隨著現(xiàn)代生活習慣的不斷變化，人們的作息飲食越來越不規(guī)律，肝炎日漸成為威脅人類健康的又一殺手。2017年7月28日是世界肝炎日，本屆肝炎日的主題是“愛肝護肝、享受健康”；本文中小編整理了近年來跟肝炎相關的重磅級研究，分享給大家，與你們一起學習！

　　【1】NatMicrobiol：重磅！科學家有望開發(fā)出徹底治愈乙肝的新療法

　　日前，一項發(fā)表在國際雜志NatureMicrobiology上的研究報告中，來自約克大學等機構(gòu)的研究人員通過研究闡明了乙肝病毒的工作機制，或為后期研究人員開發(fā)治療乙肝的新型療法提供新的希望。

　　如今乙肝是引發(fā)全球人群出現(xiàn)肝癌的主要原因，文章中，研究人員從乙肝病毒的遺傳物質(zhì)中鑒別出了特殊的“匯編代碼（assemblycode）”，這種代碼能夠幫助病毒產(chǎn)生防護罩，從而為產(chǎn)生更多感染性的病毒顆粒提供基礎；研究者指出，RNA所產(chǎn)生的信號能夠幫助病毒蛋白克服“工程學的問題”，從而幫助組裝病毒蛋白使其成為特殊的幾何學模式。ReidunTwarock教授說道，這有點像自行車上的鏈條，如果我們無法將鏈條裝在鏈齒上，其就會變得混亂而失去功能，一旦能夠進行正確組裝，鏈條結(jié)構(gòu)就會將腳踏板同車輪連接起來，從而更好地發(fā)揮作用。

　　如今研究人員在乙肝病毒的RNA信號和病毒蛋白中也發(fā)現(xiàn)了相同的過程，病毒蛋白能夠被這些信號所吸引，隨后促進病毒蛋白組裝成為精確的分子機器，進而促進病毒產(chǎn)生遺傳物質(zhì)拷貝，并且增強病毒的感染力。乙肝病毒能夠通過血液和體液傳播，目前全球超過20億人都感染過該病毒，而且如今依然有3.5億乙肝病毒攜帶者。

　　【2】Nature：重大突破！乙肝病毒利用蛋白X反擊宿主自我防御！

　　乙型肝炎病毒（HBV）的傳染性比HIV高100倍。HBV主要是通過血液或其他體液傳播。它感染肝細胞。慢性HBV感染能夠?qū)е轮T如肝硬化和肝癌之類的嚴重健康問題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計，在全世界，慢性乙型肝炎影響將近2.4億人，每年殺死將近80萬人。已有藥物用來治療HBV，但是它們很少能夠治愈這種感染，因此，在治療結(jié)束后，這種病毒通常卷土重來。

　　在一項新的研究中，來自瑞士日內(nèi)瓦大學、法國里昂大學和美國吉利德科技公司的研究人員發(fā)現(xiàn)我們的細胞如何自我抵御HBV感染，以及這種病毒如何反擊。這項研究代表著我們對HBV的理解取得重要進展，并且提示著新的開發(fā)創(chuàng)新性治療試劑方法。相關研究結(jié)果于2016年3月16日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“HepatitisBvirusXproteinidentifiestheSmc5/6complexasahostrestrictionfactor”。

　　【3】Immunity：科學家發(fā)現(xiàn)乙肝病毒免疫新機制

　　乙型肝炎是中國人群中高發(fā)的一類傳染型疾病，乙肝會導致肝功能障礙，肝硬化以及肝癌的發(fā)生。引起乙肝的是一種B型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）。

　　宿主對外援病原體的入侵具有一系列的抵抗機制。對于病毒來說，其攜帶的DNA或RNA分子能夠被細胞內(nèi)部的各類感受器分子識別（如病毒5'磷酸化或雙鏈RNA可以被RIG-I（retinoicacid-induciblegene-I）分子識別），通過下游一系列的信號傳遞機制，產(chǎn)生大量I型及III型干擾素，起到殺傷病毒的作用。然而，目前對于HBV的免疫機制研究還不是很清楚。之前的研究發(fā)現(xiàn)：對于HBV的感染，宿主產(chǎn)生的I型干擾素遠不如HCV（丙型肝炎病毒）的感染。最近，日本北海道大學遺傳醫(yī)學研究所的AkinoriTakaoka課題組在《immunity》雜志發(fā)表了他們對于宿主抵抗HBV感染機制的最近研究成果。

　　首先他們向人肝細胞系中轉(zhuǎn)染HBV基因組，并對隨后細胞各類干擾素的表達情況做了檢測。結(jié)果顯示：干細胞產(chǎn)生極少的I型干擾素，但能夠產(chǎn)生明顯的III型干擾素（IFN-λ）。另外，干擾素的產(chǎn)生受到病毒復制的影響：通過藥物處理人為地將病毒復制能力抑制住將不會看到INF-λ的產(chǎn)生。

　　【4】Science：重大突破！構(gòu)建出急性和慢性HCV感染小鼠模型，為開發(fā)丙肝疫苗鋪平道路

　　俗話說，一分的預防勝于十分的治療。就丙肝病毒（HCV）感染導致的丙型肝炎而言，它可能更是如此。全世界將近有7100萬丙型肝炎患者，這種疾病如果不加以治療的話，就可能導致肝硬化和肝癌。

　　原因在于這種疾病沒有表現(xiàn)出外在的跡象，而且80%以上的患者未被診斷出。因此，盡管一種有效的治愈方法確實存在，但是最需要的還是一種第一時間就阻止感染的疫苗。

　　幾十年來，美國洛克菲勒大學病毒學教授CharlieRice一直在努力開發(fā)這種疫苗；事實上，他之前的一項研究導致開發(fā)出一種治愈HCV感染的方法，這種方法在2015年首次面世。但是他的研究和這個領域因缺乏能夠被用來研究HCV與免疫系統(tǒng)之間的相互作用的動物模型而受到阻礙。

　　【5】PNAS：為何難以開發(fā)有效的丙肝疫苗？科學家揭示重要原因

　　幾十年來科學家們一直在努力開發(fā)針對丙型肝炎病毒的疫苗。最近來自TSRI的科學家們發(fā)現(xiàn)了至今仍然沒有成功開發(fā)出疫苗的一個原因。

　　科學家們使用一系列復雜技術對實驗室內(nèi)一種關鍵的病毒蛋白進行了微小分子結(jié)構(gòu)的繪制，許多候選HCV疫苗的開發(fā)都借助這種病毒蛋白，希望能夠誘導機體產(chǎn)生對抗病毒的抗體應答反應。研究人員發(fā)現(xiàn)，這個蛋白中作為疫苗主要靶標的一部分具有令人意想不到的靈活性，這樣就為免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)了多種形狀，導致形成許多不同的抗體，大多數(shù)抗體都無法阻斷病毒感染。

　　研究人員表示，由于這種靈活性的存在，使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。

　　相關研究結(jié)果發(fā)表在國際學術期刊PNAS上。

　　HCV感染是一種全球性流行病，據(jù)估計全世界有1.3億到1.5億人受到HCV影響，每年有大約70萬人死于HCV引起的包括癌癥在內(nèi)的肝臟疾病。

　　【6】CancerCell：揭示觸發(fā)非酒精性脂肪性肝炎和肝癌產(chǎn)生機制

　　非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis，NASH）是一種嚴重的肝臟疾病，先于肝細胞癌（HCC）出現(xiàn)，而且當前是無法醫(yī)治的。

　　在一項新的研究中，來自西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的研究人員證實一種促炎分子IL-17A是這種疾病產(chǎn)生的一種關鍵性因子，并且指出阻斷IL-17A或利用地高辛（digoxin，一種抗心律失常試劑）等藥物抑制分泌IL-17A的細胞可能能夠用于阻止容易患上HCC的病人所患的NASH。

　　HCC是最為侵襲性的肝臟腫瘤，而且也是癌癥相關死亡的主要病因。幾種風險因素與這種癌癥和它的早期階段相關聯(lián)，這種致癌過程背后的分子機制一直是未知的。

　　非酒精性脂肪肝?。╪on-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）以過度的脂質(zhì)堆積為特征，在肥胖人、病毒感染的病人或糖尿病患者之間廣泛流行，而且它是HCC產(chǎn)生的一種重要的風險因素。然而，并不是所有的肥胖人都發(fā)展為最為嚴重的NAFLD，即NASH，其中NASH具有一種炎性因素。

　　【7】Science：揭示甲肝病毒導致肝損傷機制

　　肝炎研究人員長期認為被機體派來攻擊肝臟中遭受病毒感染的細胞的免疫細胞導致與甲肝病毒（HAV）和其他肝炎病毒相關聯(lián)的急性肝損傷。但是，在一項新的研究中，來自美國北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)是遭受HAV感染的細胞作出的立即的內(nèi)在的抗病毒反應導致肝臟炎癥。相關研究結(jié)果于2016年9月15日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標題為“MAVS-dependenthostspeciesrangeandpathogenicityofhumanhepatitisAvirus”。

　　論文通信作者、北卡羅來納大學教堂山分校醫(yī)學院醫(yī)學教授StanleyLemon博士說，“這種病毒引發(fā)被感染的細胞產(chǎn)生抗病毒反應，從而激活一種預先編程的細胞死亡通路。事實上，這種細胞自殺通過犧牲它自己和這種病毒來努力拯救宿主。這會導致肝臟內(nèi)產(chǎn)生被我們識別為肝炎的炎癥。”

　　甲肝病毒（HAV）是一種通過疫苗可預防的傳染性肝炎病毒。HAV遍布全世界，通過攝入遭受被感染者排出的糞便污染的食物和水而進行傳播。

　　【8】GeneTherapy：我國科學家利用CRISPR破壞乙肝病毒

　　來自軍事醫(yī)學科學院放射與輻射醫(yī)學院研究所、第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院、日本京都大學和華中農(nóng)業(yè)大學獸醫(yī)學院等處的研究人員，在Nature旗下子刊《GeneTherapy》發(fā)表一項最新研究成果，題為“Harnessingtheclusteredregularlyinterspacedshortpalindromicrepeat(CRISPR)/CRISPR-associatedCas9systemtodisruptthehepatitisBvirus”。在這項研究中，研究人員探討了靶定HBV抗原（HBsAg）編碼區(qū)的CRISPR/CRISPR相關Cas9系統(tǒng)，在細胞培養(yǎng)系統(tǒng)和活體動物體內(nèi)的效果。結(jié)果表明，CRISPR/Cas9可在體內(nèi)和體外抑制HBV復制和表達，可能是HBV感染一種新的治療策略。

　　乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹?，并可引起多器官損害的一種疾病。乙肝廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此，它已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當前流行最為廣泛、危害性最嚴重的一種疾病。目前，對乙型肝炎病毒（HBV）感染的治療方法還是有限的。

　　【9】Gut：治療丙肝新方法

　　一項初步研究發(fā)現(xiàn)所有急性丙肝患者經(jīng)過六周的短期直接抗病毒療法治療在隨后的12周后檢測不到丙肝病毒。研究者發(fā)起的研究證明sofosbuvir和ledipasvir兩種藥物在六周時間內(nèi)就足以治療急性丙肝病毒患者。

　　丙肝病毒感染者通常發(fā)展成急性丙型肝炎，感染者通過自身可以清除10%到50%的病毒。丙肝病毒感染的早期診斷比較罕見，該病通常可能被忽視直到病人已經(jīng)出現(xiàn)了一些嚴重的肝損傷。Sofosbuvir和ledipasvir是一個可能治療慢性丙肝患者的方案。在12周的治療過程中持續(xù)病毒學應答(SVR)超過95%。

　　“鑒于治療期間sofosbuvir和ledipasvir藥物的高成本和相關副作用的原因，對于急性丙型肝炎患者來說我們著手評估是否縮短治療時間可能是一個有效的選擇。”德國漢諾威醫(yī)學院KatjaDeterding說，“我們的研究表明，sofosbuvir和ledipasvir的聯(lián)合治療很安全，患有嚴重肝臟疾病，而且肝酶很高的急性丙肝基因1型病人都有良好的耐受性和有效性，而且更短期的治療時間似乎并不妨礙藥物功效。”HeinerWedemeyer教授說。

　　【10】NEJM：抗病毒藥物組合性療法后或可有效治療肝病晚期的丙肝患者

　　近日，一項來自以色列貝司醫(yī)學中心等處研究人員進行了一項多中心的臨床試驗，結(jié)果表明，抗病毒藥物的組合可以幫助消除90%以上肝病晚期患者機體中的丙肝病毒感染，這項名為ASTRAL-4的臨床試驗研究結(jié)果刊登于國際雜志NEJM上。

　　文章中研究者MichaelCurry指出，本文研究中超過一半的患者都在此前治療丙肝的療法中失敗了，而本文試驗中研究者將抗病毒藥物索非布韋（Sofosbuvir）和Velpatasvir相結(jié)合，同時添加或不添加藥物利巴韋林進行為期12周或24周的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物的組合性療法可以成功治療83%至94%的丙肝患者。

　　目前丙肝病毒(HCV)在全球大約感染了1.3億至1.5億人，而且丙肝病毒感染是引發(fā)肝臟衰竭及肝硬化的主要原因，肝硬化的發(fā)生即是以疤痕組織來代替肝臟健康組織，最終抑制肝臟發(fā)揮正常的代謝功能，本文研究中研究者對來自美國47個地方的267名因感染病毒病毒引發(fā)肝臟衰竭的患者進行了隨機的3期臨床研究。