所有把含馬兜鈴酸藥材作為原料生產(chǎn)制劑的企業(yè)，都要對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，限期提供評(píng)估結(jié)論，逾期未能提供評(píng)估結(jié)論，要停止生產(chǎn)，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)；有評(píng)估結(jié)論的，要提出風(fēng)險(xiǎn)控制措施，經(jīng)藥品審評(píng)中心審評(píng)后，對(duì)獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的修改完善說明書，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的予以淘汰。

　　關(guān)于馬兜鈴酸，連日來爭論不斷，這是食藥監(jiān)總局的首次正式回應(yīng)。

　　“馬兜鈴酸>基因突變>肝癌”邏輯待證實(shí)

　　《臺(tái)灣及更廣亞洲地區(qū)的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物廣泛相關(guān)》論文作者黃偉添將馬兜鈴酸導(dǎo)致的基因突變類型稱為馬兜鈴酸“指紋”。

　　也就是說，其研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這種突變類型唯獨(dú)只有馬兜鈴酸會(huì)造成，其他致癌物是不會(huì)有這種突變的。

　　針對(duì)黃偉添的這一說法，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥所研究員梁愛華，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥所黨委書記、副所長朱曉新，中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮近日，在媒體上發(fā)表文章表示質(zhì)疑。

　　三位學(xué)者舉例說，國外權(quán)威專業(yè)雜志《癌變》（Carcinogenesis）曾經(jīng)在1994年發(fā)表了一篇論文，研究者發(fā)現(xiàn)，氯乙烯可以引起人基因突變，突變類型以A:T→T:A為主，并可引起肝血管瘤乃至于肝癌。

　　也就是說，除了馬兜鈴酸，其他的致癌物也會(huì)造成A:T→T:A突變，并不是馬兜鈴酸特有的，所以用所謂的“馬兜鈴酸指紋”得出馬兜鈴酸可能致癌的結(jié)論并非無懈可擊。

　　三位學(xué)者還說到，更何況，還有很多其他致癌物到底會(huì)產(chǎn)生什么樣的突變，目前還沒有全部研究清楚。

　　此外，中國人民解放軍總醫(yī)院腎臟病科、全軍腎臟病研究所的專家謝院生和陳香美也指出，馬兜鈴酸導(dǎo)致肝癌的證據(jù)不足，需進(jìn)一步研究：

　　基因突變不等于癌，含馬兜鈴酸中藥——馬兜鈴酸——基因突變——肝癌的內(nèi)在聯(lián)系如何不清楚，尚有待進(jìn)一步研究。

　　至于攝入馬兜鈴酸與患肝癌之間究竟有無因果關(guān)系，黃偉添在回應(yīng)媒體時(shí)也說到，這個(gè)問題可以分為兩個(gè)部分：一、是馬兜鈴酸造成突變的嗎？二、這些突變致癌風(fēng)險(xiǎn)有多大？

　　他們現(xiàn)在“99％肯定”是馬兜鈴酸造成突變，而這些突變更準(zhǔn)確地說只是致癌風(fēng)險(xiǎn)因素，不同程度的馬兜鈴酸暴露怎樣增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)尚需進(jìn)一步研究。

　　馬兜鈴酸腎毒性已被證實(shí)

　　馬兜鈴酸天然存在于馬兜鈴、關(guān)木通等馬兜鈴科植物中。相關(guān)中草藥曾經(jīng)用于治療風(fēng)濕、痛風(fēng)等多種病癥，并廣泛地應(yīng)用在減肥和減輕經(jīng)期癥狀上。

　　歷史上馬兜鈴酸曾多次引起爭議：

　　上世紀(jì)90年代，比利時(shí)研究發(fā)現(xiàn)含有馬兜鈴酸的草藥減肥藥導(dǎo)致女性腎損害。

　　歐盟及新加坡等地在2001年到2005年間開始禁止使用含馬兜鈴酸的草藥。

　　美國食品和藥物管理局也曾于2001年發(fā)出警告信，要求消費(fèi)者停止使用任何含馬兜鈴酸的植物產(chǎn)品。

　　2003年，中國多家媒體報(bào)道龍膽瀉肝丸中的關(guān)木通成分含馬兜鈴酸導(dǎo)致腎病，當(dāng)年中國國家食品藥品監(jiān)督管理局取消了關(guān)木通藥用標(biāo)準(zhǔn)。

　　2003年，世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究中心將馬兜鈴酸列為“一類致癌物”。

　　除了肝癌和腎病外，馬兜鈴酸也已被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致尿路上皮癌等多種癌癥。

　　不過，相關(guān)學(xué)者也提到，我國藥監(jiān)局從2003年開始，陸續(xù)取消了關(guān)木通、廣防己、青木香的藥材標(biāo)準(zhǔn)，這幾種中藥材已經(jīng)不允許使用和銷售。

　　并且，目前國家對(duì)所使用的品種也有嚴(yán)格的含量限定，比如，規(guī)定細(xì)辛中的馬兜鈴酸含量必須低于十萬分之一。

　　劑量與毒性

　　關(guān)于馬兜鈴酸致癌與劑量的關(guān)系，目前尚存兩種不同的說法：

　　一種說法認(rèn)為，早在2013年，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸致癌的機(jī)制，是它的代謝產(chǎn)物dA-AAI可以跟人體DNA形成加合物，只需要一個(gè)小堿基，癌癥就可能會(huì)發(fā)生。

　　馬兜鈴酸這種1類致癌物，誘變劑導(dǎo)致的DNA損傷是沒有所謂安全門檻的。馬兜鈴酸致癌，是概率問題，你攝入得越多，患肝癌的可能性就越高。

　　這和黃曲霉素、重金屬損傷等不一樣，后兩者的致癌有量的積累，但是馬兜鈴酸沒有所謂安全劑量。而且，病人攝入馬兜鈴酸草藥20年后，活檢仍能找到馬兜鈴酸的代謝產(chǎn)物。

　　按照這種說法，含馬兜鈴酸的中藥怕是要全面退市。

　　另一種說法則認(rèn)為，馬兜鈴酸的副作用與使用劑量相關(guān)。

　　持這一觀點(diǎn)的專家認(rèn)為，說致癌物只要吃一點(diǎn)就會(huì)引起基因突變，就會(huì)引起癌癥的觀點(diǎn)是片面的。

　　除了特異質(zhì)反應(yīng)以外，藥物的毒性包括致癌性與劑量和用藥時(shí)間，國際上通常是通過對(duì)有毒物質(zhì)制定限量標(biāo)準(zhǔn)來保證安全性。

　　他們舉例說，上世紀(jì)90年代，比利時(shí)研究發(fā)現(xiàn)含有馬兜鈴酸的草藥減肥藥導(dǎo)致女性腎損害。是因?yàn)檫@些婦女吃含有馬兜鈴酸減肥藥的時(shí)間相當(dāng)?shù)拈L，不少人持續(xù)吃1-2年。

　　專家指出，中醫(yī)中藥不是萬能的，也不是萬惡的。沒有哪種藥能夠治療百病，也沒有哪味藥適合大劑量長期服用。

　　長期大劑量使用任何藥物，都可能出現(xiàn)藥物毒副作用，這屬于不當(dāng)用藥，而并非藥物本身的問題。

　　砒霜是劇毒物，用好了卻可以治療白血?。痪S生素A是人體生長發(fā)育必需的物質(zhì)，但是如果妊娠期過度應(yīng)用可致胎兒畸形。

　　大家需要做的不是拒絕應(yīng)用中藥，更不是詆毀中醫(yī)中藥，而是應(yīng)該提高中藥的品質(zhì)，按病癥合理使用中藥或中成藥，以減毒增效。

　　古代中醫(yī)就主張“中病即止”，也就是說，病情緩解了就停藥。