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他汀于腎臟:是“敵”還是“友”?

2017-03-21 來源:醫(yī)脈通腎內(nèi)頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:心臟手術(shù)后急性腎損傷(AKI)通常由多種因素引起,他汀類藥物可抑制術(shù)后炎癥進(jìn)而預(yù)防急性腎損傷。相較于未使用他汀類藥物的患者,使用他汀類藥物的患者C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、髓過氧化物酶和促炎性白細(xì)胞介素(IL)-1,IL-6和IL-8水平較低,抗炎因子IL-10水平較高。

  他汀類藥物對腎臟有利還是有弊?

  他汀類藥物是臨床上主要的降脂藥,廣泛用于心血管疾病的初級和二級預(yù)防,降低心血管疾病高?;颊叩陌l(fā)病率和死亡率。他汀類藥物不僅具有降脂的作用還具有抗炎、抗氧化、內(nèi)皮保護(hù)和穩(wěn)定斑塊作用,可能對腎功能產(chǎn)生長期的有益影響。本文就現(xiàn)有的關(guān)于他汀類藥物對腎臟病的有利和有害影響的研究進(jìn)行了系統(tǒng)性概述。

  觀點(diǎn)1:他汀對腎臟有益

  預(yù)防心臟手術(shù)后急性腎損傷

  心臟手術(shù)后急性腎損傷(AKI)通常由多種因素引起,他汀類藥物可抑制術(shù)后炎癥進(jìn)而預(yù)防急性腎損傷。相較于未使用他汀類藥物的患者,使用他汀類藥物的患者C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、髓過氧化物酶和促炎性白細(xì)胞介素(IL)-1,IL-6和IL-8水平較低,抗炎因子IL-10水平較高。

  心臟手術(shù)患者對不同類型和劑量的他汀類藥物的反應(yīng)亦不相同。如,高效他汀類藥物可增加一般人群AKI風(fēng)險(xiǎn),而對心臟手術(shù)患者卻具有腎臟保護(hù)作用。Meta分析顯示,術(shù)前使用他汀類藥物的心臟手術(shù)患者術(shù)后腎功能不全發(fā)生率降低,AKI發(fā)生率降低13%。

  預(yù)防造影劑腎病

  冠狀動(dòng)脈造影和冠狀動(dòng)脈介入治療造影劑暴露可導(dǎo)致腎功能急性和持續(xù)惡化,增加死亡率。高齡、糖尿病、充血性心力衰竭、CKD、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、造影劑類型和量都可促進(jìn)造影劑腎病(CIN)的發(fā)生和發(fā)展。

  使用他汀類藥物預(yù)治療可降低CIN發(fā)生率。他汀類藥物預(yù)防CIN的作用呈劑量依賴性,在急性冠狀動(dòng)脈綜合征、基礎(chǔ)慢性心臟或腎臟病患者的有效性更高。大劑量高效他汀類藥物(40-60mg阿托伐他汀)。

  緩解心腎綜合征

  氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙和血管炎是心腎綜合征(CRS)的主要病理生理因素。他汀類藥物具有抗炎/抗氧化能力、可增加一氧化氮生物利用度,有益于延緩慢性腎臟病和心力衰竭進(jìn)展。

  降低CKD重大心血管事件和死亡率

  心血管疾病是早期CKD過早死亡的最常見原因。最新研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物可預(yù)防重大心血管事件、降低非透析CKD患者死亡率。高效他汀類藥物(阿托伐他汀80mg或瑞舒伐他汀20/40mg)與CKD患者中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)。

  防止氨基糖甙類毒性

  動(dòng)物試驗(yàn)表明,他汀類藥物阿托伐他汀可降低胞外信號調(diào)節(jié)激酶、核因子κB、誘生型一氧化氮合酶的表達(dá),介導(dǎo)抗炎和抗氧化活性,降低腎小管壞死風(fēng)險(xiǎn),改善腎組織病變。

  觀點(diǎn)2:他汀對腎臟有害

  對腎功能具有不良影響

  大型回顧性隊(duì)列研究表明,長期使用他汀類藥物與急、慢性腎臟病發(fā)生率增加相關(guān)。最新的系統(tǒng)綜述和薈萃分析顯示他汀類藥物并不能預(yù)防AKI,降低蛋白尿,延緩腎小球?yàn)V過率下降速度。相較于低效他汀類藥物,接受高效他汀類藥物治療的患者嚴(yán)重腎功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加13%。

  增加CKD橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)

  他汀類藥物可誘發(fā)骨骼肌疾病,表現(xiàn)為從血清肌酸激酶輕度升高、肌痛到嚴(yán)重肌無力、肌肉痙攣、肌炎和橫紋肌溶解不等。CKD是他汀類藥物相關(guān)性肌病的常見危險(xiǎn)因素,當(dāng)CKD患者合并其他主要危險(xiǎn)因素時(shí)(如高齡、女性、肝功能障礙和糖尿?。瑱M紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

  誘發(fā)腎小管間質(zhì)性腎炎

  病例報(bào)道,他汀類藥物與(亞)急性腎小管間質(zhì)性腎炎相關(guān),停用他汀類藥物后腎炎可治愈。有關(guān)他汀類藥物誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)性腎炎的報(bào)道尚不完全,因其他原因(如合并癥:糖尿病和高血壓,腎毒性藥物)也可誘發(fā)AKI。

  小結(jié)

  他汀類藥物在CKD患者中應(yīng)用尚不明確。2003年,KDOQI血脂異常指南建議所有非透析治療的CKD患者均可使用他汀類藥物治療,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)治療靶目標(biāo)為<100mg/dL。辛伐他汀+依澤替米貝聯(lián)合治療可顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化事件發(fā)生率;高效他汀類藥物阿托伐他汀和瑞舒伐他汀可顯著降低LDL-C水平,但對終末期腎病患者心血管死亡、非致命性心肌梗死和中風(fēng)無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

  他汀類藥物對普通人群、非透析CKD患者具有心血管保護(hù)作用,可預(yù)防CIN并減弱CRS。但對中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)和CKD進(jìn)展的影響尚不明確。血管損傷和CKD患者使用高效他汀類藥物可能會(huì)損害腎臟。ESRD患者禁忌使用他汀類藥物。

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