慎重對待抗菌藥物

　　世界提高抗菌藥物認識周

　　當前，細菌耐藥已經(jīng)成為全球公共健康領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。世界衛(wèi)生組織將每年11月的第三周，定為“世界提高抗菌藥物認識周”。2017年11月13日，國家衛(wèi)生計生委、世界衛(wèi)生組織駐華代表處共同在京啟動“2017年抗菌藥物合理使用宣傳周”活動，主題為“慎重對待抗菌藥物”。為此，小房子特意制作了一系列的“抗菌藥物”專題，向大家宣傳如何對抗菌藥物合理使用。

　　抗菌藥物是一種珍貴資源，因此在服用前得到正確咨詢十分重要。這不僅能確保您和您的家人獲得最佳治療，負責任地使用抗菌藥物還有助于減少抗菌藥物耐藥威脅。

　　首先，我們來看看抗菌藥物是如何來到這個世界的……

　　在我們?nèi)粘Ｉ钪?，人體任何部位均可出現(xiàn)各種感染：皮膚外傷后可出現(xiàn)皮膚“發(fā)炎”；”受涼”后肺部可出現(xiàn)感染即肺炎；泌尿系統(tǒng)細菌侵入可出現(xiàn)尿路感染；手術(shù)后傷口可“發(fā)炎”等等。這些炎癥和感染均是由各種微生物引起，其中細菌是引起感染最常見的原因。輕微感染導致人體不適，重度感染可導致死亡。當今世界，細菌感染已是公眾熟悉的醫(yī)學名詞。

　　青霉素，讓感染不再是“不治之癥”

　　然而在20世紀40年代以前，細菌感染卻是一種嚴重威脅人類健康的疾病，肺結(jié)核被認為是一種致命性疾病，戰(zhàn)爭中大量傷員死于感染，人類對傷口感染無能為力，當時人類對于細菌感染是“談虎色變”。出現(xiàn)這種情況的原因是當時人類未能找到一種能有效治療細菌感染的藥物。但是，隨著青霉素的發(fā)現(xiàn)，人類對細菌感染的認識發(fā)生了巨大改變。

　　一次“疏忽”，一個偉大的發(fā)現(xiàn)

　　亞歷山大·弗萊明由于一次“疏忽”而發(fā)現(xiàn)了青霉素。1928年夏天弗萊明外出度假時，把實驗室里在培養(yǎng)皿中正生長著細菌這件事給忘了。3周后當他回實驗室時，發(fā)現(xiàn)一個與空氣接觸過的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長出了一團青綠色霉菌。弗萊明用顯微鏡觀察這個培養(yǎng)皿時發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這提示霉菌的分泌物能抑制葡萄球菌的生長和繁殖。后來鑒定表明培養(yǎng)皿中的霉菌為青霉菌，1929年弗萊明發(fā)表其研究成果并把這種青霉菌分泌的殺菌物質(zhì)稱為青霉素。

　　當時弗萊明未能找到提取高純度青霉素的方法，他將青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于1939年將菌種提供給研究青霉素的澳大利亞病理學家弗洛里和生物化學家錢恩。弗洛里和錢恩后來用冷凍干燥法提取了青霉素晶體，且發(fā)現(xiàn)青霉素能治療動物的細菌感染。此后一系列臨床研究證實青霉素治療鏈球菌、白喉桿菌等多種細菌感染有效。后來研究發(fā)現(xiàn)，青霉素之所以既能殺死病菌，又不損害人體細胞，原因就在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細胞壁的合成發(fā)生障礙，導致病菌溶解死亡，而人和動物的細胞則沒有細胞壁。但是青霉素會引起少數(shù)人發(fā)生過敏反應，因此，在應用青霉素前應做皮試?；谶@些研究，美國制藥企業(yè)于1942年開始對青霉素進行大批量生產(chǎn)。到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學及醫(yī)學獎。

　　青霉素是第一個應用于臨床的抗菌藥物，是一種高效、低毒、應用廣泛的重要抗菌藥物。它的研制成功大大增強了人類抵抗細菌性感染的能力，帶動了抗菌藥物家族的誕生。它的出現(xiàn)開創(chuàng)了用抗菌藥物治療疾病的新紀元。通過數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等感染性疾病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗菌藥物的不斷出現(xiàn)，進一步增強了人類治療感染性疾病的能力。

　　鏈霉素，治療感染的另一大“功臣”

　　瓦克斯曼是抗菌藥物研究中另一位極為重要的人物。他開創(chuàng)了通過篩選各種微生物來主動尋找抗菌藥物的先河，并于1942年首次提出了抗菌藥物的定義：抗菌藥物是微生物在代謝中產(chǎn)生的，具有抑制它種微生物生長和活動甚至殺滅它種微生物的性能的化學物質(zhì)。通過對土壤中的微生物進行研究，他于1944年發(fā)現(xiàn)了一種新的由灰色鏈霉菌所產(chǎn)生的抗菌藥物——鏈霉素。由于人類當時已經(jīng)有了生產(chǎn)青霉素的經(jīng)驗和設備，因此鏈霉素很快就能大量生產(chǎn)，鏈霉素迅速成為風靡一時的另一類重要的抗菌藥物。在當時，鏈霉素和青霉素成為治療細菌感染的兩大支柱：青霉素主要用于革蘭陽性菌感染，而鏈霉素主要用于革蘭陰性菌以及結(jié)核病。結(jié)核病在當時原本被認為是一種沒有特異治療措施的“致死性疾病”。鏈霉素的出現(xiàn)改變了人們對結(jié)核病的認識和治療方法，鏈霉素的發(fā)現(xiàn)對于結(jié)核病的治療來說具有里程碑式的意義，同時也極大地鼓舞了人類研究抗菌藥物的信心。

　　鏈霉素發(fā)現(xiàn)的經(jīng)驗啟發(fā)人類從土壤微生物中尋找其它的抗菌藥物，人類此后開始了大規(guī)模篩選抗菌藥物。人類相繼發(fā)現(xiàn)了金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。這些抗菌藥物的出現(xiàn)提高了當時細菌性感染與立克次體病的療效，明顯改善了感染性疾病患者的預后。在這一時期，抗菌藥物的研究進入了系統(tǒng)化階段，抗菌藥物制藥工業(yè)得到快速發(fā)展。

　　合成和半合成抗菌藥物涌現(xiàn)

　　20世紀60年代后，人們從微生物中尋找新的抗菌藥物的速度明顯放慢，人類開始尋求人工生產(chǎn)半合成抗菌藥物。1958年，謝漢合成了6-氨基青霉烷酸，開辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路。此后人類生產(chǎn)和開發(fā)出了多種半合成青霉素。1961年，人類從頭孢霉菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素C，在頭孢菌素C的基礎(chǔ)上人類成功合成了許多高活性的半合成頭孢菌素，隨著時間的推移，一代、二代、三代、四代頭孢菌素亦相繼出現(xiàn)?，F(xiàn)在，以青霉素、頭孢菌素為主體的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物已成為最重要的抗菌藥物。

　　隨著抗菌藥物的廣泛應用，臨床上細菌對常用抗菌藥物的耐藥性不斷增強，耐藥性的出現(xiàn)降低了抗菌藥物的療效，為此，人類需要不斷研發(fā)新的藥物。經(jīng)過深入研究，人類研發(fā)出了一些能克服細菌耐藥性的新型抗菌藥物，如目前臨床常用的β-內(nèi)酰胺類與酶抑制劑復合制劑（如哌拉西林-他唑巴坦）就是這一類藥物，此類藥物可以用來治療一些耐藥細菌所致的感染。

　　自1940年青霉素應用于臨床以來，現(xiàn)在抗菌藥物的種類已達幾千種，在臨床上常用的亦多達數(shù)百種。目前，抗菌藥物研究的領(lǐng)域和對象日益擴大，抗菌藥物科學正向廣度和深度發(fā)展，人們正在致力于開發(fā)更為高效、低毒和廣譜的抗菌藥物。

　　在抗菌藥物研發(fā)過程中，人類開始了使用化學合成的方法來生產(chǎn)抗菌藥物，由此出現(xiàn)了一些合成或半合成藥物，目前臨床常用的化學合成藥物主要有：磺胺類、氟喹酮類、磷霉素、硝基咪唑類、硝基呋喃類、噁唑烷酮類等。

　　新的抗菌藥物的發(fā)現(xiàn)是永無止境的，隨著人類醫(yī)療需求的不斷增加以及科學的發(fā)展，人們將會開發(fā)和生產(chǎn)出更多理想的抗菌藥物，為人類的衛(wèi)生事業(yè)服務。