隨著現(xiàn)代生活習(xí)慣的不斷變化，人們的作息飲食越來(lái)越不規(guī)律，肝炎日漸成為威脅人類(lèi)健康的又一殺手。2017年7月28日是世界肝炎日，本屆肝炎日的主題是“愛(ài)肝護(hù)肝、享受健康”；本文中小編整理了近年來(lái)跟肝炎相關(guān)的重磅級(jí)研究，分享給大家，與你們一起學(xué)習(xí)！

　　【1】NatMicrobiol：重磅！科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出徹底治愈乙肝的新療法

　　日前，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志NatureMicrobiology上的研究報(bào)告中，來(lái)自約克大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究闡明了乙肝病毒的工作機(jī)制，或?yàn)楹笃谘芯咳藛T開(kāi)發(fā)治療乙肝的新型療法提供新的希望。

　　如今乙肝是引發(fā)全球人群出現(xiàn)肝癌的主要原因，文章中，研究人員從乙肝病毒的遺傳物質(zhì)中鑒別出了特殊的“匯編代碼（assemblycode）”，這種代碼能夠幫助病毒產(chǎn)生防護(hù)罩，從而為產(chǎn)生更多感染性的病毒顆粒提供基礎(chǔ)；研究者指出，RNA所產(chǎn)生的信號(hào)能夠幫助病毒蛋白克服“工程學(xué)的問(wèn)題”，從而幫助組裝病毒蛋白使其成為特殊的幾何學(xué)模式。ReidunTwarock教授說(shuō)道，這有點(diǎn)像自行車(chē)上的鏈條，如果我們無(wú)法將鏈條裝在鏈齒上，其就會(huì)變得混亂而失去功能，一旦能夠進(jìn)行正確組裝，鏈條結(jié)構(gòu)就會(huì)將腳踏板同車(chē)輪連接起來(lái)，從而更好地發(fā)揮作用。

　　如今研究人員在乙肝病毒的RNA信號(hào)和病毒蛋白中也發(fā)現(xiàn)了相同的過(guò)程，病毒蛋白能夠被這些信號(hào)所吸引，隨后促進(jìn)病毒蛋白組裝成為精確的分子機(jī)器，進(jìn)而促進(jìn)病毒產(chǎn)生遺傳物質(zhì)拷貝，并且增強(qiáng)病毒的感染力。乙肝病毒能夠通過(guò)血液和體液傳播，目前全球超過(guò)20億人都感染過(guò)該病毒，而且如今依然有3.5億乙肝病毒攜帶者。

　　【2】Nature：重大突破！乙肝病毒利用蛋白X反擊宿主自我防御！

　　乙型肝炎病毒（HBV）的傳染性比HIV高100倍。HBV主要是通過(guò)血液或其他體液傳播。它感染肝細(xì)胞。慢性HBV感染能夠?qū)е轮T如肝硬化和肝癌之類(lèi)的嚴(yán)重健康問(wèn)題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計(jì)，在全世界，慢性乙型肝炎影響將近2.4億人，每年殺死將近80萬(wàn)人。已有藥物用來(lái)治療HBV，但是它們很少能夠治愈這種感染，因此，在治療結(jié)束后，這種病毒通常卷土重來(lái)。

　　在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)、法國(guó)里昂大學(xué)和美國(guó)吉利德科技公司的研究人員發(fā)現(xiàn)我們的細(xì)胞如何自我抵御HBV感染，以及這種病毒如何反擊。這項(xiàng)研究代表著我們對(duì)HBV的理解取得重要進(jìn)展，并且提示著新的開(kāi)發(fā)創(chuàng)新性治療試劑方法。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月16日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“HepatitisBvirusXproteinidentifiestheSmc5/6complexasahostrestrictionfactor”。

　　【3】Immunity：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)乙肝病毒免疫新機(jī)制

　　乙型肝炎是中國(guó)人群中高發(fā)的一類(lèi)傳染型疾病，乙肝會(huì)導(dǎo)致肝功能障礙，肝硬化以及肝癌的發(fā)生。引起乙肝的是一種B型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）。

　　宿主對(duì)外援病原體的入侵具有一系列的抵抗機(jī)制。對(duì)于病毒來(lái)說(shuō)，其攜帶的DNA或RNA分子能夠被細(xì)胞內(nèi)部的各類(lèi)感受器分子識(shí)別（如病毒5'磷酸化或雙鏈RNA可以被RIG-I（retinoicacid-induciblegene-I）分子識(shí)別），通過(guò)下游一系列的信號(hào)傳遞機(jī)制，產(chǎn)生大量I型及III型干擾素，起到殺傷病毒的作用。然而，目前對(duì)于HBV的免疫機(jī)制研究還不是很清楚。之前的研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)于HBV的感染，宿主產(chǎn)生的I型干擾素遠(yuǎn)不如HCV（丙型肝炎病毒）的感染。最近，日本北海道大學(xué)遺傳醫(yī)學(xué)研究所的AkinoriTakaoka課題組在《immunity》雜志發(fā)表了他們對(duì)于宿主抵抗HBV感染機(jī)制的最近研究成果。

　　首先他們向人肝細(xì)胞系中轉(zhuǎn)染HBV基因組，并對(duì)隨后細(xì)胞各類(lèi)干擾素的表達(dá)情況做了檢測(cè)。結(jié)果顯示：干細(xì)胞產(chǎn)生極少的I型干擾素，但能夠產(chǎn)生明顯的III型干擾素（IFN-λ）。另外，干擾素的產(chǎn)生受到病毒復(fù)制的影響：通過(guò)藥物處理人為地將病毒復(fù)制能力抑制住將不會(huì)看到INF-λ的產(chǎn)生。

　　【4】Science：重大突破！構(gòu)建出急性和慢性HCV感染小鼠模型，為開(kāi)發(fā)丙肝疫苗鋪平道路

　　俗話說(shuō)，一分的預(yù)防勝于十分的治療。就丙肝病毒（HCV）感染導(dǎo)致的丙型肝炎而言，它可能更是如此。全世界將近有7100萬(wàn)丙型肝炎患者，這種疾病如果不加以治療的話，就可能導(dǎo)致肝硬化和肝癌。

　　原因在于這種疾病沒(méi)有表現(xiàn)出外在的跡象，而且80%以上的患者未被診斷出。因此，盡管一種有效的治愈方法確實(shí)存在，但是最需要的還是一種第一時(shí)間就阻止感染的疫苗。

　　幾十年來(lái)，美國(guó)洛克菲勒大學(xué)病毒學(xué)教授CharlieRice一直在努力開(kāi)發(fā)這種疫苗；事實(shí)上，他之前的一項(xiàng)研究導(dǎo)致開(kāi)發(fā)出一種治愈HCV感染的方法，這種方法在2015年首次面世。但是他的研究和這個(gè)領(lǐng)域因缺乏能夠被用來(lái)研究HCV與免疫系統(tǒng)之間的相互作用的動(dòng)物模型而受到阻礙。

　　【5】PNAS：為何難以開(kāi)發(fā)有效的丙肝疫苗？科學(xué)家揭示重要原因

　　幾十年來(lái)科學(xué)家們一直在努力開(kāi)發(fā)針對(duì)丙型肝炎病毒的疫苗。最近來(lái)自TSRI的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了至今仍然沒(méi)有成功開(kāi)發(fā)出疫苗的一個(gè)原因。

　　科學(xué)家們使用一系列復(fù)雜技術(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)一種關(guān)鍵的病毒蛋白進(jìn)行了微小分子結(jié)構(gòu)的繪制，許多候選HCV疫苗的開(kāi)發(fā)都借助這種病毒蛋白，希望能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)抗病毒的抗體應(yīng)答反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，這個(gè)蛋白中作為疫苗主要靶標(biāo)的一部分具有令人意想不到的靈活性，這樣就為免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)了多種形狀，導(dǎo)致形成許多不同的抗體，大多數(shù)抗體都無(wú)法阻斷病毒感染。

　　研究人員表示，由于這種靈活性的存在，使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。

　　相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PNAS上。

　　HCV感染是一種全球性流行病，據(jù)估計(jì)全世界有1.3億到1.5億人受到HCV影響，每年有大約70萬(wàn)人死于HCV引起的包括癌癥在內(nèi)的肝臟疾病。

　　【6】CancerCell：揭示觸發(fā)非酒精性脂肪性肝炎和肝癌產(chǎn)生機(jī)制

　　非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis，NASH）是一種嚴(yán)重的肝臟疾病，先于肝細(xì)胞癌（HCC）出現(xiàn)，而且當(dāng)前是無(wú)法醫(yī)治的。

　　在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自西班牙國(guó)家癌癥研究中心（CNIO）的研究人員證實(shí)一種促炎分子IL-17A是這種疾病產(chǎn)生的一種關(guān)鍵性因子，并且指出阻斷IL-17A或利用地高辛（digoxin，一種抗心律失常試劑）等藥物抑制分泌IL-17A的細(xì)胞可能能夠用于阻止容易患上HCC的病人所患的NASH。

　　HCC是最為侵襲性的肝臟腫瘤，而且也是癌癥相關(guān)死亡的主要病因。幾種風(fēng)險(xiǎn)因素與這種癌癥和它的早期階段相關(guān)聯(lián)，這種致癌過(guò)程背后的分子機(jī)制一直是未知的。

　　非酒精性脂肪肝?。╪on-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）以過(guò)度的脂質(zhì)堆積為特征，在肥胖人、病毒感染的病人或糖尿病患者之間廣泛流行，而且它是HCC產(chǎn)生的一種重要的風(fēng)險(xiǎn)因素。然而，并不是所有的肥胖人都發(fā)展為最為嚴(yán)重的NAFLD，即NASH，其中NASH具有一種炎性因素。

　　【7】Science：揭示甲肝病毒導(dǎo)致肝損傷機(jī)制

　　肝炎研究人員長(zhǎng)期認(rèn)為被機(jī)體派來(lái)攻擊肝臟中遭受病毒感染的細(xì)胞的免疫細(xì)胞導(dǎo)致與甲肝病毒（HAV）和其他肝炎病毒相關(guān)聯(lián)的急性肝損傷。但是，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)是遭受HAV感染的細(xì)胞作出的立即的內(nèi)在的抗病毒反應(yīng)導(dǎo)致肝臟炎癥。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月15日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“MAVS-dependenthostspeciesrangeandpathogenicityofhumanhepatitisAvirus”。

　　論文通信作者、北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授StanleyLemon博士說(shuō)，“這種病毒引發(fā)被感染的細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒反應(yīng)，從而激活一種預(yù)先編程的細(xì)胞死亡通路。事實(shí)上，這種細(xì)胞自殺通過(guò)犧牲它自己和這種病毒來(lái)努力拯救宿主。這會(huì)導(dǎo)致肝臟內(nèi)產(chǎn)生被我們識(shí)別為肝炎的炎癥。”

　　甲肝病毒（HAV）是一種通過(guò)疫苗可預(yù)防的傳染性肝炎病毒。HAV遍布全世界，通過(guò)攝入遭受被感染者排出的糞便污染的食物和水而進(jìn)行傳播。

　　【8】GeneTherapy：我國(guó)科學(xué)家利用CRISPR破壞乙肝病毒

　　來(lái)自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)院研究所、第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、日本京都大學(xué)和華中農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院等處的研究人員，在Nature旗下子刊《GeneTherapy》發(fā)表一項(xiàng)最新研究成果，題為“Harnessingtheclusteredregularlyinterspacedshortpalindromicrepeat(CRISPR)/CRISPR-associatedCas9systemtodisruptthehepatitisBvirus”。在這項(xiàng)研究中，研究人員探討了靶定HBV抗原（HBsAg）編碼區(qū)的CRISPR/CRISPR相關(guān)Cas9系統(tǒng)，在細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)和活體動(dòng)物體內(nèi)的效果。結(jié)果表明，CRISPR/Cas9可在體內(nèi)和體外抑制HBV復(fù)制和表達(dá)，可能是HBV感染一種新的治療策略。

　　乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹?，并可引起多器官損害的一種疾病。乙肝廣泛流行于世界各國(guó)，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此，它已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的世界性疾病，也是我國(guó)當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種疾病。目前，對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）感染的治療方法還是有限的。

　　【9】Gut：治療丙肝新方法

　　一項(xiàng)初步研究發(fā)現(xiàn)所有急性丙肝患者經(jīng)過(guò)六周的短期直接抗病毒療法治療在隨后的12周后檢測(cè)不到丙肝病毒。研究者發(fā)起的研究證明sofosbuvir和ledipasvir兩種藥物在六周時(shí)間內(nèi)就足以治療急性丙肝病毒患者。

　　丙肝病毒感染者通常發(fā)展成急性丙型肝炎，感染者通過(guò)自身可以清除10%到50%的病毒。丙肝病毒感染的早期診斷比較罕見(jiàn)，該病通常可能被忽視直到病人已經(jīng)出現(xiàn)了一些嚴(yán)重的肝損傷。Sofosbuvir和ledipasvir是一個(gè)可能治療慢性丙肝患者的方案。在12周的治療過(guò)程中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)超過(guò)95%。

　　“鑒于治療期間sofosbuvir和ledipasvir藥物的高成本和相關(guān)副作用的原因，對(duì)于急性丙型肝炎患者來(lái)說(shuō)我們著手評(píng)估是否縮短治療時(shí)間可能是一個(gè)有效的選擇。”德國(guó)漢諾威醫(yī)學(xué)院KatjaDeterding說(shuō)，“我們的研究表明，sofosbuvir和ledipasvir的聯(lián)合治療很安全，患有嚴(yán)重肝臟疾病，而且肝酶很高的急性丙肝基因1型病人都有良好的耐受性和有效性，而且更短期的治療時(shí)間似乎并不妨礙藥物功效。”HeinerWedemeyer教授說(shuō)。

　　【10】NEJM：抗病毒藥物組合性療法后或可有效治療肝病晚期的丙肝患者

　　近日，一項(xiàng)來(lái)自以色列貝司醫(yī)學(xué)中心等處研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)多中心的臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明，抗病毒藥物的組合可以幫助消除90%以上肝病晚期患者機(jī)體中的丙肝病毒感染，這項(xiàng)名為ASTRAL-4的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果刊登于國(guó)際雜志NEJM上。

　　文章中研究者M(jìn)ichaelCurry指出，本文研究中超過(guò)一半的患者都在此前治療丙肝的療法中失敗了，而本文試驗(yàn)中研究者將抗病毒藥物索非布韋（Sofosbuvir）和Velpatasvir相結(jié)合，同時(shí)添加或不添加藥物利巴韋林進(jìn)行為期12周或24周的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物的組合性療法可以成功治療83%至94%的丙肝患者。

　　目前丙肝病毒(HCV)在全球大約感染了1.3億至1.5億人，而且丙肝病毒感染是引發(fā)肝臟衰竭及肝硬化的主要原因，肝硬化的發(fā)生即是以疤痕組織來(lái)代替肝臟健康組織，最終抑制肝臟發(fā)揮正常的代謝功能，本文研究中研究者對(duì)來(lái)自美國(guó)47個(gè)地方的267名因感染病毒病毒引發(fā)肝臟衰竭的患者進(jìn)行了隨機(jī)的3期臨床研究。