ctDNA已被證明與腫瘤實(shí)時(shí)變化密切相關(guān),已被用于評(píng)估耐藥性、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)等。近年來,利用ctDNA液體活檢來早期診斷癌癥的研究熱度不斷攀升,成果也越來越顯著。
ctDNA液體活檢與甲基化檢測(cè)全新組合
這項(xiàng)新技術(shù)的核心是將腫瘤ctDNA液體活檢與甲基化檢測(cè)組合,以DNA中甲基化的CpG島作為特定的檢測(cè)標(biāo)簽。甲基化CpG島是指將甲基基團(tuán)添加到DNA分子中的CG序列;并且身體中的每個(gè)組織可以通過其獨(dú)特的CpG甲基化標(biāo)簽來鑒定。
研究人員將10種不同正常組織(肝、小腸、結(jié)腸、肺、腦、腎、胰、脾、胃和血液)完整的CpG甲基化模式整合在一起,還分析了來自于UCSDMoores癌癥中心的患者腫瘤樣品和血液樣品,以構(gòu)建癌癥特異性遺傳標(biāo)記數(shù)據(jù)庫(kù)。
突破點(diǎn):不僅早期篩查癌癥,還能確定癌癥的位置
這項(xiàng)技術(shù)由美國(guó)加利福尼亞圣地哥分校生物工程系張鹍教授及其團(tuán)隊(duì)開發(fā),不僅可以檢測(cè)癌癥,還能確定腫瘤在體內(nèi)的生長(zhǎng)位置,這種方法為癌癥早期診斷提供了新方向,并且無須進(jìn)行侵入性手術(shù),如組織活檢等。腫瘤ctDNA液體活檢與甲基化檢測(cè)的全新組合,會(huì)重新修改我們對(duì)“腫瘤早篩”這一概念的認(rèn)識(shí)。
此前的血液檢測(cè)通過篩選死亡癌細(xì)胞釋放的ctDNA來實(shí)現(xiàn)癌癥檢測(cè)的目的,這種方法用于追蹤腫瘤痕跡十分具有潛力,然而,它往往不會(huì)告訴你腫瘤的具體部分。張鹍教授表示,了解腫瘤的位置是早期篩查的關(guān)鍵。
在這項(xiàng)研究中,張鹍教授及其團(tuán)隊(duì)在血液中發(fā)現(xiàn)了一條新的線索,既可以檢測(cè)腫瘤細(xì)胞,還可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞的位置。當(dāng)腫瘤開始在身體中生長(zhǎng)時(shí),它會(huì)與正常細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)和空間,并在競(jìng)爭(zhēng)過程將正常細(xì)胞殺死。當(dāng)正常細(xì)胞死亡時(shí),它們會(huì)將DNA釋放到血液中,這些DNA可用來識(shí)別受影響的組織。
張鹍教授表示,發(fā)現(xiàn)這種方法是偶然的。最初他們采用的是傳統(tǒng)方法來尋找癌細(xì)胞信號(hào),并試圖尋找這些信號(hào)的來源,同時(shí)他們也看到了其他細(xì)胞的信號(hào)。他們意識(shí)到,如果把這兩組信號(hào)結(jié)合在一起,就可以確定腫瘤是否存在以及它們長(zhǎng)在哪里。
張鹍教授及其團(tuán)隊(duì)篩選了正常樣本和腫瘤樣本,以尋找腫瘤標(biāo)記物和組織特異性甲基化的信號(hào),檢測(cè)方式類似于雙重身份驗(yàn)證過程。他說:“為了將這項(xiàng)研究推向臨床階段,我們需要與醫(yī)生合作,進(jìn)一步優(yōu)化和完善這種方法。”
成ctDNA與癌癥早期篩查
血漿DNA(ctDNA/cfDNA)應(yīng)用于無創(chuàng)早篩大家都已不陌生。隨著基礎(chǔ)及臨床科研的蓬勃發(fā)展,血漿DNA在DNA水平上代表了整個(gè)腫瘤基因組的特征,對(duì)于癌癥的檢測(cè)可以覆蓋常見的腫瘤。除了發(fā)現(xiàn)腫瘤的高危人群,還可應(yīng)用于癌癥術(shù)后病人腫瘤基因突變情況的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)控;并隨著PCR和高通量測(cè)序技術(shù)的優(yōu)化,現(xiàn)在越來越能達(dá)到高靈敏度,高準(zhǔn)確度的檢測(cè)。
最新的這篇《NatureGenetics》文章將血漿DNA液體活檢與甲基化檢測(cè)相結(jié)合,不僅能做到癌癥的早期篩查,更能確定癌癥的組織來源。處在液體活檢研究一線的凱杰(蘇州)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究有限公司王瑜博士在接受生物探索采訪時(shí)表示,這項(xiàng)技術(shù)的思路與原理,與無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)奠基人盧煜明教授2015年在《PNAS》上發(fā)表的全基因組甲基化測(cè)序推動(dòng)cfDNA在癌癥診斷、移植后的監(jiān)測(cè)等多領(lǐng)域應(yīng)用很相似,更加支持了血漿DNA在癌癥早篩領(lǐng)域中樂觀的應(yīng)用前景。
然而,ctDNA應(yīng)用于液體活檢存在許多挑戰(zhàn),王瑜博士表示,不同個(gè)體的ctDNA水平差異較大,對(duì)ctDNA的檢測(cè)要求較高的靈敏度;檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、哪些biomarker可做為尋找的目標(biāo)、罕見變異的臨床意義等的界定還需大量臨床信息的積累;測(cè)序的成本目前還較高;測(cè)序技術(shù)及結(jié)果解讀上的一些細(xì)節(jié)也還在完善以避免誤差的產(chǎn)生,這些都是ctDNA液體活檢需要克服的點(diǎn)。
王瑜博士認(rèn)為,ctDNA癌癥早期篩查的臨床前景很明確。因其可以被定性,定量和追蹤,并越來越被臨床研究所支持,尤其對(duì)于一些不具有典型臨床癥狀,診斷困難的腫瘤有著明顯優(yōu)勢(shì)。另外,在個(gè)性化健康管理方面,人們可以根據(jù)自己的病史,家族史,生活工作習(xí)慣,居住地等情況在臨床醫(yī)生協(xié)助下制定腫瘤早篩體檢方案。
益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 生血丸:補(bǔ)腎健脾,填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細(xì)胞減少及再生障礙性貧血見上述證候者。
健客價(jià): ¥3600益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥5000益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價(jià): ¥4000主要治療消化道腫瘤,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對(duì)原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥224解毒除痰,涼血祛瘀,消癥散結(jié)。用于原發(fā)性支氣管肺癌,肺部轉(zhuǎn)移癌,能夠改善患者的主觀癥狀體征,提高患者體質(zhì)。
健客價(jià): ¥52.8消徵化瘀。用于徵積,產(chǎn)后瘀血,少腹疼痛拒按,適用于屬血瘀氣滯型的原發(fā)性支氣管肺癌及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥145.8乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價(jià): ¥331、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥119.8抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥59.9抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥68抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥95扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥140培元固本,補(bǔ)益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機(jī)體免疫功能。
健客價(jià): ¥159破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥35活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨(dú)使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià): ¥125抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥60抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥168抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥59.9主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥951.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥119.91、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥52破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥115破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥108