多西環(huán)素可阻斷腦內(nèi)的負性聯(lián)系,減少恐懼記憶,具有治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)的潛力。
對任何物種而言,學會對威脅的恐懼是一個重要的生存能力,可以幫助我們避免很多危險。包括人類在內(nèi)的哺乳動物擁有特有的恐懼記憶系統(tǒng),然而如果恐懼記憶過度活躍,則會造成巨大的痛苦和應(yīng)激,進而導致焦慮,如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)。因此,減少恐懼記憶可作為治療PTSD的方法之一。
藥理學研究表明,減少人類恐懼記憶并不容易。動物實驗發(fā)現(xiàn),通過抑制廣譜蛋白可減少恐懼記憶,但并不適用于人類。有研究提出,普萘洛爾可抑制突觸重塑所需的蛋白,但對焦慮程度重的患者效果較差。
研究方法
一項4月4日在線發(fā)表于MolecularPsychiatry(影響因子13.314)的研究中,研究者旨在通過干涉細胞外信號通路抑制突觸重塑,以減少恐懼記憶。研究納入了76例健康志愿受試者,并將其隨機分為兩組,試驗組給予多西環(huán)素(doxycycline),對照組予安慰劑。受試者坐在電腦前,屏幕隨機閃現(xiàn)紅色或藍色160次,當出現(xiàn)特定顏色時,有50%的幾率給予受試者一次電擊。
一周后,受試者再次接受試驗:此次出現(xiàn)任意顏色時均發(fā)出很大的聲音,而不給予電擊,研究者通過受試者的眨眼反應(yīng)(突然面臨威脅時的本能反應(yīng))評估其恐懼反應(yīng)的程度。結(jié)果顯示,試驗組恐懼反應(yīng)的程度較對照組低60%。
研究者認為,多西環(huán)素可破壞腦內(nèi)的負性聯(lián)系,減少恐懼記憶,而對其他認知能力(包括感官記憶,注意力)無顯著影響。
機制
研究者DominikBach指出,該研究減少恐懼記憶而非消除記憶;受試者并非忘記了他曾在看到紅色屏幕時遭到電擊這一事實,而是忘記在下次看到紅色屏幕時做出本能的恐懼反應(yīng)。
根據(jù)Bach的論述,大腦形成記憶的過程需要一種名為基質(zhì)酶(Matrixenzymes)的神經(jīng)細胞外蛋白?;|(zhì)酶分布于全身各處,而過度活躍的基質(zhì)酶與某些自身免疫病和癌癥相關(guān)。臨床上治療這些疾病時,可采用多西環(huán)素等藥物抑制基質(zhì)酶。該研究進一步表明,通過抑制基質(zhì)酶,多西環(huán)素可防止恐懼記憶的形成,這為臨床治療PTSD提供了新思路。
證據(jù)顯示,受到創(chuàng)傷后,腦內(nèi)的記憶和聯(lián)系在事后再次經(jīng)歷或想象類似的情境時可出現(xiàn)相應(yīng)變化,這一過程名為「再鞏固」(reconsolidation)。該研究表明,多西環(huán)素可影響恐懼記憶的「再鞏固」過程。
??虅谶m用于治療下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌。化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎):由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治療和預防鏈球菌感染(包括預防風
健客價: ¥26本品適用于治療由敏感菌引起的輕度至中度感染。詳見包裝內(nèi)部說明書。
健客價: ¥25廣譜抗菌素。對鏈球菌屬、肺炎球菌、淋球菌、伯雷漢氏菌屬、大腸桿菌、克雷白氏桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬所引起的感染癥有效。主要用于治療支氣管炎、支氣管擴張合并感染等。
健客價: ¥12主要適用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎等;中耳炎;鼻竇炎;尿路感染如淋病、腎盂腎炎、膀胱炎;皮膚與皮膚組織感染等;膽道感染等。本品治療A組溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎的療效與青霉素Ⅴ相似。
健客價: ¥16廣譜抗菌素。對鏈球菌屬、肺炎球菌、淋球菌、伯雷漢氏菌屬、大腸桿菌、克雷白氏桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌所引起的感染癥有效。主要用于治療支氣管炎、支氣管擴張合并感染、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染。
健客價: ¥9對鏈球菌屬、肺炎球菌、淋球菌、伯雷漢氏菌屬、大腸桿菌、沙雷氏桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌所引起的感染癥有效。主要用于治療支氣管炎、支氣管擴張合并感染、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染、肺炎等。
健客價: ¥8適應(yīng)癥為適用于治療敏感細菌所致的尿路感染、皮膚軟組織感染以及急性扁桃體炎、急性咽炎、中耳炎和肺部感染等。本品為口服制劑,不宜用于重癥感染。
健客價: ¥13用于敏感菌所致的下列輕、中度感染。上呼吸道感染化膿性鏈球菌性咽炎/扁桃體炎,注:通常治療和預防鏈球菌感染(包括預防風濕熱,應(yīng)選擇肌內(nèi)注射青霉素。雖然頭孢丙烯—般可有效清除鼻咽部的化膿性鏈球菌,但目前尚無可供借鑒的頭孢丙烯預防繼發(fā)性風濕熱的資料。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)性中耳炎。肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)和卡他莫
健客價: ¥22主要用于治療支氣管炎、支氣管擴張合并感染、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、膽囊炎、膽管炎等。
健客價: ¥7.5適用于治療敏感細菌所致的尿路感染、皮膚軟組織感染以及急性扁桃體炎、急性咽炎、中耳炎和肺部感染等。
健客價: ¥10.5本品主要適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
健客價: ¥13本品主要適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
健客價: ¥8.3本品主要適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
健客價: ¥22主要適用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎等;中耳炎;鼻竇炎;尿路感染如淋病、腎盂腎炎、膀胱炎;皮膚與皮膚組織感染等;膽道感染等。本品治療A組溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎的療效與青霉素Ⅴ相似。
健客價: ¥16對鏈球菌屬、肺炎球菌、淋球菌、伯雷漢氏菌屬、大腸桿菌、沙雷氏桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌所引起的感染癥有效。主要用于治療支氣管炎、支氣管擴張合并感染、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染、肺炎等。
健客價: ¥44對鏈球菌屬、肺炎球菌、淋球菌、伯雷漢氏菌屬、大腸桿菌、沙雷氏桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌所引起的感染癥有效。主要用于治療支氣管炎、支氣管擴張合并感染、慢性呼吸道疾患繼發(fā)感染、肺炎等。
健客價: ¥11主要適用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎等;中耳炎;鼻竇炎;尿路感染如淋病、腎盂腎炎、膀胱炎;皮膚與皮膚組織感染等;膽道感染等。本品治療A組溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎的療效與青霉素Ⅴ相似。
健客價: ¥14膀胱炎,淋病,中耳炎,蜂窩組織炎,腎盂腎炎,支氣管炎,癰,尿道炎,咽炎,尿路感染,毛囊炎,鼻竇炎,扁桃體炎,肺炎,皮膚科,呼吸內(nèi)科,普外科,耳鼻喉科,性病科,腎病內(nèi)科。
健客價: ¥10適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等.本品為口服制劑,不宜用于嚴重感染。
健客價: ¥17用于耐青霉素的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌等的感染。
健客價: ¥6適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑,不宜用于嚴重感染。
健客價: ¥13.7本品主要適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
健客價: ¥8.5本品主要適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
健客價: ¥19廣譜抗菌素。對鏈球菌屬、肺炎球菌、淋球菌、伯雷漢氏菌屬、大腸桿菌、克雷白氏桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬所引起的感染癥有效。主要用于治療支氣管炎、支氣管擴張合并感染等。
健客價: ¥10.8