溶瘤病毒可協(xié)同PD-L1抗體抗癌

2017-03-29 來源：藥明康德標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：溶瘤病毒是指將天然的或經(jīng)過基因重組的病毒選擇性地感染癌細(xì)胞，通過病毒自身的功能殺死并裂解癌細(xì)胞。這時(shí)，若再加以一定的免疫刺激，破裂的癌細(xì)胞能夠引起系統(tǒng)性的免疫反應(yīng)，引導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)其它癌細(xì)胞展開攻擊。

　　溶瘤病毒和免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前癌癥藥物研究中的兩個(gè)熱門領(lǐng)域，兩者均在臨床試驗(yàn)中展示出了抗癌潛力。最近，來自美國(guó)匹茲堡大學(xué)（UniversityofPittsburgh）的科學(xué)們發(fā)現(xiàn)，如果合理組合這兩種療法，就有可能達(dá)到協(xié)同作用，合作產(chǎn)生更強(qiáng)大的抗癌效果。這項(xiàng)最新研究發(fā)表在了《自然》子刊《NatureCommunications》上。

　　溶瘤病毒是指將天然的或經(jīng)過基因重組的病毒選擇性地感染癌細(xì)胞，通過病毒自身的功能殺死并裂解癌細(xì)胞。這時(shí)，若再加以一定的免疫刺激，破裂的癌細(xì)胞能夠引起系統(tǒng)性的免疫反應(yīng)，引導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)其它癌細(xì)胞展開攻擊。美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了talimogenelaherparepvec（T-VEC）用于治療黑色素瘤，它是一種基于單純皰疹病毒的溶瘤病毒療法。

　　免疫檢查點(diǎn)抑制劑正在廣為人所知，CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制劑都是通過阻斷癌細(xì)胞抑制機(jī)體免疫功能的信號(hào)通路，來激活免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞展開攻擊。不過，目前獲批的PD-1/PD-L1抑制劑只能針對(duì)表達(dá)一定程度PD-L1的腫瘤，而對(duì)于那些不表達(dá)或者表達(dá)較少PD-L1的“冷”腫瘤無能為力。

　　來自匹茲堡大學(xué)的科研人員在這次的研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們使用牛痘病毒感染癌細(xì)胞后，被病毒激活的免疫系統(tǒng)使得更多的T細(xì)胞進(jìn)入了腫瘤組織。面對(duì)T細(xì)胞的侵入，癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生自我保護(hù)機(jī)制來逃過免疫攻擊，其中一種主要辦法就是增加PD-L1的表達(dá)。科研人員敏銳地意識(shí)到，通過這個(gè)方法可以將那些原本對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑不敏感的“冷”腫瘤，變?yōu)槊舾械?ldquo;熱”腫瘤。這時(shí)再加入PD-1/PD-L1抑制劑就有可能取得疊加的效果。

　　在一個(gè)小鼠結(jié)腸癌模型中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一點(diǎn)，單獨(dú)使用溶瘤病毒或者PD-L1單抗一周之后，腫瘤的大小減小了一半左右，而兩者聯(lián)用，能夠減小腫瘤80%以上，其中超過40%的小鼠體內(nèi)腫瘤完全消失。并且兩者聯(lián)用能夠延長(zhǎng)患癌小鼠的平均生存時(shí)間超過一個(gè)月。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，兩種療法聯(lián)用顯著地增加了腫瘤特異的CD4和CD8陽性的T細(xì)胞數(shù)量，并產(chǎn)生了系統(tǒng)性的針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。

　　這項(xiàng)令人激動(dòng)的研究展示出了聯(lián)合溶瘤病毒和免疫檢查點(diǎn)抑制劑這兩種療法的強(qiáng)大威力。通過使用溶瘤病毒，大大增加了對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑敏感的腫瘤類型和數(shù)量。我們希望在不久的將來就能看到這種組合進(jìn)入臨床應(yīng)用，造福更多的癌癥患者。

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