抗凝還在用華法林？來看看指南怎么說！

　　各位醫(yī)生對這種糖果肯定不陌生：跳跳糖，那種持續(xù)而又不規(guī)則的跳動感帶給舌尖難以忘懷的體驗(yàn)。

　　跳跳糖是假跳，而有些人的心房，在某些時候會成為一個巨大的貨真價實(shí)的「跳跳糖」，這就是發(fā)生心房顫動。

　　房顫患者的心臟失去有效的機(jī)械收縮，血液易在心房及心耳內(nèi)瘀滯出現(xiàn)附壁血栓。如果血栓粘附不牢，脫落后可隨血流而移動，堵塞血管。

　　其中致殘致死率最高的是腦卒中的發(fā)生。

　　房顫患者發(fā)生卒中的比率是同年齡組非房顫患者的5倍。因此，抗凝治療預(yù)防卒中是十分重要的。

　　抗凝治療的現(xiàn)狀

　　盡管房顫增加卒中風(fēng)險，但在臨床實(shí)際中，房顫患者真正的抗凝情況卻不樂觀。

　　美國最新的一項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)[1]，在約94,000房顫患者中，有84%的患者在心源性栓子脫落導(dǎo)致腦栓塞之前沒有得到足夠的抗凝抗血栓治療。

　　這些患者有的是華法林劑量不足、有的只單用阿司匹林，還有一些根本沒有使用任何抗凝藥物。

　　歐美發(fā)達(dá)國家房顫抗凝率高于中國，所以可想而知，中國的情況更為糟糕。

　　從2004年由胡大一牽頭的中國心房顫動現(xiàn)狀的流行病學(xué)研究顯示中國房顫患者抗凝藥物應(yīng)用率僅為2.7%[2]；至2011年，朱駿教授等人的RELY房顫國際多中心注冊研究顯示，僅有10%的房顫人群接受了抗凝[3]；到2014年，全球性房顫登記研究（GLORIA?-AF）的數(shù)據(jù)中提到中國房顫抗凝藥物使用率為28%[4]。

　　雖然抗凝治療的比例在逐年上升，但仍有相當(dāng)多的患者未能有效抗凝，裸露在卒中風(fēng)險之下。

　　為何抗凝藥物難被使用？

　　1.抗凝藥物的局限性

　　在相當(dāng)長的一段時間，口服抗凝藥物的「王宮」里只有華法林一位「美人」，其性格十分刁鉆古怪：

　　在不同種族的人群中劑量差異比較大；

　　與很多藥物和食物存在相互作用；

　　起效慢、失效慢；

　　需要定期對INR進(jìn)行監(jiān)測、及時調(diào)整用量；

　　預(yù)防卒中的有效性會隨治療窗（TTR）的時間而波動。

　　這些固有的缺陷導(dǎo)致華法林無法「封后」。

　　這種「別無選擇」的局面隨著新的口服抗凝藥（NOAC）陸續(xù)面世而被打破。

　　2010年，首個NOAC達(dá)比加群（直接凝血酶抑制劑）獲批上市。

　　此后，又有三種NOAC（利伐沙班、阿哌沙班及依度沙班）獲批用于房顫患者的卒中預(yù)防。

　　它們均屬于Xa因子抑制劑，避免了華法林的一些短板。但也有一些缺點(diǎn)，例如半衰期較短、失效快、錯過一次用藥栓塞風(fēng)險即增加、抗凝強(qiáng)度監(jiān)測困難等。而且，新藥昂貴的價格也讓人望而卻步。

　　2.單用阿司匹林

　　很多人會詢問抗血小板治療在房顫卒中預(yù)防中的效果，尤其是阿司匹林和氯吡格雷。臨床上，單用阿司匹林預(yù)防卒中也很常見。

　　盡管氯吡格雷加阿司匹林有助減少血栓栓塞事件，但治療的出血風(fēng)險也會增加，凈臨床獲益不明確。更不必說單用阿司匹林了。

　　3.中斷抗凝

　　很多患者會因?yàn)閿M行手術(shù)或突發(fā)疾病而中斷抗凝，對于管理抗凝患者來說，搞清楚患者是否需要短期的橋接治療是個重要的問題。

　　4.患者教育不足

　　前面提到，新藥的價格較高，意味著自付費(fèi)用增高?；颊咄鶗x擇看似價格更便宜的華法林。

　　但很多患者不能接受頻繁抽血檢測INR水平，加上對出血風(fēng)險的顧慮，寧愿放棄抗凝。

　　抗凝藥到底該怎么用？

　　1.明確抗凝指征

　　目前有兩種評分系統(tǒng)用于評估非瓣膜性房顫患者的腦卒中風(fēng)險。

　　CHADS2評分：

　　0分、1分和2～6分分別對應(yīng)低、中、高危。

　　積分≥2分應(yīng)考慮抗凝治療。

　　積分≤1分時，推薦不予干預(yù)或僅口服阿司匹林。

　　然而，部分CHADS2積分≤1分的患者也可能有較高的卒中風(fēng)險，因此，這部分患者需要更加復(fù)雜的評分系統(tǒng)來評估其風(fēng)險。

　　CHA2DS2VASC評分：

　　0分表示極低危，不需抗凝治療；

　　1分為中危（年卒中風(fēng)險1.3%），考慮口服抗凝治療；

　　≥2分為高危（評分2分時年卒中風(fēng)險為2.2%，超過5分時年卒中風(fēng)險升高至10%），強(qiáng)烈建議口服抗凝治療。

　　2.抗凝藥物的選擇

　　之前說過，華法林一直「獨(dú)得恩寵」，在新型藥物出現(xiàn)后，抗凝藥具體如何選擇呢？

　　美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會（AAN）2014版非瓣膜性房顫卒中指南推薦，對于顱內(nèi)出血風(fēng)險較高的患者，應(yīng)使用NOCA。

　　歐洲心臟病學(xué)會（ESC）2016版指南則表示，只要沒有禁忌證，有條件使用NOCA的人群都推薦使用NOCA。

　　但嚴(yán)重肝病患者（肝衰竭、肝酶超過正常上限的2倍或活動性病毒性肝炎）、嚴(yán)重慢性腎病患者都不應(yīng)常規(guī)應(yīng)用NOAC藥物。

　　這里有人會問，如果患者之前在吃華法林，要不要換藥？

　　目前比較一致的觀點(diǎn)是，病人在吃華法林以后，如果控制的不錯，可以繼續(xù)使用華法林，但如果TTR/INR波動大，就建議病人換用新型口服抗凝藥。

　　3.放棄單用阿司匹林

　　CHA2DS2-VASc評分為1分的患者可用阿司匹林進(jìn)行預(yù)防，但由于缺少證據(jù)，指南推薦這類群體可選擇任意治療（包括不治療、阿司匹林或口服抗凝藥）。

　　總之一句話：盡管在過去，阿司匹林被推薦用于低至中度卒中風(fēng)險的房顫患者，但現(xiàn)在，單用阿司匹林對預(yù)防房顫相關(guān)的中風(fēng)是無效的。

　　4.減少不必要的抗凝中斷

　　新的臨床試驗(yàn)與美國胸內(nèi)科醫(yī)師協(xié)會指南推薦的一致，都建議對缺血高?；颊?機(jī)械瓣、非瓣膜性房顫及房顫相關(guān)卒中高?；颊?逐漸減少用藥劑量后再停藥，低?；颊咝械臀Ｊ中g(shù)時可能無需停藥。

　　5.增強(qiáng)患者教育

　　作為醫(yī)生，不僅要將指南爛熟于心，在用藥時也應(yīng)向患者說明每種藥的優(yōu)缺點(diǎn)。華法林價格便宜，但后期的凝血功能檢測和出血后的診療費(fèi)實(shí)際上更高。

　　即使服用新型口服抗凝藥，病人的依從性也非常重要，需要堅持每天吃藥，不要漏服。患者參與抗凝決策對優(yōu)化卒中預(yù)防治療有至關(guān)重要的作用。

　　我們需要掌握好抗凝指證，評估卒中風(fēng)險及預(yù)測治療相關(guān)的出血風(fēng)險，為患者制定出最佳抗凝策略。

　　規(guī)范的抗凝治療可以避免跳跳糖變成定時炸彈，成為一顆相對安全的跳跳糖。

　　你對抗凝口服藥的使用有哪些心得？快來給我們留言吧！