急性缺血性卒中(AIS)最有效的藥物治療仍是超早期內(nèi)(<4.5h)給予重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓,因其可顯著改善AIS預(yù)后,被國內(nèi)外腦血管病指南一致推薦。
為進(jìn)一步規(guī)范國內(nèi)AIS靜脈溶栓,提高溶栓率,使更多AIS患者通過溶栓而獲益,中國卒中學(xué)會組織和發(fā)布了《急性缺血性卒中靜脈溶栓中國卒中學(xué)會科學(xué)聲明》。
主要科學(xué)聲明推薦
AIS患者靜脈溶栓時(shí)間和藥物
AIS發(fā)病4.5h內(nèi),對適應(yīng)證患者推薦基于臨床和顱腦CT平掃選擇給予靜脈rt-PA溶栓治療,越早溶栓,獲益越大、風(fēng)險(xiǎn)越小(Ⅰ類證據(jù),A級推薦)。用法:rt-PA0.9mg/kg(最大劑量為90mg),其中總量的10%在最初1min內(nèi)靜脈推注,剩余的90%以輸液泵持續(xù)滴注1h(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。
如沒有條件使用rt-PA,且發(fā)病在6h內(nèi),符合適應(yīng)證的AIS患者可考慮靜脈給予UK。用法:尿激酶(UK)100萬~150萬IU,溶于生理鹽水100~200ml,持續(xù)靜脈滴注30min(Ⅱ類推薦,B級證據(jù))。
AIS發(fā)病4.5h內(nèi),對于出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者,可以選擇靜脈給予低劑量rt-PA。用法:rt-PA0.6mg/kg(最大劑量為60mg),其中總量的15%在最初1min內(nèi)靜脈推注,剩余的85%以輸液泵,持續(xù)滴注1h(Ⅱa類推薦,B級證據(jù))。
AIS特殊情況下rt-PA使用推薦
高齡卒中患者
高齡AIS患者總體預(yù)后差,出血風(fēng)險(xiǎn)和死亡率均高于年輕患者,但這并不改變?nèi)芩ㄖ委煄淼墨@益。發(fā)病3h內(nèi)80歲以上AIS患者,推薦rt-PA溶栓治療(Ⅰ類推薦,A級證據(jù));發(fā)病3~4.5h80歲以上AIS患者,rt-PA溶栓治療獲益尚不明確(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。
重癥卒中或輕型卒中、快速緩解卒中
癥狀嚴(yán)重AIS患者,建議發(fā)病3h內(nèi)靜脈rt-PA溶栓治療。雖然出血風(fēng)險(xiǎn)增加,但仍可獲益(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。
對于輕型致殘性AIS患者,建議發(fā)病3h內(nèi)靜脈rt-PA治療(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。對于輕型非致殘性AIS患者,發(fā)病3h內(nèi)可選擇靜脈rt-PA治療(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。
中重度AIS患者出現(xiàn)早期癥狀改善但仍有神經(jīng)功能缺損,建議靜脈rt-PA治療(Ⅱa類推薦,A級證據(jù))。發(fā)病至治療時(shí)間是影響預(yù)后主要因素,不推薦為了觀察癥狀是否改善而延遲靜脈rt-PA治療(Ⅲ類推薦,C級證據(jù))。
靜脈rt-PA治療適用有輕中度早期缺血改變(而非單純低密度病灶)AIS患者(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。
目前對于重度廣泛低密度病灶是否影響rt-PA治療效果仍不明確。但對于靜脈rt-PA治療,不推薦用于在CT上已顯示廣泛低密度患者。廣泛低密度預(yù)示腦損傷不可逆損傷(Ⅲ類推薦,A級證據(jù))。
對于輕型卒中患者靜脈rt-PA溶栓研究較少,獲益程度尚不確定,可能主要取決于有無致殘性功能缺損(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。
卒中亞型
靜脈rt-PA適用于AIS各亞型患者(Ⅱa類推薦,A級證據(jù)),但無須為了鑒別是否為心源性卒中而耽擱靜脈溶栓治療。
對于既往有腦血管淀粉樣變、嚴(yán)重腦白質(zhì)病變的AIS患者靜脈溶栓治療獲益尚不明確(Ⅲ類推薦,C級證據(jù))?;讋用}閉塞患者可積極考慮靜脈溶栓治療(Ⅰ類推薦,B級證據(jù))。對于超過時(shí)間窗但臨床癥狀嚴(yán)重的基底動脈閉塞患者可適當(dāng)延長時(shí)間窗進(jìn)行靜脈溶栓治療(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。
合并使用抗栓藥物
靜脈rt-PA可用于曾服用阿司匹林、氯吡格雷、雙聯(lián)抗血小板及服用華法林且INR≤1.7的AIS患者(Ⅱb類推薦,B級證據(jù))。
靜脈rt-PA不適用于服用華法林且INR>1.7的患者(Ⅲ類推薦,B級證據(jù))。
靜脈rt-PA不適用于24h內(nèi)曾使用過低分子肝素的患者,不論預(yù)防劑量或治療劑量(Ⅲ類推薦,B級證據(jù))。
靜脈rt-PA是否適用于直接凝血酶抑制劑或者直接Xa因子抑制劑的患者,目前尚不明確,可能是有害的(Ⅲ類推薦,C級證據(jù))。
靜脈rt-PA不推薦用于正在服用直接凝血酶抑制劑或者直接Xa因子抑制劑的患者,除非實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如aPTT、INR、血小板計(jì)數(shù)、蛇靜脈酶凝結(jié)時(shí)間(ecarinclottingtime,ECT)、TT及直接Xa因子活性檢測均正常或最后一劑服用時(shí)間已超過48h的患者(假設(shè)腎代謝功能正常)。
血小板及凝血功能監(jiān)測
目前尚不推薦若血小板<100000/mm3,INR>1.7,aPTT>40s或PT>15s的患者使用靜脈rt-PA(Ⅲ類推薦,C級證據(jù))。
因人群中血小板或凝血異常極少見,急診靜脈rt-PA治療不必等待凝血檢驗(yàn)結(jié)果,除非有可疑的病史(Ⅱa類推薦,B級證據(jù))。
腎病終末期予以血液透析者,若aPTT正常,仍可以考慮靜脈rt-PA治療(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。但若aPTT升高,則出血風(fēng)險(xiǎn)增加。
血糖異常
靜脈rt-PA適用于患者血糖>50mg/dl(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))。
臨床醫(yī)生應(yīng)注意低血糖或高血糖均可引起疑似AIS癥狀,需在靜脈溶栓前檢測血糖水平。靜脈rt-PA不適用于非血管原因造成的神經(jīng)功能缺損(Ⅲ類推薦,B級證據(jù))。
AIS患者靜脈rt-PA治療時(shí)若發(fā)現(xiàn)基線血糖>400mg/dl應(yīng)先糾正血糖,之后若仍有神經(jīng)功能缺損可靜脈溶栓治療(Ⅱb推薦,C級證據(jù))。
驚厥起病
靜脈rt-PA可用于AIS患者,即使以驚厥起病的患者,若有證據(jù)認(rèn)為肢體功能障礙來自于卒中,而非發(fā)作后現(xiàn)象(Ⅱa類推薦,C級證據(jù))。
合并高血壓危象
靜脈rt-PA適用于降壓藥物將血壓控制的患者(低于185/110mmHg),臨床醫(yī)師需在開始靜脈溶栓前平穩(wěn)控制血壓(Ⅰ類推薦,B級證據(jù))。
若予以藥物降壓,臨床醫(yī)師需要在靜脈rt-PA治療前將血壓降低至180/105mmHg,且在靜脈rt-PA治療后24h內(nèi)維持這一水平(Ⅰ類推薦,B級證據(jù))。
出血傾向及妊娠、產(chǎn)褥期
AIS患者靜脈rt-PA的安全性及有效性在既往有出血傾向或凝血障礙的患者中尚不明確,可個體化考慮(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。
患者若存在消化道腫瘤或近期21d內(nèi)的出血事件,則出血風(fēng)險(xiǎn)較高,靜脈rt-PA治療可能有害(Ⅲ類推薦,C級證據(jù))。rt-PA在惡性腫瘤患者中的安全性及有效性尚不明確(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。若預(yù)期患者壽命超過6個月則仍能從靜脈rt-PA中獲益,但需注意凝血障礙、近期手術(shù)史及系統(tǒng)性易出血體質(zhì)等禁忌證。
近期外傷、手術(shù)、穿刺史
手術(shù)后14d內(nèi)可考慮AIS靜脈溶栓治療,但需要謹(jǐn)慎考慮手術(shù)部位出血風(fēng)險(xiǎn)與溶栓帶來的獲益(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。
AIS患者近期重大外傷史(14d內(nèi)),應(yīng)謹(jǐn)慎考慮靜脈rt-PA治療,需要權(quán)衡傷口處出血風(fēng)險(xiǎn)及卒中的嚴(yán)重程度及致殘程度(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。
AIS若有近期嚴(yán)重頭部外傷史(3個月內(nèi)),是靜脈溶栓禁忌證(Ⅲ類推薦,C級證據(jù))。
AIS患者3個月內(nèi)有顱內(nèi)/脊髓手術(shù)史,靜脈rt-PA治療可能是有害的(Ⅲ類推薦,C級證據(jù)),若伴有大血管閉塞更推薦機(jī)械取栓治療。
AIS患者若7d內(nèi)非可壓迫部位血管穿刺史,予以靜脈rt-PA的安全性及有效性尚不確定(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。
靜脈rt-PA治療可考慮用于7d內(nèi)進(jìn)行過腰椎穿刺的AIS患者(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。
既往或合并顱內(nèi)病變
AIS患者若近期(<3個月)曾有缺血性卒中史,靜脈rt-PA治療可能是有害的(Ⅲ類證據(jù),B級證據(jù)),癥狀性顱內(nèi)出血(sICH)風(fēng)險(xiǎn)可能增加,且可能與死亡率、致殘率相關(guān),但目前缺乏循證證據(jù)(Ⅱb類證據(jù),B級證據(jù))。對于符合溶栓適應(yīng)證的患者,需權(quán)衡其潛在風(fēng)險(xiǎn)及溶栓治療可能的獲益,再行決定(Ⅰ類證據(jù),C級證據(jù))。
AIS患者伴有小或中度(<10mm)未破裂顱內(nèi)動脈瘤,仍可進(jìn)行靜脈rt-PA治療(Ⅱa類推薦,C級證據(jù))。在合并巨大未破裂或不穩(wěn)定顱內(nèi)動脈瘤的AIS患者中,靜脈rt-PA溶栓治療風(fēng)險(xiǎn)和有效性尚不確定(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。
AIS伴未破裂或未治療顱內(nèi)血管畸形,靜脈rt-PA治療的安全性及風(fēng)險(xiǎn)尚不明確(Ⅱb類推薦,C級證據(jù))。
出血性視網(wǎng)膜病變及出血性眼部病變
既往有糖尿病出血性視網(wǎng)膜病變或其他眼科出血情況史的AIS患者仍適用靜脈rt-PA治療,但存在視力喪失風(fēng)險(xiǎn),需要權(quán)衡rt-PA帶來的獲益(Ⅱa類推薦,B級證據(jù))。
合并心臟疾病
AIS患者近3個月內(nèi)有心肌梗死病史,靜脈rt-PA可治療非STEMI(Ⅱa推薦,C級證據(jù)),
右壁或下壁STEMI(Ⅱa推薦,C級證據(jù))患者及近期左前壁STEMI(Ⅱb推薦,C級證據(jù))。
重癥缺血性卒中可能導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾,如同時(shí)合并急性心包炎,可予靜脈rt-PA治療(Ⅱb類推薦,C級證據(jù)),且需要心內(nèi)科急會診。
AIS靜脈溶栓新模式和流程建設(shè)
完善公眾教育,促進(jìn)公眾對急性卒中的識別和早期就診;推薦應(yīng)用急救車減少院前延誤。加強(qiáng)靜脈溶栓健康教育,促進(jìn)腦血管病急救意識提高(Ⅰ類推薦,B級證據(jù))。
推薦對急救系統(tǒng)人員進(jìn)行卒中識別和鑒別教育考核,建立優(yōu)先轉(zhuǎn)診到能進(jìn)行rt-PA靜脈溶栓卒中中心的機(jī)制,預(yù)先通知卒中中心綠色通道。培訓(xùn)急救人員并規(guī)范化使用院前卒中篩選量表(FAST/LAPSS/CPSS),縮短院前延誤(Ⅰ類證據(jù),B級推薦)。
支持移動卒中單元、遠(yuǎn)程卒中的政策討論、流程建設(shè)和探索應(yīng)用(Ⅰ類證據(jù),B級推薦)。
優(yōu)化院內(nèi)流程,縮短院內(nèi)延誤。推薦在質(zhì)量改進(jìn)項(xiàng)目中對關(guān)鍵指標(biāo)[如到達(dá)醫(yī)院至CT時(shí)間(doortoCT),DNT,到達(dá)醫(yī)院到再灌注時(shí)間(doortoperfusion)]進(jìn)行持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)(Ⅰ類證據(jù),B級推薦)。
資源配置充足的高級卒中中心,可在急診監(jiān)護(hù)室進(jìn)行溶栓和監(jiān)測。推薦采用并聯(lián)策略(化驗(yàn)、影像和知情同意)減少時(shí)間延誤。對無血液病、肝病等導(dǎo)致凝血異常疾病病史,無臨床疑診凝血障礙,靜脈溶栓可以不必等待凝血結(jié)果(Ⅱa類證據(jù),B級推薦)。
可以在初級卒中中心完成開始的急救(包括tPA靜脈溶栓),及時(shí)完成無創(chuàng)性血管評價(jià),選擇適合的患者轉(zhuǎn)診到高級卒中中心完成血管內(nèi)治療,減少從癥狀出現(xiàn)到血管內(nèi)治療的時(shí)間(Ⅱb類證據(jù),C級推薦)。
血管內(nèi)治療應(yīng)該在有經(jīng)驗(yàn)的中心進(jìn)行,并由有資質(zhì)的血管內(nèi)治療醫(yī)師迅速完成腦血管造影。應(yīng)評價(jià)診斷和治療過程,隨訪患者預(yù)后(Ⅰ類證據(jù),C級推薦)。
用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥118.5用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥76用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥45用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者。詳見說明書。
健客價(jià): ¥66硫酸氫氯吡格雷片(泰嘉): 用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并
健客價(jià): ¥639阿司匹林腸溶片(拜阿司匹靈):阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心
健客價(jià): ¥1139