在肺癌如何演變進化方面的新研究中，有一項檢測為肺癌診療帶來了新希望。英國的研究人員表示，該測試可在影像學診斷前檢測到腫瘤復發(fā)。
近期，英國的研究團隊報道了通過治療追蹤非小細胞肺癌進化進程（TRACERx）的研究結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)，染色體不穩(wěn)定性介導的瘤內(nèi)異質(zhì)性，與非小細胞肺癌（NSCLC）升高的復發(fā)/死亡風險相關。
這種染色體不穩(wěn)定性可作為復發(fā)的預后標志物，能在標準影像學檢查前探查到腫瘤的復發(fā)。
TRACERx研究是英國癌癥研究在肺癌領域最大的一項單筆投資，第一次揭示了腫瘤如何發(fā)展和躲避治療（癌癥死亡的主要原因）的新觀點。來自英國癌癥研究中心的CharlesSwanton博士表示。
判斷腫瘤多樣性和患者生存率之間的關系，是TRACERx的主要目標之一。研究中盡早發(fā)現(xiàn)該“關系”的證據(jù)，是很令人振奮的。來自英國癌癥研究所的主要研究者MariamJamalHanjani博士表示。
研究也同樣確定了腫瘤進展的原因，揭開了腫瘤進化的生物學進程的一角。
NEJM上發(fā)表的研究結(jié)果
該研究的部分結(jié)果于4月26日在線發(fā)表于NewEnglandJournalofMedicine。
這一部分研究收集了TRACERx研究納入的前100例NSCLC患者的腫瘤樣本。
除1例之外，其他患者全部為IA~IIIA期NSCLC，可進行手術治療。所有患者均未接受全身治療。
研究者對327個腫瘤區(qū)域進行多區(qū)域全基因組測序。其中，323例為原發(fā)腫瘤，4例為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
研究者觀察到廣泛的瘤內(nèi)異質(zhì)性，中位體細胞突變的30%及中位拷貝數(shù)變化的48%被確定為亞克隆。
研究者指出，是瘤內(nèi)異質(zhì)性促使腫瘤的進化，對系統(tǒng)性治療產(chǎn)生耐藥。具有遺傳多樣性的腫瘤，更有可能進化，轉(zhuǎn)移，并產(chǎn)生耐藥性。
有趣的是，與腺癌相比，鱗狀細胞癌中包含更為明顯的克隆突變——可能與吸煙史相關，鱗狀細胞癌41年包vs腺癌32年包。
初步分析中，TRACERx的研究者發(fā)現(xiàn)，與攜帶亞克隆拷貝數(shù)變化比例較低的患者相比，比例較高的患者復發(fā)與死亡風險要高出近5倍。
高?；颊呓M中，出現(xiàn)復發(fā)/死亡的中位時間為24.4個月，而低?；颊呓M并未達到該中位時間，在經(jīng)過多因素調(diào)整后具有統(tǒng)計學意義。
Nature上發(fā)表的研究結(jié)果
包含相同TRACERx隊列的第二項研究，將進一步的研究結(jié)果于4月26日在線發(fā)表于Nature。
該研究中，由來自倫敦癌癥研究所的ChristopherAbbosh博士帶領的研究團隊，采集了100例TRACERx患者中共96例血液樣本，從而觀察NSCLC中的遺傳多樣性是否可能影響臨床預后。
首先，他們證實了腫瘤中存在的基因變異可以通過腫瘤脫落到血液中的DNA碎片來追蹤。這些片段被稱為循環(huán)DNA。
24例患者的術后血漿盲法分析顯示，可以準確地識別超過90%確定會復發(fā)的患者，要比影像學結(jié)果證實復發(fā)提前約1年。
研究人員也對比了患者完成必要的化療療程前后的循環(huán)腫瘤DNA水平。
這些分析顯示，當循環(huán)腫瘤DNA的水平并未因化療減少時，患者即處于較高的復發(fā)風險中。這一發(fā)現(xiàn)提示腫瘤已產(chǎn)生耐藥性。
使用循環(huán)腫瘤DNA，可以辨別需要治療的患者，即使他們沒有任何疾病相關的疾病征兆。同時，它也可以監(jiān)測治療效果。
該結(jié)果代表了防治發(fā)生在半數(shù)以上患者中的——術后肺癌復發(fā)的新希望。
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