在肺癌如何演變進(jìn)化方面的新研究中，有一項(xiàng)檢測(cè)為肺癌診療帶來(lái)了新希望。英國(guó)的研究人員表示，該測(cè)試可在影像學(xué)診斷前檢測(cè)到腫瘤復(fù)發(fā)。

　　近期，英國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了通過(guò)治療追蹤非小細(xì)胞肺癌進(jìn)化進(jìn)程（TRACERx）的研究結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)，染色體不穩(wěn)定性介導(dǎo)的瘤內(nèi)異質(zhì)性，與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）升高的復(fù)發(fā)/死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

　　這種染色體不穩(wěn)定性可作為復(fù)發(fā)的預(yù)后標(biāo)志物，能在標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)檢查前探查到腫瘤的復(fù)發(fā)。

　　TRACERx研究是英國(guó)癌癥研究在肺癌領(lǐng)域最大的一項(xiàng)單筆投資，第一次揭示了腫瘤如何發(fā)展和躲避治療（癌癥死亡的主要原因）的新觀點(diǎn)。來(lái)自英國(guó)癌癥研究中心的CharlesSwanton博士表示。

　　判斷腫瘤多樣性和患者生存率之間的關(guān)系，是TRACERx的主要目標(biāo)之一。研究中盡早發(fā)現(xiàn)該“關(guān)系”的證據(jù)，是很令人振奮的。來(lái)自英國(guó)癌癥研究所的主要研究者M(jìn)ariamJamalHanjani博士表示。

　　研究也同樣確定了腫瘤進(jìn)展的原因，揭開(kāi)了腫瘤進(jìn)化的生物學(xué)進(jìn)程的一角。

　　NEJM上發(fā)表的研究結(jié)果

　　該研究的部分結(jié)果于4月26日在線發(fā)表于NewEnglandJournalofMedicine。

　　這一部分研究收集了TRACERx研究納入的前100例NSCLC患者的腫瘤樣本。

　　除1例之外，其他患者全部為IA~IIIA期NSCLC，可進(jìn)行手術(shù)治療。所有患者均未接受全身治療。

　　研究者對(duì)327個(gè)腫瘤區(qū)域進(jìn)行多區(qū)域全基因組測(cè)序。其中，323例為原發(fā)腫瘤，4例為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

　　研究者觀察到廣泛的瘤內(nèi)異質(zhì)性，中位體細(xì)胞突變的30%及中位拷貝數(shù)變化的48%被確定為亞克隆。

　　研究者指出，是瘤內(nèi)異質(zhì)性促使腫瘤的進(jìn)化，對(duì)系統(tǒng)性治療產(chǎn)生耐藥。具有遺傳多樣性的腫瘤，更有可能進(jìn)化，轉(zhuǎn)移，并產(chǎn)生耐藥性。

　　有趣的是，與腺癌相比，鱗狀細(xì)胞癌中包含更為明顯的克隆突變——可能與吸煙史相關(guān)，鱗狀細(xì)胞癌41年包vs腺癌32年包。

　　初步分析中，TRACERx的研究者發(fā)現(xiàn)，與攜帶亞克隆拷貝數(shù)變化比例較低的患者相比，比例較高的患者復(fù)發(fā)與死亡風(fēng)險(xiǎn)要高出近5倍。

　　高?；颊呓M中，出現(xiàn)復(fù)發(fā)/死亡的中位時(shí)間為24.4個(gè)月，而低?；颊呓M并未達(dá)到該中位時(shí)間，在經(jīng)過(guò)多因素調(diào)整后具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　Nature上發(fā)表的研究結(jié)果

　　包含相同TRACERx隊(duì)列的第二項(xiàng)研究，將進(jìn)一步的研究結(jié)果于4月26日在線發(fā)表于Nature。

　　該研究中，由來(lái)自倫敦癌癥研究所的ChristopherAbbosh博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，采集了100例TRACERx患者中共96例血液樣本，從而觀察NSCLC中的遺傳多樣性是否可能影響臨床預(yù)后。

　　首先，他們證實(shí)了腫瘤中存在的基因變異可以通過(guò)腫瘤脫落到血液中的DNA碎片來(lái)追蹤。這些片段被稱(chēng)為循環(huán)DNA。

　　24例患者的術(shù)后血漿盲法分析顯示，可以準(zhǔn)確地識(shí)別超過(guò)90%確定會(huì)復(fù)發(fā)的患者，要比影像學(xué)結(jié)果證實(shí)復(fù)發(fā)提前約1年。

　　研究人員也對(duì)比了患者完成必要的化療療程前后的循環(huán)腫瘤DNA水平。

　　這些分析顯示，當(dāng)循環(huán)腫瘤DNA的水平并未因化療減少時(shí)，患者即處于較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)中。這一發(fā)現(xiàn)提示腫瘤已產(chǎn)生耐藥性。

　　使用循環(huán)腫瘤DNA，可以辨別需要治療的患者，即使他們沒(méi)有任何疾病相關(guān)的疾病征兆。同時(shí)，它也可以監(jiān)測(cè)治療效果。

　　該結(jié)果代表了防治發(fā)生在半數(shù)以上患者中的——術(shù)后肺癌復(fù)發(fā)的新希望。