(jīng)過左旋多巴、美多巴等藥物治療或繼續(xù)藥物治療,癥狀持續(xù)加重。
行腰穿鞘內(nèi)注射MSC0.5×107個,為預(yù)防無菌性炎癥反應(yīng)同時給予地塞米松2mg,注射后去枕平臥6h,間隔1周再次注射上述劑量,共4次為1療程,間隔3個月可進(jìn)行再次治療。
治療后多數(shù)患者的部分癥狀得到改善,尤其以肌張力增高引起的異常癥狀改善明顯,敏感的患者治療后即有肌肉僵硬減輕,從Webster評分也可以看出,其中強(qiáng)直、姿勢、步態(tài)、震顫、面容改善較明顯(P均<0.01),而其他癥狀無改善或改善不明顯(表1)。
不良反應(yīng):5例出現(xiàn)輕微頭痛,占26%,休息或少量服用止痛藥物好轉(zhuǎn),7例短暫發(fā)熱,不超過38.5℃,持續(xù)時間不超過1天,未予處理自行緩解,無其他不良反應(yīng)。
多巴絲肼片:用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。 卡左雙多巴緩釋片:1.原發(fā)性帕金森氏??;2.腦炎后帕金森氏綜合征;3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒);4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥745本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥,用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象(癥狀波動)。
健客價: ¥253用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。
健客價: ¥75本品用于治療經(jīng)左旋多巴/多巴脫羧酶(DDC)抑制劑療法所未能控制出現(xiàn)或者"劑末"運動功能波動的成人帕金森病患者。
健客價: ¥270-用于帕金森病的治療 : ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥
健客價: ¥74本品適用于與左旋多巴聯(lián)用,治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。
健客價: ¥274本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療,劑量可高達(dá)0.75mg,請詳見說明書。
健客價: ¥530早期帕金森病。與左旋多巴,或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運動波動的病例,如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動。
健客價: ¥356本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動),需要應(yīng)用本品。
健客價: ¥178單用治療早期帕金森病或與左旋多巴或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。思吉寧與左旋多巴合用特別適用于治療運動波動例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動。
健客價: ¥351.治療Sj?gren綜合征(口、眼、鼻干燥綜合癥)的干燥癥狀,糾正因服用某些藥品(如安定劑、 抗抑郁藥、抗帕金森病藥等)引起的藥源性及U咽區(qū)接受放射治療后引起的口干癥。2.用于膽囊炎、膽結(jié)石, 并用于伴有膽汁分泌障礙的慢性肝炎輔助治療。
健客價: ¥12.9用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患者。
健客價: ¥35用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥20用于帕金森病及帕金森綜合征。
健客價: ¥28內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價: ¥128用于帕金森病、帕金森綜合癥。
健客價: ¥52用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥20用于帕金森病、帕金森綜合癥。
健客價: ¥70用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥25吡貝地爾緩釋片(泰舒達(dá)): -用于帕金森病的治療 : ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥 卡左雙多巴控釋片(息寧): 1.原發(fā)性帕金森氏?。?2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價: ¥800用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥9用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥5用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,非催乳素依賴性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價: ¥103用于治療顱腦損傷和腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥,并可用于帕金森氏綜合癥的治療。
健客價: ¥19