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Nature驚人發(fā)現(xiàn):改寫教科書!肺的新功能——造血

摘要:據(jù)了解,促成這一驚人發(fā)現(xiàn)的是一項被稱為雙光子活體成像(two-photonintravitalimaging)的技術(shù)。這一由該研究通訊作者MarkR.Looney博士和共同作者MatthewF.Krummel博士發(fā)明的新技術(shù)能夠讓研究人員執(zhí)行極其精細的任務(wù)——觀察活體小鼠肺部微小血管中單個細胞的行為。

  生物學(xué)總處在變化中!人體還有新器官、第一個不需要引物的DNA聚合酶、小腦不僅控制平衡,這些新發(fā)現(xiàn)不斷在改寫著教科書。近日,來自加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們又有了新發(fā)現(xiàn)。他們發(fā)表在Nature上的成果首次揭示了肺部一項先前不為人知的功能——造血。

  3月22日,來自加州大學(xué)舊金山分校的一個科學(xué)家小組在Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Thelungisasiteofplateletbiogenesisandareservoirforhaematopoieticprogenitors”的新成果,首次揭示了肺的一項先前不為人知的功能——造血(bloodproduction)。研究還發(fā)現(xiàn),在小鼠模型中,肺部負責(zé)生產(chǎn)超過一半的血小板。

  在這一研究中,科學(xué)家們還有另一個意外的發(fā)現(xiàn),他們找到了先前未知的一個血液干細胞“池”(pool),當骨髓(先前被認為是造血的主要地點)干細胞枯竭時,這些新發(fā)現(xiàn)的細胞能夠恢復(fù)造血。

  肺部每小時生產(chǎn)超過1000萬個血小板

  據(jù)了解,促成這一驚人發(fā)現(xiàn)的是一項被稱為雙光子活體成像(two-photonintravitalimaging)的技術(shù)。這一由該研究通訊作者MarkR.Looney博士和共同作者MatthewF.Krummel博士發(fā)明的新技術(shù)能夠讓研究人員執(zhí)行極其精細的任務(wù)——觀察活體小鼠肺部微小血管中單個細胞的行為。

  研究最初,Looney和他的研究小組是在利用這一技術(shù)調(diào)查肺部免疫系統(tǒng)與循環(huán)血小板之間的作用。它們使用了經(jīng)工程改造后,血小板能夠發(fā)出明亮綠色熒光的小鼠。令人意外的是,科學(xué)家們在肺部血管中觀察到了數(shù)量驚人的血小板產(chǎn)生細胞——巨核細胞。雖然這類細胞以前也在肺部被觀察到過,但它們通常被認為主要在骨髓中“生活”,產(chǎn)生血小板。

  隨后,研究小組開始研究這群“行為不合常理”的巨核細胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在肺部血管中,這些巨核細胞每小時能產(chǎn)生超過1000萬個血小板,這表明,超過一半的小鼠血小板的生產(chǎn)發(fā)生在肺部,而不是骨髓中。

  此外,研究還在肺部血管之外發(fā)現(xiàn)了大量先前被忽視的巨核細胞祖細胞和血液干細胞。Looney博士表示,據(jù)他們所知,這是首個描述血液祖細胞在肺部“居住”的研究。

  肺部血液干細胞可修復(fù)骨髓

  在肺部發(fā)現(xiàn)這些巨核細胞和血液干細胞后,科學(xué)家們不禁思考,這些細胞是如何在肺部和骨髓間來回移動的呢?為了回答這一問題,研究人員開展了一系列的肺移植實驗。

  首先,研究小組將來自正常小鼠的肺移植到攜帶熒光巨核細胞的小鼠中。結(jié)果發(fā)現(xiàn),熒光巨核細胞很快開始出現(xiàn)在肺部血管中。這表明,肺部產(chǎn)生血小板的巨核細胞起源于骨髓。

  接著,研究小組將攜帶熒光巨核細胞祖細胞的肺移植到血小板數(shù)量較低的突變小鼠中。結(jié)果發(fā)現(xiàn),移植的肺產(chǎn)生了大量的熒光血小板,快速修復(fù)血小板數(shù)量到正常水平,且這一修復(fù)作用持續(xù)超過了幾個月的時間。

  最后,研究小組將所有細胞都被熒光標記的、健康的肺移植到骨髓缺乏正常血液干細胞的突變小鼠中。結(jié)果發(fā)現(xiàn),來自移植肺的熒光細胞快速轉(zhuǎn)移到受損的骨髓處。這些細胞不僅促成了血小板的生成,還生成了各種血細胞,包括嗜中性粒細胞、B細胞、T細胞等免疫細胞。這一實驗表明,肺部包含多種多樣的血液祖細胞和干細胞,這些細胞能夠修復(fù)受損的骨髓以及許多血液組成的產(chǎn)生。

  Looney博士表示,這一發(fā)現(xiàn)無疑揭示了肺部更復(fù)雜的功能。它們不僅用于呼吸,也是參與血液生成的關(guān)鍵組成部分。在小鼠研究中觀察到的結(jié)果強烈表明,肺部可能也在人類的血液形成中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。

  生物學(xué)中的“千變?nèi)f化”

  看到這樣的新發(fā)現(xiàn),小編不禁想起1993年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者RichardJ.Roberts博士在一篇談及“獲諾獎的十條簡單規(guī)則”的文章中,將第十條規(guī)則列為“學(xué)生物”。(PLOSComputationalBiology:TenSimpleRulestoWinaNobelPrize)

  他說,首先,生物學(xué)是迷人的,直接影響著我們的生活,但我們對它的了解還微乎其微。因此,相較于其它學(xué)科,獲得“大發(fā)現(xiàn)”的概率會增加。第二,生物學(xué)圍繞在我們身邊,包括醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、計算機科學(xué)等;這種跨學(xué)科的融合使它更容易產(chǎn)生新的發(fā)現(xiàn)。第三,不同于物理和化學(xué),受進化的影響,生物學(xué)總處在變化中。

  以下,小編為大家回顧近期一些改寫教科書的新發(fā)現(xiàn)。

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