日前，抗生素領(lǐng)域有多項(xiàng)積極進(jìn)展，包括ParatekPharmaceuticals公司的omadacycline以及ZanvanteTherapeutics公司的ZOLYD。

　　ParatekPharmaceuticals公司近期宣布該公司的創(chuàng)新廣譜抗生素omadacycline在治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(communityacquiredbacterialpneumonia，CABP)的臨床3期試驗(yàn)中達(dá)到所有美國(guó)FDA要求的主要與次要終點(diǎn)，同時(shí)達(dá)到了歐洲藥品管理局(EuropeanMedicinesAgency，EMA)的主要終點(diǎn)。該公司計(jì)劃在2018年第一季度向美國(guó)FDA遞交新藥申請(qǐng)。

　　無(wú)獨(dú)有偶，ZanvanteTherapeutics公司宣布該公司的創(chuàng)新廣譜抗生素ZOLYD在治療復(fù)雜尿路感染(ComplicatedUrinaryTractInfections，cUTI)患者的關(guān)鍵性臨床2/3期試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。這一成功結(jié)果為Zanvante公司向FDA遞交新藥申請(qǐng)鋪平了道路。

　　對(duì)于抗生素來(lái)說(shuō)，細(xì)菌的抗藥性是醫(yī)療工作者一直需要面對(duì)的問(wèn)題?？顾幮缘漠a(chǎn)生讓曾經(jīng)非常有效的抗生素的療效減弱。以四環(huán)素(tetracycline)為例，在上世紀(jì)五十年代四環(huán)素類(lèi)藥物最初出現(xiàn)時(shí)，它被廣泛用于治療皮膚、呼吸系統(tǒng)、尿路感染和其它感染。但是隨著細(xì)菌抗藥性的出現(xiàn)，如今四環(huán)素只能被用于治療少數(shù)幾種感染。細(xì)菌主要通過(guò)兩種機(jī)制對(duì)四環(huán)素產(chǎn)生抗性：一種讓細(xì)菌能夠主動(dòng)將四環(huán)素泵出體外，從而防止藥物在細(xì)菌體內(nèi)生效。而另一種機(jī)制讓細(xì)菌能夠產(chǎn)生蛋白來(lái)保護(hù)核糖體的30S亞基不與四環(huán)素結(jié)合，從而保障細(xì)菌存活和擴(kuò)散。

　　Paratek公司的omadacycline是一種一日一次，口服或靜脈注射的創(chuàng)新廣譜抗生素。Paratek公司對(duì)四環(huán)素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造，設(shè)計(jì)出的omadacycline能夠克服上述導(dǎo)致四環(huán)素抗性的兩種主要機(jī)制。

　　在這項(xiàng)包含了774名CABP患者的全球性、多中心、隨機(jī)臨床3期試驗(yàn)中，研究人員將omadacycline治療CABP的安全性和療效與莫西沙星(moxifloxacin)進(jìn)行了比較。在意向治療(intent-to-treat，ITT)人群中，omadacycline在治療開(kāi)始后70－120小時(shí)內(nèi)的早期臨床反應(yīng)(earlyclinicalresponse，ECR)率為81.1％，與莫西沙星(82.7%)相比達(dá)到統(tǒng)計(jì)意義上的非劣性(non-inferiority)，達(dá)到了美國(guó)FDA指定的主要終點(diǎn)。

　　在治療結(jié)束5－10天后的治療后評(píng)估(posttreatmentevaluation)中，omadacycline在ITT人群中的反應(yīng)率為87.6%，與莫西沙星(85.1%)相比也達(dá)到統(tǒng)計(jì)意義上的非劣性。這是FDA指定的次要終點(diǎn)。

　　“這項(xiàng)成功的臨床試驗(yàn)證明了omadacycline在治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎上的潛力，”Paratek公司的主席兼CEOMichaelBigham先生說(shuō)：“這項(xiàng)在治療肺炎上的臨床3期試驗(yàn)結(jié)果與前些日子發(fā)布的在治療皮膚感染方面的成功臨床3期試驗(yàn)結(jié)果合并在一起，滿(mǎn)足了向FDA遞交新藥申請(qǐng)的要求。我們很期待與FDA和EMA分享這些數(shù)據(jù)。我們計(jì)劃最早在2018年第一季度向FDA遞交新藥申請(qǐng)，在2018年晚些時(shí)候向EMA遞交申請(qǐng)。”

　　第二款在近期取得突破的藥物是Zanvante公司研制的ZOLYD又名ZTI-01，它是一種注射用磷霉素(Fosfomycin)。磷霉素在美國(guó)以外的市場(chǎng)已經(jīng)有40多年的使用歷史，它是一種環(huán)氧化物(Epoxide)抗生素，有著獨(dú)特的殺菌方式，并且對(duì)革蘭氏陰性和陽(yáng)性菌都有效，其中包括多種MDR病原體。Zanvante公司對(duì)磷霉素的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了優(yōu)化。

　　在這項(xiàng)名為ZEUS的多中心、隨機(jī)雙盲臨床2/3期試驗(yàn)中，研究人員檢測(cè)了ZOLYD在治療465名住院的復(fù)雜性尿路感染或急性腎盂腎炎(AcutePyelonephritis，AP)患者時(shí)的療效和安全性，并且與現(xiàn)有的哌拉西林／他唑巴坦(piperacillin/tazobactam)療法進(jìn)行了比較。以在治療后第19天檢查時(shí)患者達(dá)到臨床治愈并且細(xì)菌徹底殺滅為成功標(biāo)準(zhǔn)，ZOLYD的總體成功率為64.7%，與哌拉西林／他唑巴坦(54.5%)相比達(dá)到非劣性的主要終點(diǎn)。臨床治愈率在兩組療法中非常接近，分別為90.8%(ZOLYD)與91.6%(哌拉西林／他唑巴坦)。Zanvanta公司計(jì)劃在即將來(lái)臨的傳染病會(huì)議上匯報(bào)ZEUS試驗(yàn)的全部結(jié)果，并且在2018年初向美國(guó)FDA遞交新藥申請(qǐng)。

　　在安全性方面，ZOLYD的藥物耐受性良好。大多數(shù)治療中不良事件是輕微和暫時(shí)的，并沒(méi)有導(dǎo)致患者提前中斷治療。

　　“日漸增多的細(xì)菌抗藥性嚴(yán)重限制了在醫(yī)院里治療感染的療法選擇。我們相信ZOLYD是一款具有創(chuàng)新殺菌機(jī)制的重要抗生素，如果它獲得批準(zhǔn)上市，將幫助填補(bǔ)抗生素領(lǐng)域的空缺并且滿(mǎn)足尚未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。這次試驗(yàn)結(jié)果讓我們向把ZOLYD送到美國(guó)的醫(yī)生和他們的患者手中這一目標(biāo)又邁進(jìn)了一步，”Zavante公司的首席科學(xué)官EvelynJ.Ellis-Grosse博士說(shuō)：“我們非常感謝參與國(guó)際性cUTI臨床試驗(yàn)的研究人員和患者，他們?yōu)殚_(kāi)發(fā)治療危機(jī)生命的感染的新藥做出了重要貢獻(xiàn)。”