2015年年中以來(lái)，寨卡病毒感染在南美洲暴發(fā)并在全球范圍內(nèi)播散蔓延。雖然寨卡病毒絕大多數(shù)臨床癥狀比較輕微，但一些研究發(fā)現(xiàn)新生兒小頭畸形、格林-巴利綜合征等并發(fā)癥與該病毒有密切關(guān)聯(lián)。目前，臨床上尚無(wú)防治寨卡病毒感染的疫苗和藥物。近日，我國(guó)科學(xué)家在該領(lǐng)域取得重大突破，研究人員首次發(fā)現(xiàn)了一種小分子化合物，能夠在猴體中抑制寨卡病毒復(fù)制，并在小鼠中防止寨卡病毒感染引起小頭癥。

　　2017年3月14日，國(guó)際知名期刊《免疫》（Immunity）在線發(fā)表了一項(xiàng)我國(guó)科學(xué)家在抗寨卡病毒研究領(lǐng)域取得的重大進(jìn)展，給寨卡病毒的治療和預(yù)防帶來(lái)了好消息。這項(xiàng)研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究中心蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所（簡(jiǎn)稱(chēng)“系統(tǒng)所”）與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所、中科院遺傳發(fā)育所和美國(guó)加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校等研究人員聯(lián)合攻關(guān)，首次報(bào)道了25-羥基膽固醇對(duì)寨卡病毒感染所致疾病具有明確的保護(hù)效果。

　　生物探索第一時(shí)間聯(lián)系采訪了論文的共同第一作者李春峰博士，李博士和我們?cè)敿?xì)地介紹了目前寨卡病毒的研究現(xiàn)狀以及該項(xiàng)研究突破的未來(lái)前景。

　　寨卡病毒早在上世紀(jì)五十年就已經(jīng)在烏干達(dá)等非洲國(guó)家被發(fā)現(xiàn)，但之后一直未出現(xiàn)大規(guī)模爆發(fā)。直到2015年5月，巴西發(fā)現(xiàn)本土首例寨卡病毒感染病例，其后疫情持續(xù)發(fā)酵并席卷多個(gè)南美國(guó)家和地區(qū)，迅速成為國(guó)際高度關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。

　　目前，我國(guó)先后報(bào)道20余例輸入性寨卡病例，這些患者已經(jīng)全部康復(fù)。雖然寨卡病毒目前未在我國(guó)大規(guī)模流行。但這并不代表中國(guó)能夠安全無(wú)憂(yōu)，特別是伊蚊分布較多的中南部廣大地區(qū)，可能會(huì)使我國(guó)發(fā)生大規(guī)模寨卡病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。實(shí)際上，在東南亞地區(qū)，新加坡275例寨卡病例中有30人是中國(guó)公民。隨著熱浪席卷南半球，那里攜帶病毒的蚊子將逐漸蘇醒。這將增加中國(guó)輸入寨卡病例的風(fēng)險(xiǎn)。

　　與此同時(shí)，隨著中國(guó)放寬計(jì)劃生育政策，人口專(zhuān)家估計(jì)，中國(guó)每年將增加600萬(wàn)新生兒。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在新生育政策背景下，中國(guó)中部和南部的夫婦更可能要第二個(gè)孩子。假設(shè)感染寨卡病毒的孕婦中有1%到13%生下有先天缺陷的孩子，那么一旦寨卡病毒在中國(guó)大規(guī)模爆發(fā)，幾十萬(wàn)新生兒將遭受?chē)?yán)重的健康問(wèn)題。

　　李博士介紹到，被帶病毒的伊蚊叮咬是寨卡病毒最主要的傳播途徑。此外，寨卡病毒也有可能通過(guò)母嬰傳播，血源傳播和性傳播比較罕見(jiàn)。和埃博拉、麻疹比起來(lái)，寨卡病毒絕大多數(shù)臨床癥狀比較輕微，一般可以在2-7天內(nèi)自愈，重癥與死亡病例罕見(jiàn)。但是，寨卡病毒最危險(xiǎn)之處在于它對(duì)孕婦的影響。很多研究表明，新生兒小頭畸形、格林-巴利綜合征等并發(fā)癥與該病毒有密切關(guān)聯(lián)。此外還有研究證實(shí)，寨卡病毒會(huì)造成神經(jīng)損傷、胎兒發(fā)育缺陷、男性不育等并發(fā)癥。遺憾的是，現(xiàn)有的科研和醫(yī)療水平無(wú)法防治寨卡病毒引發(fā)的并發(fā)癥問(wèn)題。

　　李博士說(shuō)，目前還沒(méi)有官方批準(zhǔn)的能有效治療寨卡病毒感染的疫苗或藥物。僅有一些科學(xué)研究證明某些疫苗和小分子化合物在細(xì)胞水平上有效，但缺乏臨床實(shí)驗(yàn)。此外，還有一些研究發(fā)現(xiàn)，感染寨卡病毒的病人恢復(fù)期血清能夠在小鼠中對(duì)抗寨卡病毒感染，但由于血清安全性及產(chǎn)量等原因，使得其應(yīng)用范圍較窄。

　　這項(xiàng)新研究系統(tǒng)闡明了膽固醇-25-羥化酶（CH25H）及其酶促反應(yīng)產(chǎn)物25-羥基膽固醇（25HC）參與機(jī)體抵御寨卡病毒感染的作用機(jī)制，首次報(bào)道了25-羥基膽固醇對(duì)寨卡病毒感染所致疾病具有明確的保護(hù)效果。

　　25-羥基膽固醇是一種天然免疫抗病毒小分子化合物。據(jù)李博士介紹，機(jī)體受到病毒感染時(shí)，免疫細(xì)胞會(huì)分泌一種名為干擾素（IFN）的細(xì)胞因子。干擾素可刺激其下游的膽固醇-25-羥化酶基因表達(dá)，該酶能夠促進(jìn)膽固醇被氧化生成25-羥基膽固醇。研究人員發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒感染可顯著上調(diào)細(xì)胞內(nèi)膽固醇-25-羥化酶的表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)25-羥基膽固醇的表達(dá)。25-羥基膽固醇可以插入到被病毒感染的細(xì)胞膜上，從而降低細(xì)胞膜的流動(dòng)性，阻斷病毒介導(dǎo)的細(xì)胞與細(xì)胞之間的膜融合，最終抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞。李博士表示，他們實(shí)驗(yàn)室之前的研究已經(jīng)表明25-羥基膽固醇能夠干擾埃博拉、艾滋病等包膜病毒感染的細(xì)胞膜流動(dòng)性，與這項(xiàng)新研究中的抗寨卡病毒機(jī)制一致，具有廣譜抗病毒活性。

　　利用寨卡病毒感染的小鼠模型和恒河猴動(dòng)物模型，研究人員驚喜地發(fā)現(xiàn)，25-羥基膽固醇治療可顯著抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制，并能夠有效阻止小頭癥的發(fā)生。該研究不僅闡明了膽固醇-25-羥化酶及其產(chǎn)物25-羥基膽固醇發(fā)揮免疫保護(hù)作用的分子機(jī)制，更加促進(jìn)了科學(xué)界對(duì)于抗寨卡病毒免疫應(yīng)答反應(yīng)機(jī)制的認(rèn)識(shí)。

　　李博士強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)新研究的突破之處在于25-羥基膽固醇是目前為止發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)能在猴體中抑制寨卡病毒復(fù)制的小分子，也是第一個(gè)能在小鼠中防止寨卡病毒感染引起的小頭癥的化合物。這一發(fā)現(xiàn)為治療人類(lèi)寨卡病毒感染提供了新的策略和潛在靶點(diǎn)，相關(guān)成果也已申請(qǐng)了專(zhuān)利。

　　25-羥基膽固醇是人體代謝產(chǎn)生的一種氧化膽固醇，因此具有一定的安全性。目前，李博士他們希望能將25-羥基膽固醇轉(zhuǎn)化成一種抗病毒藥物，并在將來(lái)應(yīng)用于病毒性傳染病的防治中。

　　據(jù)生物探索記者了解，系統(tǒng)所李春峰、馬烽，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所鄧永強(qiáng)、黃星耀，中國(guó)科學(xué)院遺傳發(fā)育所王碩，美國(guó)UCLA的RoghiyhAliyari為論文的并列第一作者，系統(tǒng)所程根宏、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所秦成峰、中科院遺傳發(fā)育所許執(zhí)恒和美國(guó)加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校BennettG.Novitch為論文共同通訊作者。研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)，重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和醫(yī)科院創(chuàng)新工程等基金的支持。