PD-1/PD-L1抗體是最惹人注目、最有“錢途”的抗癌免疫療法之一。BMS的Opdivo“手握”黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌以及膀胱癌六大適應癥，2016年全年銷售額達37.74億美元。“老對手”默沙東的Keytruda現(xiàn)在也拿下了4個適應癥，去年銷售額達14.02億美元。羅氏公司拿下非小細胞肺癌以及膀胱癌兩個適應癥的PD-L1抗體Tecentriq去年銷售額累計1.57億法郎。

　　今年1月，ResearchandMarkets發(fā)布的一項報告顯示，2016年PD-1和PD-L1抑制劑市場預計為49.26億美元，2017-2025年這一市場預計將以23.4%的復合年增長率增長。不斷增加的投資、強大的產(chǎn)品線、技術的進步與創(chuàng)新、較高的癌癥發(fā)病率以及藥物安全性和有效性的提高是驅動全球市場增長的關鍵因素。同時，與多種其它療法的聯(lián)合也將顯著驅動PD-1和PD-L1抑制劑全球市場增長。

　　報告稱，PD-1和PD-L1抑制劑的產(chǎn)品線中包含了47個藥物，其中，PD-1抑制劑約占74%，剩余26%為PD-L1抑制劑。目前，該領域約有245個活躍的臨床研究。PD-1和PD-L1抑制劑全球市場中的關鍵“玩家”包括默沙東、BMS、AZ、輝瑞、羅氏、諾華、Regeneron、Ono制藥、默克。

　　國內(nèi)PD-1/PD-L1領域的領先“玩家”，包括君實生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、信達生物、嘉和生物、譽衡藥業(yè)、康寧杰瑞/思路迪、基石藥業(yè)等。

　　據(jù)恒瑞醫(yī)藥3月11日發(fā)布的年報顯示，公司的PD-1抗體（SHR-1210）已進入臨床II期，累計研發(fā)投入達3273萬元。PD-L1抗體（SHR-1316注射液）盡管在國內(nèi)還在排隊待候審階段，但已經(jīng)在今年1月收到美國FDA簽發(fā)的允許開展藥物臨床試驗的書面通知（IND：132709），累計投入研發(fā)費用約2770萬元。

　　公司1月17日的公告稱，國內(nèi)申報PD-L1靶點單抗的公司還有基石藥業(yè)、思迪路和康寧杰瑞，其中思路迪和康寧杰瑞聯(lián)合研發(fā)的PD-L1抗體（KN035）已經(jīng)通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局和FDA的審評，獲準開展臨床研究；基石藥業(yè)的重組PD-L1全人單克隆抗體注射液（WBP3155）獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式受理（受理號CXSL1600075）。

　　不久前，在2017EBC易貿(mào)生物產(chǎn)業(yè)大會上，基石藥業(yè)首席醫(yī)學官楊建新博士在題為“ClinicalDevelopmentofPD-(L)1mAb：CurrentStatusandPerspective”的報告中提出了關于PD-(L)1抗體臨床開發(fā)的一些思考，包括：1）速度與質量、價值的選擇；2）面對那么多的腫瘤類型，如何選擇適應癥；3）針對同一個腫瘤類型，如何設計臨床試驗；4）單藥或聯(lián)合治療的選擇；5）是否要基于PD-L1的表達篩選病人。

　　演講中，楊建新博士分析了在中國開發(fā)Immuno-Oncology（IO）的機遇與挑戰(zhàn)。他認為，IO類藥物正改變著癌癥的管理范式，能夠對廣泛的癌癥類型發(fā)揮作用；未來，聯(lián)合療法將擴大受益范圍，誘導更強、更持久的響應。這些趨勢除了為癌癥患者帶來了巨大的好處，也為生物制藥公司提供了前所未有的商業(yè)機會。關于挑戰(zhàn)，他總結了3點，具體見下圖：

　　據(jù)研究咨詢機構GlobalData預測，2019年，全球癌癥免疫療法的市場規(guī)模將達到約140億美元；2024年，這一市場規(guī)模將擴大至340億美元，其中免疫檢查點藥物占比最大（上圖）。目前，國內(nèi)外公司在PD-1/PD-L1領域的競爭非常激烈。后進入的企業(yè)或者準備加入競爭的企業(yè)如何尋找突破點，爭取在未來獲得更多的市場份額確實是需要思考的問題。