Cancer Cell：華人科學(xué)家開發(fā)多肽藥物可精準治療前列腺癌

2017-03-28 來源：生物谷標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究人員還在動物模型上對這些多肽類似物進行了檢測，結(jié)果表明這些多肽類似物能夠抑制獲得ERG融合蛋白的前列腺腫瘤的生長。

　　在最近發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊CancerCell上的一項新研究中，來自密歇根大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種新治療策略，可以靶向大約一半前列腺癌中都會發(fā)生的基因變異。

　　當(dāng)TMPRSS2和ERG這兩個基因在染色體上發(fā)生重定位并且融合在一起，就會開啟前列腺癌發(fā)育。但是開發(fā)靶向ERG的小分子抑制劑一直存在很大挑戰(zhàn)性。

　　在這項研究中，研究人員利用大分子多肽來靶向ERG，他們在細胞系和動物模型中證明這種方法可以有效靶向并促進ERG融合蛋白的降解，對細胞正常功能幾乎不會產(chǎn)生影響。

　　“靶向這個融合基因的表達產(chǎn)物是一個很大的挑戰(zhàn)。我們從另外一個角度解決了這一問題。”文章作者ArulM.Chinnaiyan這樣說道。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)了一組多肽能夠與ERG蛋白發(fā)生特異性相互作用。他們在能夠產(chǎn)生融合基因產(chǎn)物的細胞系上檢測了這組多肽，發(fā)現(xiàn)可以破壞ERG功能。在不產(chǎn)生這種融合基因產(chǎn)物的細胞中，這些多肽幾乎不會對基因表達產(chǎn)生影響。他們還研究了這些多肽如何影響ERG調(diào)控的生物學(xué)過程。

　　但是研究人員面臨的其中一個難題就是這些多肽降解得很快，持續(xù)時間不夠長無法到達指定部位。因此研究人員開發(fā)了一些多肽類似物來解決正常多肽的降解問題，這些多肽類似物持續(xù)的時間可以更長。

　　研究人員還在動物模型上對這些多肽類似物進行了檢測，結(jié)果表明這些多肽類似物能夠抑制獲得ERG融合蛋白的前列腺腫瘤的生長。在延長治療時間之后，超過三分之一的小鼠腫瘤在一月后沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象。

　　“這是進行前列腺癌精準治療的一個很好的例子：只有出現(xiàn)ERG基因融合的病人才適合這種藥物。而ERG融合蛋白在前列腺癌中非常常見，因此這類藥物一定會大放異彩。”Chinnaiyan這樣說道。

　　這種多肽方法的一個弊端就是這樣的大分子無法直接穿過細胞膜，這就意味著這些多肽還需要經(jīng)過某種修飾或者通過某種運輸方法來通過細胞膜。由于小分子藥物能夠輕易進入細胞并與靶點結(jié)合，因此在藥物開發(fā)中比較受青睞。

　　研究人員接下來將會進一步分析這些多肽與ERG融合蛋白結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)，希望能夠?qū)⑦@類分子進一步開發(fā)成抑制ERG的小分子。與此同時他們還將繼續(xù)研究如何將多肽類似物做得更好。