近日，綠葉制藥宣布收購(gòu)山東博安生物技術(shù)有限公司的兩種在研產(chǎn)品(LY01008及LY06006)以及其各自的技術(shù)、數(shù)據(jù)連同該等產(chǎn)品附帶的一切權(quán)利，收購(gòu)總價(jià)4.5億元。這兩種產(chǎn)品均為單克隆抗體藥物，且已在國(guó)內(nèi)獲得臨床批件。兩個(gè)在研抗體產(chǎn)品居然能賣到4.5億元，這一高轉(zhuǎn)讓價(jià)在國(guó)內(nèi)并不多見。那么，這兩個(gè)產(chǎn)品到底貴在哪里?收購(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)又有多大?

　　此次收購(gòu)信息于8月4日披露，綠葉制藥集團(tuán)宣布旗下附屬山東綠葉制藥有限公司收購(gòu)山東博安的兩種在研產(chǎn)品(LY01008及LY06006)以及其各自的技術(shù)、數(shù)據(jù)連同該等產(chǎn)品附帶的一切權(quán)利，收購(gòu)價(jià)格為4.5億元。

　　值得注意的是，4.5億元并非一次性全額付清，而是分四個(gè)階段付款：轉(zhuǎn)讓簽訂5天內(nèi)給20%；三期臨床試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)成功后5日內(nèi)給50%；營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)后5日內(nèi)再給20%；取得營(yíng)銷權(quán)后5日內(nèi)付尾款10%。并且，協(xié)議還規(guī)定了賣方負(fù)責(zé)該等產(chǎn)品全部三期臨床，山東綠葉不需要負(fù)擔(dān)臨床費(fèi)用。如果臨床試驗(yàn)沒(méi)有成功，則山東綠葉不會(huì)支付后續(xù)任何費(fèi)用，且有權(quán)要求賣方退回已支付的全部費(fèi)用。

　　如此看來(lái)，綠葉制藥在此次付款方式上占盡了主導(dǎo)地位。若項(xiàng)目失敗，綠葉制藥可按階段解除交易關(guān)系，避免了大額損失，甚至還有權(quán)要求其退回那50%的費(fèi)用；而成功的話，不僅三期臨床費(fèi)用不用擔(dān)負(fù)，而且只需補(bǔ)足相當(dāng)于來(lái)自銷售該等產(chǎn)品收入的10%的特許權(quán)使用費(fèi)作為補(bǔ)償，就可以把銷售權(quán)牢牢揣進(jìn)自己口袋，完全是“只賺不賠的買賣”。

　　貝伐珠單抗10億國(guó)內(nèi)市場(chǎng)

　　LY01008能否分一杯羹?

　　LY01008為重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液，是Avastin的生物類似物，該在研藥物處于一期臨床試驗(yàn)階段，獲批后將用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌的治療，預(yù)計(jì)于2021年推出。

　　Avastin(安維汀)，化學(xué)名為“貝伐珠單抗”，是羅氏公司的癌癥治療暢銷藥物，用于阻礙血管生成，自2004年2月獲得FDA批準(zhǔn)以來(lái)，其適應(yīng)癥范圍已經(jīng)覆蓋結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、腦癌與卵巢癌。2016年Avastin全球銷售額達(dá)到67.8億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)1.5%。

　　目前在中國(guó)市場(chǎng)上，貝伐珠單抗是羅氏的獨(dú)家產(chǎn)品，規(guī)格為100mg/400mg/瓶。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，最近三年，這一產(chǎn)品在我國(guó)公立醫(yī)院格局的銷售呈上升趨勢(shì)，2016年銷售額超過(guò)10億元，同比增長(zhǎng)26.67%。

　　目前我國(guó)重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液產(chǎn)品獲批臨床的企業(yè)除了山東博安生物技術(shù)有限公司外，還有上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)有限公司、齊魯制藥有限公司、江蘇泰康生物醫(yī)藥有限公司。

　　骨質(zhì)疏松全球百億市場(chǎng)

　　LY06006有望搶食?

　　LY06006為重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液(規(guī)格為每瓶60mg)，是Prolia的生物類似物，獲批后將廣泛應(yīng)用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，可顯著減少椎體、非椎體和髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)計(jì)將于2022年前后推出。

　　Prolia(狄諾塞麥)，化學(xué)名地諾單抗，為美國(guó)生物技術(shù)巨頭安進(jìn)(Amgen)一款治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，此藥適用于高危骨折骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后婦女，或其他治療已失敗及對(duì)其他治療不能耐受的患者。目前，Prolia是第一個(gè)和唯一一個(gè)FDA批準(zhǔn)的RANK配體抑制劑，需由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員每6個(gè)月皮下注射60mg來(lái)治療使用。該藥物目前尚未在中國(guó)上市。

　　骨質(zhì)疏松癥是一種常見疾病，世界約有1/3的女性和1/5的男性罹患骨質(zhì)疏松性骨折，每3秒鐘就會(huì)發(fā)生一次骨質(zhì)疏松性骨折。該領(lǐng)域患病人群基數(shù)較大，其用藥市場(chǎng)潛力極其可觀。因此，Prolia自2010年6月獲批上市，就受到患者高度關(guān)注，其2016年全球銷售額高達(dá)16.35億美元，增長(zhǎng)近25%。

　　目前我國(guó)重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液產(chǎn)品獲批臨床的企業(yè)有兩家，除綠葉收購(gòu)的山東博安產(chǎn)品外，齊魯制藥亦已獲得臨床批準(zhǔn)。

　　拳頭產(chǎn)品力撲素

　　市場(chǎng)份額超過(guò)50%

　　綠葉制藥2016年?duì)I業(yè)收入為29.18億元，同比增長(zhǎng)13.8%，其產(chǎn)品組合包括34種產(chǎn)品，核心為6款產(chǎn)品，其中5個(gè)享有專利保護(hù)并用于治療或預(yù)防高發(fā)疾病，包括抗腫瘤、心血管疾病、糖尿病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等領(lǐng)域。這6款核心產(chǎn)品分別是：

　　力撲素(注射用紫杉醇脂質(zhì)體)：綠葉制藥的專利制備紫杉醇類制劑，可用于多種癌癥的化學(xué)治療，也是首個(gè)及唯一一個(gè)獲批全球銷售的紫杉醇類脂質(zhì)體產(chǎn)品。

　　紫杉醇屬于細(xì)胞抑制劑類藥物，是最引人矚目的抗乳腺癌“明星”。在2016年中國(guó)公立醫(yī)院紫杉醇注射劑格局中，力撲素(生產(chǎn)廠家:綠葉制藥附屬南京綠葉制藥)的銷售額為25.5億元，市場(chǎng)份額高達(dá)52.29%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)拋開其他生產(chǎn)廠家，處于絕對(duì)領(lǐng)軍地位。

　　希美納(注射用甘氨雙唑鈉)：綠葉制藥的專利注射用化合物，國(guó)內(nèi)獨(dú)家腫瘤放射增敏劑，適用于對(duì)頭頸部腫瘤、食管癌、肺癌等實(shí)體腫瘤進(jìn)行放射治療的病人。

　　血脂康：綠葉制藥的專利中藥，用于高脂血癥治療。目前，綠葉制藥為中國(guó)唯一血脂康生產(chǎn)商。

　　麥通納(注射用七葉皂苷鈉)：用于治療創(chuàng)傷或手術(shù)所致的腦水腫及水腫，亦用于靜脈回流障礙的治療，是中國(guó)最暢銷的國(guó)產(chǎn)血管保護(hù)類藥品，2016年市場(chǎng)份額約為68.7%。

　　貝希(阿卡波糖膠囊)：用于2型糖尿病治療。目前，綠葉制藥為中國(guó)唯一的阿卡波糖膠囊生產(chǎn)商。

　　卡巴拉汀貼片：公司在海外重點(diǎn)布局的中樞神經(jīng)類藥物，在美國(guó)及歐洲的市場(chǎng)份額均位居前列。