歐盟限制線型含釓對(duì)比劑的使用

　　2017年7月21日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布消息稱，其已經(jīng)完成對(duì)含釓對(duì)比劑（GBCA）的評(píng)估，確認(rèn)在磁共振成像掃描中限制使用某些線型GBCA，并暫停其他線型GBCA的上市許可。EMA人用藥品委員會(huì)在評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，使用GBCA后可造成釓在腦組織中的沉積，因此提出以上建議。

　　目前尚無(wú)證據(jù)表明腦部釓沉積會(huì)對(duì)患者造成任何傷害，但是EMA已建議限制使用某些靜脈用線型GBCA，以防止可能與腦部釓沉積相關(guān)的任何風(fēng)險(xiǎn)。

　　3種線型GBCA仍可上市使用。釓塞酸（Gadoxeticacid）和釓貝酸（Gadobenicacid）可繼續(xù)用于肝臟掃描，因?yàn)槠浔桓闻K吸收并滿足重要的診斷需求。另一個(gè)是直接注射到關(guān)節(jié)部位的釓噴酸（Gadopenteticacid），其釓濃度極低，可繼續(xù)用于關(guān)節(jié)掃描。同時(shí)，建議暫停其他靜脈用線型GBCA（釓雙胺、釓噴酸和釓弗塞胺）在歐盟上市。

　　另一類稱為環(huán)型的GBCA（釓布醇、釓特酸和釓特醇），比線型GBCA更穩(wěn)定且釋放釓的傾向較低。這些產(chǎn)品可以繼續(xù)用于當(dāng)前適應(yīng)癥，但應(yīng)使用獲得清晰圖像的最低劑量，且僅在非增強(qiáng)掃描不適用時(shí)才能使用。

　　EMA稱，若相關(guān)企業(yè)可提供證據(jù)，表明在某些特定患者中使用線型GBCA的獲益遠(yuǎn)高于腦沉積風(fēng)險(xiǎn)，或者能夠完善產(chǎn)品，使其不會(huì)顯著釋放釓或在身體組織中引起釓沉積，則可以解除線型GBCA的暫停或限制使用措施。

　　患者須知

　　GBCA可幫助在人體掃描時(shí)向患者提供清晰的體內(nèi)圖像。

　　使用GBCA掃描后，少量釓可在腦部沉積，但目前尚無(wú)證據(jù)表明這些少量釓可引起任何傷害。

　　作為預(yù)防措施，醫(yī)生將停止使用部分靜脈內(nèi)使用的GBCA，某些其他GBCA也僅在其他制劑不適用時(shí)使用，例如在肝臟掃描時(shí)。

　　GBCA對(duì)于診斷危及生命和致殘性疾病至關(guān)重要。

　　如果掃描需要使用GBCA，醫(yī)生將使用獲得清晰圖像的最低劑量。

　　醫(yī)務(wù)人員須知

　　腦部釓沉積已通過(guò)質(zhì)譜分析以及在腦組織中信號(hào)增強(qiáng)得到證實(shí)。

　　可靠的數(shù)據(jù)以及體外和非臨床研究已表明，線型GBCA從配體分子釋放釓的程度遠(yuǎn)大于環(huán)型GBCA。

　　目前，尚未發(fā)現(xiàn)任何GBCA腦部釓沉積引起的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)障礙。

　　靜脈使用的線型藥物釓雙胺和釓弗塞胺，以及線型藥物的靜脈內(nèi)制劑釓噴酸的上市許可已在歐盟暫停。

　　兩種靜脈使用的線型藥物（釓塞酸和釓貝酸）仍可繼續(xù)可用，因?yàn)檫@些藥物經(jīng)肝臟吸收，可用于成像較差的肝血管病變，尤其在延遲相成像中。其他試劑還沒(méi)有在此方面進(jìn)行充分研究。

　　線型藥物釓噴酸的關(guān)節(jié)內(nèi)制劑仍可繼續(xù)使用，因?yàn)榇祟悞呙杷璧尼弰┝糠浅５汀?/p>

　　所有環(huán)型GBCA——釓布醇、釓特酸和釓特醇均可繼續(xù)使用。

　　醫(yī)務(wù)人員只有在非增強(qiáng)掃描不適用的情況下才能使用GBCA。

　　醫(yī)務(wù)人員應(yīng)始終使用能提供充分診斷的增強(qiáng)掃描的最低劑量。

　　歐盟市場(chǎng)上保留的GBCA的產(chǎn)品信息將進(jìn)行相應(yīng)更新。（EMA網(wǎng)站）

　　澳大利亞提示含釓對(duì)比劑的腦部釓沉積風(fēng)險(xiǎn)

　　2017年7月28日，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）評(píng)估了含釓對(duì)比劑（GBCA）的最新信息，告知消費(fèi)者和醫(yī)務(wù)人員在磁共振成像掃描過(guò)程中使用GBCA后，少量釓可能會(huì)沉積在腦中。目前尚未確定大腦中釓沉積的有害影響，但TGA正在與這些產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)合作，修改產(chǎn)品安全性信息。

　　GBCA注射到患者的靜脈中，可以增強(qiáng)內(nèi)臟器官、血管和組織的磁共振成像掃描質(zhì)量。磁共振成像掃描可幫助醫(yī)務(wù)人員診斷疾病狀況。GBCA有兩種類型：線型和環(huán)型。已發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，與環(huán)型GBCA相比，線型GBCA可能會(huì)在大腦中產(chǎn)生更多的釓沉積。TGA將繼續(xù)監(jiān)測(cè)上述風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取進(jìn)一步措施。

　　TGA告之患者和醫(yī)務(wù)人員，釓在腦中沉積僅與磁共振成像掃描中使用的GBCA有關(guān)，不涉及用于其他成像程序的其他類型的對(duì)比劑。GBCA的產(chǎn)品信息中曾提示釓“不會(huì)穿過(guò)完整的血腦屏障”，在某些情況下，釓不會(huì)在正常腦組織中蓄積。現(xiàn)在越來(lái)越多的證據(jù)表明這可能發(fā)生。

　　雖然目前尚未發(fā)現(xiàn)大腦中釓沉積的有害影響，但TGA和生產(chǎn)企業(yè)正在更新產(chǎn)品信息，并建議審慎使用GBCA，尤其是線型GBCA。TGA建議在必須使用GBCA的情況下，應(yīng)使用最低有效劑量，并謹(jǐn)慎選擇GBCA種類。TGA還建議除非臨床必須，應(yīng)避免重復(fù)使用這些對(duì)比劑進(jìn)行掃描。