Her-2擴(kuò)增和/或過表達(dá)的患者占總乳腺癌患者的15%-20%。過去認(rèn)為,Her-2陽性患者的預(yù)后較差。曲妥珠單抗等抗Her-2靶向藥物的問世帶給Her-2陽性乳腺癌患者更有效的治療手段。
雙靶向藥物的治療最近成為Her-2+乳腺癌的研究熱點(diǎn)。研究已證實(shí),在曲妥珠+多西他賽方案中加入帕妥珠單抗提升HER-2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者的PFS和OS。
GBG26試驗(yàn)表明,在MBC患者接受曲妥珠單抗進(jìn)展之后,行曲妥珠單抗+卡培他濱治療較卡培他濱單藥相比提升了有效率和TTP,而毒性未明顯增加。
那么,既往應(yīng)用含曲妥珠單抗進(jìn)展的這部分MBC患者是否也可以聯(lián)合帕妥珠單抗使患者進(jìn)一步獲益呢?
西班牙的研究團(tuán)隊開展了一項PHEREXA試驗(yàn),探究曲妥珠單抗+卡培他濱聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗,治療既往應(yīng)用曲妥珠單抗進(jìn)展的Her-2+MBC患者的有效性和安全性(4月24日發(fā)表于JCO上)。
主要內(nèi)容
PHEREXA是一個多中心,開放標(biāo)簽,隨機(jī),Ⅲ期臨床試驗(yàn),將既往接受過含曲妥珠方案治療的Her-2+MBC患者隨機(jī)分為2組:
A組:
曲妥珠單抗:第一周期8mg/kg,序貫6mg/kg,21d/cycle;
卡培他濱:1250mg/平米bid,d1-14,21d/cycle。
B組:
帕妥珠單抗:第一周期840mg,序貫420mg,21d/cycle;
曲妥珠單抗:劑量與A組相同;
卡培他濱:1000mg/平米bid,d1-14,21d/cycle。
并根據(jù)有無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、病灶是否可測量、一線治療的療效評價等情況分成亞組。
主要研究終點(diǎn)是由獨(dú)立評審機(jī)構(gòu)確定(IRF)的無進(jìn)展生存期(PFS)。
次要研究終點(diǎn)包括:由研究者確定(INV)的PFS,總生存期(OS),IRF-TTF,IRF-TTP,INV&IRF-ORR等等。
主要結(jié)果
A組與B組共入組224名及228名患者。
A、B兩組中位IRFPFS分別為28.6個月和25.3個月;
A、B兩組中位OS的先期數(shù)據(jù)分別為28.1個月和36.1個月。
A、B兩組的IRFORR(客觀緩解率)分別為32.9%和40.7%;IRFCBR(臨床獲益率)分別為54.0%和60.7%;IRFTTP分別為9.0個月和11.6個月。
安全性方面,A組最常見的不良反應(yīng)為手足綜合征、惡心、中性粒細(xì)胞減少,B組最常見的為腹瀉、紅疹、鼻咽炎。
小結(jié)
在曲妥珠單抗和卡培他濱的聯(lián)合方案中加入帕妥珠單抗未能有意義的提高IRFPFS。
在初期的OS數(shù)據(jù)中,帕妥珠單抗的加入增加了8個月的OS。由于PFS完成后的分層數(shù)據(jù)的結(jié)果,不能確定OS數(shù)據(jù)是有意義的。
但是,2組間OS的差異與之前在MBC一線治療中帕妥珠單抗的表現(xiàn)類似。
安全性上沒有新的發(fā)現(xiàn)。
綜上所述,帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗+卡培他濱較曲妥珠單抗+卡培他濱相比未能給患者帶來PFS上的獲益,OS的中期數(shù)據(jù)兩組差異與一線應(yīng)用雙靶向藥物類似,有待進(jìn)一步研究。
沙美特羅替卡松粉吸入劑:舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療,包括成人和兒童哮喘。 噻托溴銨粉霧劑:適用于慢性阻塞性肺?。–OPD)的維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫,伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防。
健客價: ¥458臌癥丸:利水消腫,除濕健脾。用于臌癥,胸腹脹滿,四肢浮腫,大便秘結(jié),小便短赤。 健康補(bǔ)脾丸:健脾利濕。用于臌癥后期脾胃虛弱,食欲不振,濕熱黃疸,小便不利。
健客價: ¥16701.唐草片:清熱解毒、活血益氣。用于艾滋病毒感染者以及艾滋病患者(CD4淋巴細(xì)胞在100-400個/mm 3之間),有提高CD4淋巴細(xì)胞計數(shù)作用,可改善乏力、脫發(fā)、食欲減退和腹瀉等癥狀,改善活動功能狀況。 2.齊多拉米雙夫定片:適用于HIV感染的成人及12歲以上兒童,這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷。本品可降低HIV-1的病毒量,增加CD4+細(xì)胞數(shù)。
健客價: ¥7900乳果糖口服溶液:- 慢性或習(xí)慣性便秘:調(diào)節(jié)結(jié)腸的生理節(jié)律。 - 肝性腦病(PSE):用于治療和預(yù)防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。 鹽酸納洛酮舌下片:用于急性酒精中毒,限于步態(tài)不穩(wěn)定、話多、不連貫、欣快、共濟(jì)失調(diào)、感知遲鈍、困倦、嗜睡,但不伴有昏迷及生命體征改變的急性酒精中毒的酩酊狀態(tài)。
健客價: ¥475引陽索膠囊:補(bǔ)腎壯陽,生津。用于陽痿早泄,腰膝酸軟,津污自汗,頭目眩暈等癥。 枸櫞酸西地那非片:適用于治療勃起功能障礙。
健客價: ¥779丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(輔舒良):本品用于預(yù)防和治療季節(jié)性過敏性鼻炎(包括枯草熱)和常年性過敏性鼻炎。 鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑(愛賽平):季節(jié)性過敏性鼻炎(花粉癥)和常年性過敏性鼻炎。
健客價: ¥123散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊:軟堅散結(jié),化瘀定痛。用于痰瘀互結(jié)兼氣滯所致的繼發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、盆腔包塊、不孕;子宮內(nèi)膜異位癥見上述證候者。 桂枝茯苓膠囊:用于婦人瘀血阻絡(luò)所致癥塊、經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后惡露不盡;子宮肌瘤,慢性盆腔炎包塊,痛經(jīng),子宮內(nèi)膜異位癥,卵巢囊腫見上述證候者;也可用于女性乳腺香囊性增生病屬瘀血阻絡(luò)癥,癥見乳房疼痛、乳房腫塊、胸肋脹悶;或用于前列腺增生屬瘀阻膀胱證,癥見小便不爽、尿細(xì)如線、或點(diǎn)滴
健客價: ¥778本品適用于化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎,敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作,肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎;沙眼衣原體引起的尿道炎和宮頸炎;敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價: ¥5.19適用于化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎,敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作,肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎;沙眼衣原體引起的尿道炎和宮頸炎;敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價: ¥5具有抗炎及免疫抑制作用。用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
健客價: ¥34.8疏肝解郁,清熱解毒。用于急、慢性肝炎,遷延性肝炎,慢性活動性肝炎、對血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶,麝香草酚濁度,黃疸指數(shù)均有顯著的降低作用,對乙型肝炎表面抗原轉(zhuǎn)陰有較好的效果。
健客價: ¥17.9祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)。有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱閼,毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥,麻風(fēng)反應(yīng),自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥18主要用于風(fēng)濕熱瘀、毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征、白塞氏綜合征、麻風(fēng)反應(yīng)、自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥26祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)。有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱瘀,毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥, 麻風(fēng)反應(yīng),自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥33用于急性瘙癢性皮膚病,如蕁麻疹和痱子。
健客價: ¥8.5消炎,解毒。用于支氣管炎,肺炎,扁桃體炎,腮腺炎,乳腺炎,蜂窩組織炎。
健客價: ¥7消炎,解毒。用于支氣管炎,肺炎,扁桃體炎,腮腺炎,乳腺炎,蜂窩組織炎。
健客價: ¥7.3用于急性瘙癢病,如濕疹和痱子。
健客價: ¥11.5用于急性瘙癢性皮膚病,如濕疹和痱子,也可用于夏日蚊蟲叮咬后起的小包。
健客價: ¥12.5祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)。有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱閼,毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥,麻風(fēng)反應(yīng),自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥21祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)。有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱閼,毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥,麻風(fēng)反應(yīng),自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥62除濕解毒,收斂生肌。用于濕毒蘊(yùn)結(jié)所致的濕疹,癰、疔、瘡、癤及小面積水、火燙傷。
健客價: ¥20用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動,可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對
健客價: ¥46本品適用于治療2型糖尿病。
健客價: ¥42