尿酸作為人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,其60%經(jīng)腎臟隨尿液排出體外。由于飲食習(xí)慣、生活方式、自身代謝等多種原因造成尿酸生成增多和(或)尿酸排出減少,均可引起血中尿酸鹽濃度增高,從而形成高尿酸血癥,即非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L,女性高于360μmol/L。痛風(fēng)病即是因?yàn)閱吴c尿酸鹽的沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,該病與高尿酸血癥有著直接相關(guān)性。
但隨著研究深入,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)尿酸的認(rèn)識(shí)早已突破了痛風(fēng)病這一范疇,目前發(fā)現(xiàn)尿酸濃度高低與高血壓病、高脂血癥、慢性腎臟病(CKD)、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖和胰島素抵抗等疾病的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)。因此,不論科研工作者抑或臨床醫(yī)生應(yīng)更加關(guān)注高尿酸血癥。
高尿酸血癥的多重危害
從大量的流行病學(xué)資料著手,清晰闡明了高尿酸血癥是CKD的危險(xiǎn)因素和進(jìn)展因素,并從慢性尿酸性腎病、尿酸性腎結(jié)石及急性高尿酸性腎病等三方面詳細(xì)敘述高尿酸對(duì)腎臟的損害過程。
根據(jù)現(xiàn)有臨床觀察的結(jié)果,她介紹,在正常人群中,即使尿酸在正常范圍內(nèi),隨著尿酸水平的升高,腎功能下降也非常明顯,具體為血尿酸每增加1mg/dl,男性的腎小球?yàn)V過率(GFR)就會(huì)下降5ml·min-1·1.73m-2,而女性GFR則下降6ml·min-1·1.73m-2,且高尿酸血癥在兒童CKD患者中同樣常見。
陳教授對(duì)此總結(jié)表示,隨著尿酸濃度的增高,GFR水平下降,腎功能不全的患者比例會(huì)逐年上升。
此外,陳教授也明確指出,肥胖(BMI≥28kg/m2)和(或)超重(BMI≥24kg/m2)患者的高尿酸水平比正常體重者更高,并認(rèn)為即使是代謝正常型的肥胖患者與高尿酸血癥也有相關(guān)關(guān)系。其產(chǎn)生機(jī)制主要與肥胖患者的脂肪酸氧化減少、脂肪合成增加、甘油三酯的聚集以及甘油三酯與低密度脂蛋白的比值改變等因素相關(guān)。
陳教授還從內(nèi)皮素代謝、氧化應(yīng)激的減少及胰島素抵抗等機(jī)理上言簡(jiǎn)意賅地概括了高尿酸血癥可引起高血壓病、高脂血癥、糖尿病的病理生理過程,也高度歸納了高尿酸血癥不僅是加重肥胖、慢性腎臟病患者病情的因素之一,也同時(shí)會(huì)增加患者最終罹患心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn),而患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高。
在治療上,陳曉農(nóng)教授指出,需飲食控制、減重、降尿酸藥物治療等多方配合,多管齊下以降低風(fēng)險(xiǎn),減少危害。
總體而言,高尿酸血癥對(duì)人體臟器、內(nèi)分泌系統(tǒng)、人體代謝等均有較大危害,血尿酸越高,這種危害也就越大。
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