維生素D和他汀相關(guān)肌痛，到底是什么關(guān)系？

2017-03-14 來(lái)源：醫(yī)脈通心血管標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：服用他汀類藥物（HMG-CoA還原酶抑制劑）治療高脂血癥的患者中大約有1%-2%會(huì)出現(xiàn)肌痛。這種肌痛感覺(jué)像流感伴隨的肌肉他汀。

　　服用他汀類藥物可能出現(xiàn)肌痛。維生素D水平低會(huì)增加這種風(fēng)險(xiǎn)嗎？美國(guó)克瑞頓大學(xué)藥物信息與循證實(shí)踐中心PhilipJ.Gregory副教授回答了這個(gè)問(wèn)題。

　　服用他汀類藥物（HMG-CoA還原酶抑制劑）治療高脂血癥的患者中大約有1%-2%會(huì)出現(xiàn)肌痛。這種肌痛感覺(jué)像流感伴隨的肌肉他汀?；颊吒杏X(jué)疼痛或僵硬，對(duì)觸摸敏感[1]。有的病例，他汀相關(guān)肌痛可能導(dǎo)致藥物依從性不佳或停藥[2]。

　　他汀相關(guān)肌痛的機(jī)制尚不完全清楚，推測(cè)維生素D起一定作用。維生素D缺乏會(huì)出現(xiàn)他汀相關(guān)肌痛類似的癥狀[1，3]。

　　有人認(rèn)為他汀類藥物本身可能影響維生素D水平。因?yàn)長(zhǎng)DL-C是一種維生素D載體，而他汀會(huì)降低LDL-C水平。有人提出，他汀會(huì)降低維生素D水平。另一方面，維生素D和部分他汀都通過(guò)CYP3A4酶代謝。由于CYP3A4的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，有人已經(jīng)提出他汀可以增加維生素D水平。

　　臨床試驗(yàn)和觀察性研究中，他汀對(duì)維生素D水平的影響出現(xiàn)了不同的結(jié)果。一項(xiàng)對(duì)臨床試驗(yàn)的Meta分析顯示，他汀使用者的維生素D水平升高[4]。

　　幾項(xiàng)回顧性研究表明，低維生素D水平（測(cè)量25-OH維生素D）與他汀相關(guān)肌痛風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。Shantha等進(jìn)行的研究[5]發(fā)現(xiàn)，與維生素D水平最高四分位患者相比，最低四分位患者的他汀相關(guān)肌痛風(fēng)險(xiǎn)增加1.21倍。維生素D水平≤15ng/mL可預(yù)測(cè)他汀相關(guān)肌痛。

　　一項(xiàng)橫斷面研究中，服用他汀、維生素D水平低于15ng/mL者與未服用他汀者相比肌痛發(fā)生率高1.9倍，服用他汀、維生素D水平較高者與未服用他汀者相比肌痛發(fā)生率未增高[6]。

　　一項(xiàng)回顧性圖表數(shù)據(jù)顯示，服用他汀的退伍軍人中，與未出現(xiàn)肌痛患者相比，出現(xiàn)他汀相關(guān)肌痛者維生素D水平要低（約10ng/dL）[7]。

　　一項(xiàng)Meta分析對(duì)7項(xiàng)觀察性研究進(jìn)行了匯總，發(fā)現(xiàn)服用他汀且出現(xiàn)肌痛癥狀的患者與未出現(xiàn)癥狀者相比維生素D水平顯著降低；組間維生素D水平差異約為9.4ng/mL[2]。

　　并不是所有的研究都發(fā)現(xiàn)維生素D水平和肌痛之間存在關(guān)聯(lián)，特別是在肌痛癥狀確實(shí)由他汀引起的研究中[8，9]。不同研究存在差異可能是因?yàn)榧∪獍Y狀具有非特異性。一些證據(jù)表明，服用他汀患者中，50%的自我報(bào)告的肌肉疼痛癥狀不是因?yàn)樗∫鸬摹Ｒ虼?，低維生素D水平可能會(huì)引起肌肉疼痛，這種疼痛可能是他汀相關(guān)肌痛，也可能不是（非特異性肌痛）[9]。

　　服用他汀前，或者服用他汀時(shí)出現(xiàn)肌痛的患者在重啟他汀治療前，需考慮評(píng)估維生素D水平，水平低者可補(bǔ)充維生素D。研究發(fā)現(xiàn)，既往依從性差的患者在重啟他汀治療前補(bǔ)充維生素D可以提高他汀治療的耐受性和依從性[10]。

　　一些非對(duì)照研究中，服用他汀治療、低維生素D水平且伴有肌痛的患者補(bǔ)充維生素D2（鈣化醇，5-10萬(wàn)單位/周）可緩解90%的肌痛。這些研究中，低維生素D水平定義為＜32ng/mL[11，12]。

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