由婦幼健康研究會(huì)、中國(guó)婦女發(fā)展基金會(huì)共同主辦2017中國(guó)婦幼健康科技大會(huì)暨“第二屆婦幼健康科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)在京召開(kāi)。81項(xiàng)婦幼健康科技成果獲表彰。本期請(qǐng)部分獲得科技成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)的專(zhuān)家，介紹一下他們研究的思路、亮點(diǎn)及意義。

　　多維度保健體系為更年期婦女保駕

　　課題名稱(chēng)：更年期多維保健體系的建立與推廣

　　課題負(fù)責(zé)人：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院周堅(jiān)紅

　　絕經(jīng)是女性必經(jīng)的一個(gè)生理階段，絕經(jīng)的本質(zhì)是卵巢功能的衰退，圍絕經(jīng)期劇烈的內(nèi)分泌改變，會(huì)帶來(lái)一系列影響身心健康的問(wèn)題，約50%的婦女發(fā)生血管舒縮癥狀，如潮熱、出汗、心悸和血壓不穩(wěn)定等；約30%~60%發(fā)生神經(jīng)精神癥狀及生殖泌尿道癥狀，如失眠、抑郁、焦慮、煩躁、記憶力下降、尿頻、尿急及性生活困難等。絕經(jīng)晚期發(fā)生的相關(guān)老年性疾病如骨質(zhì)疏松、心血管疾病和老年癡呆也與激素水平改變和缺乏密切相關(guān)。更年期女性健康問(wèn)題已經(jīng)成為一個(gè)不容忽視的公共健康問(wèn)題。

　　國(guó)外的大量研究表明，激素補(bǔ)充治療（HRT）是能夠全面解決更年期問(wèn)題的最主要的、必要的臨床醫(yī)療措施。HRT能夠明顯緩解更年期婦女的血管舒縮癥狀、神經(jīng)精神癥狀、生殖泌尿道萎縮等絕經(jīng)相關(guān)癥狀，遠(yuǎn)期可以達(dá)到有效保護(hù)心血管，減少骨質(zhì)疏松、改善認(rèn)知功能的作用，從而提高更年期婦女生活質(zhì)量。

　　我國(guó)更年期保健以及HRT的應(yīng)用處于剛起步階段，HRT的使用率小于2%，很多女性不能從中獲益。目前我國(guó)HRT治療存在以下幾點(diǎn)問(wèn)題：

　　①婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域的醫(yī)生們對(duì)于HRT的觀點(diǎn)不一致，缺乏操作性較強(qiáng)的規(guī)范化方案；②缺乏前瞻性的長(zhǎng)期觀察性和隨機(jī)對(duì)照研究；③普通人群的更年期保健知識(shí)極度缺乏。因此，迫切需要建立一種有效的更年期保健模式，實(shí)現(xiàn)診療規(guī)范化、個(gè)體化，使更年期婦女獲益。

　　以浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院（簡(jiǎn)稱(chēng)：浙醫(yī)婦院）為龍頭的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，建立并推廣更年期女性多維保健體系。課題主要有以下四個(gè)特點(diǎn)：

　　更年期保健規(guī)范化。建立了“省-市-縣”點(diǎn)面結(jié)合的浙江省更年期保健網(wǎng)絡(luò)和服務(wù)體系，開(kāi)設(shè)專(zhuān)科門(mén)診，提供規(guī)范化、個(gè)體化保健服務(wù)。把《圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后婦女規(guī)范化激素補(bǔ)充治療（HRT）技術(shù)》作為基層衛(wèi)生適宜技術(shù)成果轉(zhuǎn)化工程重大項(xiàng)目《百萬(wàn)婦女生殖健康技術(shù)成果轉(zhuǎn)化工程》技術(shù)之一，建立浙江省更年期保健三級(jí)網(wǎng)絡(luò)，并建立長(zhǎng)效的聯(lián)動(dòng)機(jī)制。

　　為建立適合我國(guó)更年期婦女的HRT的規(guī)范化方案，設(shè)計(jì)并開(kāi)展《圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期小劑量激素補(bǔ)充治療方案的應(yīng)用與評(píng)估》，精準(zhǔn)個(gè)體化治療方案。另一方面，針對(duì)特殊人群，開(kāi)展《婦科惡性腫瘤患者術(shù)后小劑量激素補(bǔ)充治療的方案確立與推廣》，有利于改善因婦科腫瘤術(shù)后出現(xiàn)的雌激素缺乏癥狀，提高特殊人群術(shù)后生活質(zhì)量。不斷開(kāi)展臨床研究，為臨床工作提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

　　更年期保健普及化。構(gòu)建浙江省更年期群體保健宣教新模式，開(kāi)展多種媒體、多方式科普宣教，糾正認(rèn)識(shí)誤區(qū)，提高更年期保健依從性。

　　更年期保健標(biāo)準(zhǔn)化。成立學(xué)術(shù)團(tuán)體，建立質(zhì)控中心，發(fā)布工作指南，定期研討和質(zhì)控，為保障更年期保健服務(wù)水平提供技術(shù)支持。成立浙江省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)婦女保健分會(huì)更年期保健學(xué)組，致力于以規(guī)范化前提下的個(gè)體化HRT為核心，提高各級(jí)醫(yī)生的學(xué)術(shù)水平，組織開(kāi)展臨床多中心研究，積累臨床科研資料，為我國(guó)HRT臨床應(yīng)用提供科學(xué)的依據(jù)。

　　基礎(chǔ)-臨床轉(zhuǎn)化深入化。以臨床問(wèn)題為引導(dǎo)，積極從事基礎(chǔ)研究和成果轉(zhuǎn)化，為提升更年期保健服務(wù)水平提供理論依據(jù)。加強(qiáng)更年期相關(guān)科學(xué)研究，從臨床觀察、分子機(jī)制等各個(gè)層面深入探究圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后生理病理過(guò)程機(jī)制。

　　長(zhǎng)達(dá)19年的排卵障礙系列研究

　　課題名稱(chēng)：排卵障礙機(jī)制及臨床應(yīng)用研究

　　課題負(fù)責(zé)人：江蘇省婦幼保健院劉嘉茵

　　發(fā)育和生殖健康問(wèn)題是我國(guó)中長(zhǎng)期科學(xué)研究計(jì)劃的重要目標(biāo)之一，其中排卵障礙，包括多囊卵巢綜合征（PCOS）和卵巢功能不全（POI/POF）伴發(fā)的不孕不育、糖尿病、心血管疾病等系列重大健康事件，是近年來(lái)生殖健康領(lǐng)域的重點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。本項(xiàng)目在30項(xiàng)國(guó)家、省部重大、重點(diǎn)課題支持下，歷時(shí)19年，在排卵障礙關(guān)鍵機(jī)制、臨床診治規(guī)范、新策略的應(yīng)用、子代安全性和一級(jí)預(yù)防領(lǐng)域取得了一系列成果。

　　首先，建立了系統(tǒng)的排卵障礙關(guān)鍵機(jī)制理論。在國(guó)際上首次構(gòu)建與卵母細(xì)胞發(fā)育、排卵障礙疾病相關(guān)的系列基因與蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)，被國(guó)際最為著名的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫(kù)WORLD-2DPAGE和BioMedCentral收錄和鏈接。在國(guó)內(nèi)外較早開(kāi)展了下丘腦中樞在PCOS排卵障礙、代謝紊亂調(diào)控機(jī)制的系列研究，首次證實(shí)高雄激素通過(guò)調(diào)節(jié)中樞的神經(jīng)內(nèi)分泌因子、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和胰島素信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)控機(jī)體生殖功能和能量代謝，為胎源性PCOS發(fā)病機(jī)制、早期干預(yù)治療提供新的理論依據(jù)和潛在治療靶點(diǎn)。

　　其次，研發(fā)了全國(guó)排卵障礙診治規(guī)范和臨床治療新技術(shù)。創(chuàng)新性地建立不孕不育規(guī)范化診治系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，獲得了31萬(wàn)例不孕不育初篩病例，其中排卵障礙約8萬(wàn)例，建立的初篩方案和治療路徑在全國(guó)20個(gè)省市推廣應(yīng)用，為國(guó)家衛(wèi)生政策提供了重要的基線數(shù)據(jù)。

　　國(guó)際上首創(chuàng)和優(yōu)化了一整套輔助生殖技術(shù)溫和刺激促排卵方案，為卵巢功能衰退（POF）患者建立了冷凍卵母細(xì)胞分享捐贈(zèng)方案，并提出國(guó)內(nèi)卵母細(xì)胞捐贈(zèng)難題的解決方案，構(gòu)建了國(guó)內(nèi)“卵子庫(kù)”的早期技術(shù)平臺(tái)，該技術(shù)被國(guó)際生殖權(quán)威專(zhuān)業(yè)雜志“ReproductiveBioMedicineOnline”譽(yù)為“中國(guó)的卵子捐贈(zèng)之路”。

　　第三，調(diào)查并評(píng)估了排卵障礙患者子代的安全。在國(guó)際首次采用單細(xì)胞高通量平行測(cè)序的先進(jìn)技術(shù)，分析了早期胚胎的分化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)各細(xì)胞階段的關(guān)鍵分析標(biāo)記，對(duì)人類(lèi)胚胎發(fā)育早期進(jìn)行安全性評(píng)估，更早、更準(zhǔn)確的診斷子代遺傳性疾病，成果發(fā)表于《自然》雜志。

　　第四，率先提出排卵障礙與環(huán)境因素的關(guān)聯(lián)證據(jù)，提出環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EEDs）對(duì)排卵障礙一級(jí)預(yù)防策略，構(gòu)建了超過(guò)7個(gè)代表國(guó)內(nèi)最高水平的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EEDs）研究平臺(tái)，首次論證了人體內(nèi)暴露的EEDs可造成性激素紊亂和排卵異常。

　　該項(xiàng)目在基礎(chǔ)、臨床、預(yù)防三個(gè)層面上，系統(tǒng)地研究了女性排卵障礙的發(fā)生機(jī)制、診療方案、預(yù)防策略，得到了一批原創(chuàng)性的科研成果、基線數(shù)據(jù)、新型理論，為提高我國(guó)婦女最為常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌疾患的醫(yī)學(xué)診療水平和衛(wèi)生政策做出了較大的貢獻(xiàn)。

　　生物降解型皮下埋植避孕劑有突破

　　課題名稱(chēng)：長(zhǎng)效皮下埋植避孕劑的研制與應(yīng)用

　　課題負(fù)責(zé)人：遼寧省計(jì)劃生育科學(xué)研究院楊立群

　　皮下埋植避孕法是一種新型的避孕方法，目前已在全世界推廣使用。這種避孕方法是將一定劑量的孕激素放在具有藥物透過(guò)性的緩釋管材中制備成避孕劑后埋植于皮下，使其緩慢地釋放少量的孕激素，起到避孕作用。

　　經(jīng)臨床研究證實(shí),皮下埋植避孕法是一種高效、安全、可逆、接受性高的長(zhǎng)效避孕方法，具有避孕效果好，避孕作用長(zhǎng)，藥物反應(yīng)小，使用方便，操作簡(jiǎn)單，便于推廣等優(yōu)點(diǎn)，但也有一些缺點(diǎn)，主要體現(xiàn)在以下幾方面：

　　1.干擾正常月經(jīng)，約有20%的婦女在使用初期出現(xiàn)經(jīng)期不準(zhǔn)、經(jīng)期延長(zhǎng)和經(jīng)血量增多等月經(jīng)失調(diào)現(xiàn)象，少數(shù)有閉經(jīng)現(xiàn)象。這些現(xiàn)象多數(shù)在半年后可逐漸好轉(zhuǎn)。

　　2.伴發(fā)使用純?cè)屑に乇茉械牡湫桶Y狀，其中以頭痛及體重增加最為常見(jiàn)。上述副反應(yīng)發(fā)生率低、癥狀輕，絕大部分在使用早期即可消失。

　　3.有效期滿(mǎn)后必須取出，增加了使用者的痛苦和花費(fèi)，且難于保證所有使用者均能按期取出，可能會(huì)增加避孕失敗的危險(xiǎn)。

　　為解決皮下埋植避孕劑有效期滿(mǎn)后需二次手術(shù)取出的難題及其所帶來(lái)得不便，遼寧省計(jì)劃生育科學(xué)研究院通過(guò)10余年的研究，成功開(kāi)發(fā)了一類(lèi)生物相容性好、尺寸穩(wěn)定性高、降解速率可控的無(wú)定形態(tài)藥物緩釋載體，突破性地解決了生物降解型長(zhǎng)效皮下埋植避孕劑載體材料面臨的藥物溢流、酸性降解產(chǎn)物易造成局部無(wú)菌炎癥以及尺寸穩(wěn)定性與降解速率兼容性差等系列挑戰(zhàn)性問(wèn)題，為生物降解型皮下埋植避孕劑的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)提供了良好的載體材料。

　　通過(guò)對(duì)生物降解型聚合物的性能調(diào)控及降解機(jī)理研究，實(shí)現(xiàn)了載體材料的可控降解以及對(duì)孕激素的緩控制釋放，為生物降解型皮下埋植避孕劑的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。