繼今年4月鹽酸達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊獲批上市之后，今年9月國家食品藥品監(jiān)督管理總局又批準(zhǔn)另一種治療丙型肝炎的藥物索磷布韋上市。為了使大家了解索磷布韋，筆者在此向大家進(jìn)行詳細(xì)介紹一下。

　　索磷布韋是第1個抗丙肝病毒的核苷類聚合酶抑制劑，由吉利德公司研發(fā)，2013年首先在美國上市，2017年9月在我國獲批用于治療丙肝病毒感染。

　　索磷布韋的英文名稱為“Sofosbuvir”，在歐美國家上市的商品名為“Sovaldi”，在我國上市的商品名為“索華迪?”。索磷布韋在我國沒有獲批以前，許多醫(yī)生把它翻譯成“索菲布韋”、“索非布韋”或“索氟布韋”。因此，如果大家聽到這些不要誤認(rèn)為是不同的藥噢！它們實(shí)際上是一種藥的不同譯音。

　　丙肝病毒的復(fù)制和乙肝病毒一樣，都需要在病毒“聚合酶”的“催化”下完成復(fù)制。催化丙肝病毒復(fù)制的“聚合酶”是丙肝病毒復(fù)制過程中產(chǎn)生的一種“非結(jié)構(gòu)蛋白”。根據(jù)“非結(jié)構(gòu)蛋白”的英文(NonStructuralProtein)縮寫及其在“丙肝病毒多聚蛋白”中的排列順序，丙肝病毒的“聚合酶”也被縮寫成“NS5B”。

　　NS5B在病毒復(fù)制中主要發(fā)揮RNA依賴的RNA聚合酶功能。丙肝病毒是一種單股正鏈RNA病毒。病毒在肝細(xì)胞復(fù)制時，先要以母體病毒的正鏈RNA為模板，在NS5B聚合酶作用下，復(fù)制出互補(bǔ)的負(fù)鏈病毒RNA，然后再以負(fù)鏈RNA為模板復(fù)制出大量子代病毒RNA。在這一過程中，NS5B聚合酶是其中所必需的關(guān)鍵酶，而且人類細(xì)胞中沒有近似功能的酶，沒有NS5B聚合酶的參與丙肝病毒則無法復(fù)制。索磷布韋就是一種核苷類NS5B聚合酶抑制劑。

　　索磷布韋吸收后在肝臟內(nèi)先代謝成三磷酸尿嘧啶類似物(尿苷三磷酸類似物)，三磷酸尿嘧啶類似物可以摻入到HCVRNA鏈中，“假扮”成病毒復(fù)制時需要的核苷三磷酸，“摻合”到新生病毒RNA鏈中，與丙肝病毒復(fù)制所需的NS5B聚合酶發(fā)生競爭性結(jié)合，用假“核苷”代替了病毒復(fù)制所需的真“核苷”，形成錯誤的病毒RNA模板，導(dǎo)致病毒RNA鏈的延長提前中止，丙肝病毒復(fù)制也因此被終止(圖1)。

　　索磷布韋對所有基因型的丙肝病毒都有有抑制作用，因此被醫(yī)生稱為“泛基因型”抗丙肝病毒藥。它不僅可以和干擾素及利巴韋林聯(lián)合治療丙型肝炎，還開創(chuàng)了無干擾素治療丙型肝炎的先河。它可以與利巴韋林聯(lián)合，治療基因2型丙肝病毒感染；還可以與蛋白酶抑制劑西米普韋聯(lián)合，治療基因1型4型丙肝病毒感染；索磷布韋與NS5A抑制劑(達(dá)拉他韋、雷迪帕韋或維帕他韋)聯(lián)合，可以治療所有基因型的丙肝病毒感染。

　　索磷布韋與蛋白酶抑制劑和NS5A抑制劑不同，病毒對它不容易產(chǎn)生耐藥性；即使產(chǎn)生了耐藥性，停藥后耐藥病毒很快消失，可以更換另一種藥物聯(lián)合，再次用索磷布韋對以前治療失敗的患者進(jìn)行再治療。因此被醫(yī)生稱為“耐藥屏障較高”的藥物。