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手術(shù)也要看天時(shí)，上午做心臟手術(shù)比下午危險(xiǎn)2倍！

2017-11-09 來(lái)源：醫(yī)客  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：近日，來(lái)自法國(guó)里爾大學(xué)的DavidMontaigne博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行體外循環(huán)心臟手術(shù)的時(shí)間與心血管死亡、急性心衰、心肌梗死等一系列術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。早上進(jìn)行手術(shù)的患者，這些并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是下午進(jìn)行手術(shù)的患者的兩倍。

　　長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)人做事都喜歡講究天時(shí)地利人和。但是唯獨(dú)在看病這件事情上，人們往往忽略了天時(shí)的重要性。

　　畢竟，在人們的普遍意識(shí)中，生病了就需要趕緊治療，找最好的醫(yī)院最好的醫(yī)生，這就足夠了，接下來(lái)能做的就只是相信醫(yī)生了。至于是早上去治病還是下午去治病，能有多大影響？

　　你還別說(shuō)，這個(gè)影響真有可能是致命的！

　　近日，來(lái)自法國(guó)里爾大學(xué)的DavidMontaigne博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行體外循環(huán)心臟手術(shù)的時(shí)間與心血管死亡、急性心衰、心肌梗死等一系列術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。早上進(jìn)行手術(shù)的患者，這些并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是下午進(jìn)行手術(shù)的患者的兩倍。

　　不僅如此，Montaigne博士最后還發(fā)現(xiàn)，這一現(xiàn)象原來(lái)受晝夜節(jié)律基因調(diào)節(jié)。同時(shí)Montaigne博士還找到了消除這種不良影響的辦法。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《柳葉刀》雜志上（1）。

　　早上進(jìn)行手術(shù)的患者術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（紅色）是下午進(jìn)行手術(shù)患者（藍(lán)色）的兩倍

　　體外循環(huán)心臟手術(shù)在臨床上主要用于各類先天性心臟病，瓣膜疾病以及大血管疾病的治療。然而，由于手術(shù)過(guò)程中需要建立體外循環(huán)，暫時(shí)停止心臟的跳動(dòng)與泵血，因此不可避免的會(huì)引起心肌細(xì)胞的缺血再灌注損傷，誘發(fā)一系列的術(shù)后并發(fā)癥，例如左心室收縮障礙，心臟衰竭等等（2）。

　　而由于目前臨床上尚無(wú)十分有效的辦法能夠保護(hù)心肌細(xì)胞免受缺血再灌注損傷，這一手術(shù)對(duì)于許多老年人以及糖尿病患者或者腎衰竭患者來(lái)說(shuō)仍舊具有很大的風(fēng)險(xiǎn)（3）。因此，找到有效的保護(hù)心肌細(xì)胞免受缺血再灌注損傷的方法很有必要。

　　此前，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，心血管疾病例如心肌梗死等，在早上比下午更易發(fā)?。?）。同時(shí)，一些學(xué)者還在小鼠試驗(yàn)中觀察到，小鼠心臟對(duì)缺血再灌注損傷的耐受性與某些晝夜節(jié)律基因相關(guān)（5）。然而，晝夜節(jié)律是否對(duì)于人體存在相同的影響，以及影響程度目前還不清楚。

　　為此，Montaigne博士在2009-2015年間從里爾大學(xué)附屬醫(yī)院，按照嚴(yán)格的篩查標(biāo)準(zhǔn)篩選出了596名需要進(jìn)行主動(dòng)脈瓣置換術(shù)的患者。并將這些患者按標(biāo)準(zhǔn)分為兩組進(jìn)行手術(shù)，一組在上午進(jìn)行，一組在下午進(jìn)行。這些患者全部由4名高級(jí)外科醫(yī)生中的隨機(jī)一個(gè)進(jìn)行手術(shù)，每個(gè)醫(yī)生每天進(jìn)行兩臺(tái)手術(shù)，上午下午各一臺(tái)。

　　隨后，研究人員會(huì)對(duì)完成手術(shù)的患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)500天的跟蹤調(diào)查，以收集患者術(shù)后心血管不良事件數(shù)據(jù)（主要包括心血管死亡，心肌梗死，住院以及急性心衰）。

　　兩組患者的詳細(xì)數(shù)據(jù)

　　通過(guò)對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，Montaigne博士驚奇地發(fā)現(xiàn)，相比與早上手術(shù)的患者，在下午進(jìn)行主動(dòng)脈瓣置換術(shù)的患者在隨訪過(guò)程中，出現(xiàn)主要心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)降低了50%，其中心肌梗死以及急性心衰的風(fēng)險(xiǎn)降低最為明顯。

　　為了確定其中的原因，Montaigne博士隨后又隨機(jī)安排了88名需要進(jìn)行主動(dòng)脈瓣置換術(shù)的患者分別在上午以及下午進(jìn)行手術(shù)。通過(guò)對(duì)這些患者在手術(shù)過(guò)程中的心肌損傷情況進(jìn)行分析，Montaigne博士發(fā)現(xiàn)，在下午進(jìn)行手術(shù)的患者的心肌細(xì)胞對(duì)于缺血再灌注損傷的耐受性更好。表現(xiàn)為在下午進(jìn)行手術(shù)的患者，術(shù)后心肌細(xì)胞的損傷更小。

　　不僅如此，Montaigne博士還分別從早上手術(shù)的患者以及下午進(jìn)行手術(shù)的患者身上提取了心肌細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。同樣發(fā)現(xiàn)，從下午進(jìn)行心臟手術(shù)患者體內(nèi)提取的心肌細(xì)胞在面對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷時(shí)，恢復(fù)的更好。

　　所有這些數(shù)據(jù)表明，在上午和下午進(jìn)行主動(dòng)脈瓣置換術(shù)，患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是不同的。這與早上，下午心肌細(xì)胞對(duì)缺血再灌注損傷的耐受性不同密切相關(guān)。下午進(jìn)行主動(dòng)脈瓣置換術(shù)可以給患者的心肌細(xì)胞提供更好的保護(hù)。

　　人工心肺機(jī)

　　那么為什么下午手術(shù)可以顯著提高心肌細(xì)胞對(duì)缺血再灌注損傷的耐受性呢？

　　為了確定其中的機(jī)制，Montaigne博士分別在早上和下午提取人體心肌細(xì)胞樣本，并對(duì)其進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞在上午和下午有287個(gè)基因的表達(dá)是不同的，這些基因主要和晝夜節(jié)律密切相關(guān)。

　　結(jié)合之前對(duì)心肌細(xì)胞晝夜節(jié)律研究，Montaigne博士發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞對(duì)缺血再灌注損傷的耐受性，主要受晝夜節(jié)律基因Rev-Erbα的調(diào)節(jié)。它編碼一種轉(zhuǎn)錄抑制蛋白，在早上時(shí)，其活性較高，抑制心肌細(xì)胞對(duì)缺血再灌注損傷耐受性相關(guān)基因的表達(dá)。而在下午，Rev-Erbα基因的活性較低，因此心肌細(xì)胞對(duì)缺血再灌注損傷的耐受性被激活。

　　最后，Montaigne博士還在小鼠試驗(yàn)中證明了，無(wú)論是敲除Rev-Erbα基因，還是人工合成的Rev-Erbα蛋白抑制劑，都能增強(qiáng)小鼠心肌細(xì)胞對(duì)缺血再灌注損傷的耐受性。這也意味著，靶向Rev-Erbα基因是一種有效的降低接受體外循環(huán)心臟手術(shù)患者術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的方法。

　　總而言之，Montaigne博士的研究表明，人體心肌細(xì)胞對(duì)于缺血再灌注損傷的耐受性的確受晝夜節(jié)律調(diào)控。因此，通過(guò)抑制Rev-Erbα基因的表達(dá)，或者是選擇在下午進(jìn)行手術(shù)，可以對(duì)患者的心臟提供更好的保護(hù)以及更好的預(yù)后。值得慶幸的是，研究人員已經(jīng)開發(fā)出了靶向Rev-Erbα基因的藥物，目前正在準(zhǔn)備進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

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