個(gè)體化醫(yī)療正越來(lái)越受到臨床醫(yī)學(xué)界的重視，而生物標(biāo)志物是實(shí)施個(gè)體化醫(yī)療的基礎(chǔ)。生物標(biāo)記物(Biomarker)是近年來(lái)隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)和基因組學(xué)技術(shù)的發(fā)展而提出的一類與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、疾病發(fā)生等有關(guān)的標(biāo)志物；能反映正常生理過(guò)程或病理過(guò)程或?qū)χ委煾深A(yù)的藥物反應(yīng)，在早期診斷、疾病預(yù)防、藥物靶點(diǎn)確定、藥物反應(yīng)以及其他方面發(fā)揮作用。尋找和發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的生物標(biāo)記物已經(jīng)成為目前研究的一個(gè)重要熱點(diǎn)。

　　生物谷：您和您的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并定義的全新腫瘤標(biāo)志物熱休克蛋白90α（Hsp90α）被習(xí)總書(shū)記在去年的“科技三會(huì)”上列入建國(guó)以來(lái)的十項(xiàng)基礎(chǔ)科學(xué)突破，自主研發(fā)的定量檢測(cè)試劑盒是人Hsp90α被發(fā)現(xiàn)27年來(lái)全球唯一獲準(zhǔn)用于臨床的產(chǎn)品，已獲得國(guó)家第三類（最高類別）醫(yī)療器械證書(shū)，并通過(guò)了歐盟認(rèn)證，堪稱科技成果高效率轉(zhuǎn)化的典范。您個(gè)人對(duì)這項(xiàng)成果是怎樣看待的？關(guān)于腫瘤標(biāo)志物Hsp90α，目前只有您這一個(gè)產(chǎn)品獲準(zhǔn)用于臨床檢測(cè)，轉(zhuǎn)化研究困難可想而知，您和您的團(tuán)隊(duì)在研發(fā)的過(guò)程中克服了哪些困難？

　　回答：生命科學(xué)領(lǐng)域普遍存在基礎(chǔ)研究成果難以轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用的問(wèn)題。2016年5月30日，習(xí)近平總書(shū)記在“科技三會(huì)”講話中列舉了新中國(guó)成立以來(lái)的十項(xiàng)基礎(chǔ)科學(xué)突破，其中的“腫瘤早期診斷標(biāo)志物”指的就是腫瘤標(biāo)志物Hsp90α。從1983年至今，全世界的研究團(tuán)隊(duì)圍繞Hsp90已經(jīng)發(fā)表了1萬(wàn)多篇SCI文章，其中影響因子超過(guò)20的論文有163篇（其中Cell33篇，Nature37篇，Science30篇，Lancet2篇），該領(lǐng)域已產(chǎn)生6位歐美院士，但真正地用于臨床的產(chǎn)品全球只有一個(gè)，就是我們團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒。該成果入選“2013年清華大學(xué)十大新聞”，并在2015年被科技部列為“輝煌十二五”重大原創(chuàng)性成果。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)者之一、諾獎(jiǎng)得主詹姆斯·沃森來(lái)信指出，該研究成果“向攻克癌癥這一目標(biāo)又前進(jìn)了一大步”。從這點(diǎn)來(lái)看，這項(xiàng)來(lái)之不易的成果確實(shí)算得上科技成果轉(zhuǎn)化的一個(gè)成功范例。

　　我們?cè)谘邪l(fā)過(guò)程中確實(shí)克服了很多困難，比如資金、技術(shù)等。眾所周知，生物醫(yī)藥是投入高、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大的行業(yè)。以新藥為例，美國(guó)的平均研發(fā)費(fèi)用是十幾至幾十億美元，時(shí)間是12-15年；在中國(guó)，新藥的平均研發(fā)費(fèi)用是幾億到十幾億人民幣，時(shí)間最短也是10-15年。需要強(qiáng)調(diào)的是，在醫(yī)藥領(lǐng)域，絕非錢和時(shí)間到位了就一定會(huì)做成產(chǎn)品。

　　Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒的研發(fā)就存在多重技術(shù)壁壘：首先，人的Hsp90α結(jié)構(gòu)極富變化，其完整的結(jié)構(gòu)至今沒(méi)有得到解析，此外，血液成分非常復(fù)雜，存在大量干擾檢測(cè)的因素，而且還因人而異，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果重現(xiàn)性差。我們利用獨(dú)有的國(guó)際領(lǐng)先重組蛋白質(zhì)藥物大規(guī)模制備關(guān)鍵技術(shù)獲得了高純度、高穩(wěn)定性的Hsp90α蛋白，并以此為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)出靈敏度高、特異性強(qiáng)的抗體，進(jìn)而研發(fā)出性能穩(wěn)定、可用于臨床的Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒，其檢測(cè)結(jié)果重現(xiàn)性好、精準(zhǔn)度高，不受血液中其它成分干擾?？偠灾?，一個(gè)創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)常是科研工作者傾盡畢生精力才能獲得的成果，而且失敗的概率遠(yuǎn)高于成功，這就是很多項(xiàng)目無(wú)果而終的普遍原因。

　　生物谷：在臨床應(yīng)用中，如果檢測(cè)結(jié)果顯示腫瘤標(biāo)志物Hsp90α異常，是不是就說(shuō)明受試者患上了癌癥？請(qǐng)您跟大家簡(jiǎn)單介紹一下腫瘤標(biāo)志物Hsp90α檢測(cè)的意義何在，以及應(yīng)如何正確看待其他臨床中常用的腫瘤標(biāo)志物？

　　回答：腫瘤標(biāo)志物是能夠反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，通常在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)健康人。一般情況下，腫瘤標(biāo)志物濃度的升高和變化可以提示腫瘤的存在和病情變化。因此，如果Hsp90α檢測(cè)結(jié)果超出正常值范圍，我們通常認(rèn)為受試者罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較大。同時(shí)，血漿Hsp90α的濃度也會(huì)受某些病理因素（如急性炎癥、創(chuàng)傷等）或應(yīng)激條件（壓力過(guò)大、睡眠不足、飲酒等）的干擾，而發(fā)生測(cè)量值的異常升高。在這種情況下，我們會(huì)建議受試者調(diào)整生活作息后再?gòu)?fù)測(cè)，以排除干擾。當(dāng)復(fù)測(cè)結(jié)果仍然呈陽(yáng)性或穩(wěn)步升高時(shí)，受試者將被高度懷疑罹患惡性腫瘤。這時(shí)，應(yīng)結(jié)合影像、病理等其他檢測(cè)手段和指標(biāo)進(jìn)行綜合判定，以便盡快確診。癌癥患者如果監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)Hsp90α檢測(cè)值大幅升高，通常提示病情的惡化。

　　類似的情況在其他腫瘤標(biāo)志物的臨床實(shí)踐中也很常見(jiàn)。所以，僅憑腫瘤標(biāo)志物的單次檢測(cè)結(jié)果并不足以對(duì)癌癥進(jìn)行確診，而是應(yīng)該結(jié)合多項(xiàng)臨床指標(biāo)做出綜合分析和判斷。其實(shí)，即使是單一的影像或病理等檢測(cè)手段也很難成為惡性腫瘤的確診依據(jù)，一定要聯(lián)合使用才能得到更準(zhǔn)確的診斷結(jié)果。

　　癌癥是危害人類健康的重大疾病，中國(guó)每天新增萬(wàn)余癌癥病例，2015年全國(guó)約8.2人/分鐘確診為新增癌癥。慢性感染、吸煙和污染是導(dǎo)致中國(guó)癌癥發(fā)病率激增的元兇。在眾多癌癥中，肺癌和肝癌這兩種惡性腫瘤的發(fā)病率和致死率都名列前茅，是我國(guó)癌癥防治的重點(diǎn)。2016年初，全球癌癥領(lǐng)域頂級(jí)雜志——《CA：臨床醫(yī)師癌癥雜志》發(fā)布了中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，其中男性肺癌發(fā)病率為20.27%，死亡率為23.89%；女性肺癌發(fā)病率為12.09%，死亡率為17.7%。男性肝癌發(fā)病率為13.68%，死亡率為17.16%；女性肝癌發(fā)病率為6.87%，死亡率為11.10%。

　　目前，全新廣譜腫瘤標(biāo)志物Hsp90α已獲得國(guó)家食藥總局批準(zhǔn)用于肺癌和肝癌檢測(cè)，且檢測(cè)性能顯著優(yōu)于臨床公認(rèn)的肺癌標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）和肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）。因此，對(duì)老百姓來(lái)說(shuō)，該成果最大的意義在于它能夠?qū)崿F(xiàn)肺癌和肝癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療，從而降低肺癌、肝癌的死亡率。

　　多年來(lái)，我國(guó)癌癥的死亡率居高不下的一個(gè)很重要的原因就是，大多數(shù)癌癥患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)就已到中晚期，此時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，難以救治，生存期通常較短。事實(shí)上，很多人并不知道，癌癥如果能夠被早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達(dá)90%以上。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為最有效的癌癥防治途徑。由于Hsp90α在腫瘤篩查、診斷、預(yù)后判斷、療效評(píng)價(jià)和高危人群隨訪等方面都具有重要的實(shí)用價(jià)值，其推廣和普及將有望通過(guò)推動(dòng)癌癥防治關(guān)口前移而使更多人獲益。

　　生物谷：我們知道人血漿Hsp90α是當(dāng)今全球檢測(cè)性能最好的廣譜腫瘤標(biāo)志物，2013年您和團(tuán)隊(duì)成功證明了Hsp90α是全新肺癌標(biāo)志物，2016年又成功地證明了Hsp90α是目前世界上性能最優(yōu)越的肝癌標(biāo)志物，和其他的肝癌腫瘤標(biāo)志物相比，您覺(jué)得Hsp90α的獨(dú)特之處是什么？是否會(huì)有更好的腫瘤標(biāo)志物替代它？

　　回答：我們對(duì)16種腫瘤、1500多例癌癥患者進(jìn)行了臨床前試驗(yàn)，其結(jié)果初步驗(yàn)證了Hsp90α與惡性腫瘤之間均存在顯著的相關(guān)性，并于2013年完成肺癌臨床試驗(yàn)，參與單位包括中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院、廈門市第一醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院、解放軍三0九醫(yī)院、上海胸科醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽(yáng)醫(yī)院。肝癌臨床試驗(yàn)于2016年完成，參與單位包括浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、浙江省人民醫(yī)院和山東省腫瘤醫(yī)院。Hsp90α用于肝癌檢測(cè)具有三個(gè)突出的優(yōu)點(diǎn)：靈、準(zhǔn)、早。靈是指靈敏度，Hsp90α檢測(cè)肝癌的靈敏度為93%，而目前臨床公認(rèn)的肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）在本次平行比對(duì)的臨床試驗(yàn)中靈敏度僅為53%；準(zhǔn)是指對(duì)AFP檢測(cè)結(jié)果為陰性（即：AFP檢不出）的肝癌患者，Hsp90α的檢出率高達(dá)94%；早是指可以發(fā)現(xiàn)早期肝癌，腫瘤細(xì)胞在早期就能夠分泌Hsp90α進(jìn)入病人血液，其檢測(cè)靈敏度是91%，而AFP對(duì)早期肝癌很不敏感。同時(shí)，Hsp90α對(duì)肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌、混合性肝癌等常見(jiàn)肝癌類型均有較高的靈敏度，極大地突破了AFP僅對(duì)肝細(xì)胞癌較為適用的檢測(cè)局限。此外，Hsp90α檢測(cè)肺癌的靈敏度也顯著高于公認(rèn)的肺癌標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）和細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）。

　　以上數(shù)據(jù)說(shuō)明，Hsp90α是目前全球檢測(cè)性能最好的廣譜腫瘤標(biāo)志物。目前，結(jié)直腸癌、乳腺癌等臨床試驗(yàn)即將結(jié)束，已初步顯示出優(yōu)于現(xiàn)有相應(yīng)腫瘤標(biāo)志物的數(shù)據(jù)。同時(shí)，Hsp90α具有很多獨(dú)特的性質(zhì)，對(duì)于我們深入理解這個(gè)蛋白質(zhì)作為腫瘤標(biāo)志物的價(jià)值具有重要意義，比如：Hsp90α是重要的分子伴侶蛋白，其在細(xì)胞中的含量高于其他蛋白質(zhì)平均含量的數(shù)萬(wàn)倍，在生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用；Hsp90在進(jìn)化上非常保守，其同源物——原核生物藍(lán)藻Hsp90的同源物出現(xiàn)在35億年前，遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于人類。這些特質(zhì)對(duì)于一個(gè)優(yōu)秀的腫瘤標(biāo)志物來(lái)說(shuō)非常重要?？萍伎偸窃诓粩噙M(jìn)步，相信若干年后一定會(huì)出現(xiàn)更多新的腫瘤標(biāo)志物，但“替代”這個(gè)說(shuō)法不太合適。因?yàn)椴煌[瘤標(biāo)志物之間的關(guān)系應(yīng)該是既重疊又互補(bǔ)的，正是這種關(guān)系，使通過(guò)發(fā)現(xiàn)更多腫瘤標(biāo)志物來(lái)提高癌癥檢測(cè)準(zhǔn)確率變得有意義。

　　生物谷：1月9日的NatureMedicine雜志上來(lái)自法蘭克福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的生物標(biāo)志SAMHD1物能夠高精度檢測(cè)出哪些患者的用藥情況，為目前無(wú)法得到有效治療的患者帶來(lái)了新的希望，是個(gè)很不錯(cuò)的研究進(jìn)展。醫(yī)學(xué)是個(gè)不斷推進(jìn)的過(guò)程，您有什么看好的新的研究或進(jìn)展嗎？或者您接下來(lái)有什么研究方向可以跟大家分享一下？

　　回答：精準(zhǔn)醫(yī)療是國(guó)際公認(rèn)的發(fā)展方向，近年來(lái)產(chǎn)生了不少具有良好應(yīng)用前景的檢測(cè)和治療的靶點(diǎn)和方法，但大多數(shù)還有待臨床大數(shù)據(jù)驗(yàn)證，而這正是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)區(qū)別于其他領(lǐng)域的一個(gè)重要特點(diǎn)。

　　過(guò)去的十幾年里，我?guī)ьI(lǐng)團(tuán)隊(duì)圍繞Hsp90α的探究從未停止過(guò)，對(duì)這個(gè)蛋白以及它參與調(diào)控的主要途徑也有了更多更深的理解。接下來(lái)，我們將借助于這些信息和我們的核心技術(shù)，研發(fā)出更加靈敏、準(zhǔn)確的癌癥檢測(cè)產(chǎn)品，目標(biāo)是通過(guò)實(shí)現(xiàn)癌癥早診早治，將癌癥死亡人數(shù)大幅下降。我對(duì)科研使命的理解是切實(shí)改善人類生活，完成這個(gè)課題也算是一種實(shí)踐吧。