日前,一項發(fā)表在國際雜志NatureMedicine上的研究報告中,來自牛津大學的研究人員通過研究鑒別出了治療炎性腸?。╥nflammatoryboweldiseases,IBD)的潛在治療靶點,相關研究或將改變成千上萬名對當前療法并無反應的炎性腸病患者的生活質(zhì)量和生命,當前臨床上普遍采用抗腫瘤壞死因子療法(抗TNF療法)來治療炎性腸病,但很多患者對該療法并無反應。
這項最新研究中,研究者通過研究發(fā)現(xiàn),IBD患者機體中有著較高濃度的抑癌蛋白M(OSM),這種蛋白和腸道炎癥發(fā)生直接相關,而阻斷OSM或許就能夠成功有效治療IBD。同時研究者還發(fā)現(xiàn),腸道中高水平的OSM或許對抗TNF療法的反應并不是很好,比如藥物阿達木單抗、高利單抗和英夫利昔單抗,抗TNF療法能夠持續(xù)有效治療IBD長達20年,在抗TNF療法III期臨床試驗中,當研究人員對樣本進行檢測時他們發(fā)現(xiàn),腸道組織中OSM的水平或許就能夠幫助預測患者對療法的響應缺乏。
IBD是一種慢性疼痛性疾病,其包括諸如克羅恩病和潰瘍性結腸炎等多種疾病,在全球范圍內(nèi)IBD至少影響著500萬人的健康,而且患者的數(shù)量如今還在持續(xù)上升,尤其是在東亞,而該病在歐洲和北美已經(jīng)成為非常常見的一種疾病了。研究者FionaPowrie教授表示,這是一項非常重要的研究發(fā)現(xiàn),因為如今我們并不能有效預測患者對當前療法的反應如何,這無形中就影響了我們對患者進行有效及時的治療。通過深入理解IBD患者機體中免疫系統(tǒng)的具體作用機制,我們就能夠鑒別出特殊的標志物來預測哪些患者對哪種療法能夠產(chǎn)生反應,從而就能夠幫助我們對患者進行更加精準的療法進行疾病治療了。
遺傳因素在IBD發(fā)生過程扮演著關鍵角色,但機體免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的細胞因子同樣重要,因為其能夠調(diào)節(jié)機體炎癥的水平,多種蛋白往往會被認為是治療那些對抗TNF療法無反應患者的新型治療靶點,但很少被證明過其能夠有效治療IBD。相比健康個體而言,IBD患者機體中的OSM細胞因子水平較高,而且高濃度的OSM也能夠幫助預測哪些患者對抗TNF療法反應不良。
研究者指出,阻斷OSM或許就能夠提供一種可替換的方法來幫助治療IBD,目前這種方法正在臨床試驗之中;抗TNF療法非常昂貴,而且有些患者反應并不是很理想,而測定機體中OSM的水平或許就能夠更好地靶向治療患者,使患者更加獲益。Powrie教授說道,全世界大約有200萬人對當前療法并無反應,如今對于我們而言尋找治療IBD的療法非常重要,在IBD患者中鑒別出OSM能夠作為一種新型的疾病介導子對于后期我們開發(fā)治療IBD的新型療法或許非常重要。
研究者SimonTravis教授表示,這項研究讓我們非常激動,截止到目前為止,并沒有人能夠有效預測患者對抗TNF療法的反應,而OSM或許就能夠幫助我們有效選擇潛在的靶向病人,同時其還能夠作為一種潛在的靶點來幫助開發(fā)治療IBD的新型療法。值得注意的是,OSM也參與了維持機體健康的一系列過程,包括肝臟修復和心臟組織重塑。但不幸的是,OSM的過量產(chǎn)生似乎會促進多種疾病的發(fā)生,比如皮膚和肺部組織炎癥、動脈粥樣硬化、多種類型的癌癥以及關節(jié)炎。
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