靶向治療使得HER2陽性乳腺癌的診治發(fā)生了重大改變和進(jìn)展，在曲妥珠單抗之后，其他靶向藥物也不斷出現(xiàn)。對于HER2陽性乳腺癌患者，如何利用現(xiàn)有的化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療等方案使患者最大獲益是研究者不斷思考的問題。

　　在2017年羅氏乳腺癌高峰論壇會后，來自德國法蘭克福大學(xué)的乳腺癌領(lǐng)域知名學(xué)者SibylleLoibl教授來華，與我國上海仁濟(jì)醫(yī)院陸勁松教授、天津市腫瘤醫(yī)院劉紅教授一起圍繞HER2陽性乳腺癌的治療選擇進(jìn)行了對話和探討。

　　曲妥珠單抗的出現(xiàn)顯著延長了HER2陽性乳腺癌患者的生存，成為HER2陽性乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)靶向治療，在此基礎(chǔ)上，低?；颊吆透呶；颊叩闹委煼桨赣泻尾町?？

　　在此問題上，SibylleLoibl教授認(rèn)為所有HER2陽性早期原發(fā)性乳腺癌患者均應(yīng)接受為期1年的曲妥珠單抗治療，作為輔助化療或者新輔助化療的一部分。對于低?；颊撸[瘤＜1cm，分期1~2級，未見轉(zhuǎn)移），一般采用紫杉醇單藥聯(lián)合曲妥珠單抗的治療方案；對于其他危險(xiǎn)等級患者，一般采用表柔比星（EC）序貫紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗的治療方案。

　　劉紅教授同意SibylleLoibl教授的上述治療理念，同時(shí)指出在我國臨床實(shí)踐過程中可能會有一些不同，其中主要是患者的治療接受度問題。事實(shí)上，我國越來越多的HER2陽性乳腺癌患者能夠及時(shí)的接受抗HER2治療，這是令人振奮的。

　　陸勁松教授肯定了曲妥珠單抗對HER2陽性乳腺癌的治療地位。他認(rèn)為HER2陽性乳腺癌患者均應(yīng)接受曲妥珠單抗治療，而化療方案可以根據(jù)腫瘤大小、患者年齡以及合并疾病情況進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。

　　NeoSphere研究表明，HER2陽性乳腺癌新輔助治療使用曲妥珠單抗和帕托珠單抗雙阻斷聯(lián)合多西他賽顯著提高了pCR，最終改善了DFS和OS，這一結(jié)果如何解讀？

　　SibylleLoibl教授表示，在NeoSphere研究中確實(shí)看到，僅通過加用帕妥珠單抗，pCR有了相當(dāng)程度的升高，并且獲得了DFS的延長，疾病風(fēng)險(xiǎn)比降低40%，最終改善了生存。在歐洲已經(jīng)將曲妥珠單抗和帕妥珠單抗作為新輔助化療方案的組成在應(yīng)用。

　　劉紅教授則表示目前對于雙靶向方案尚無臨床經(jīng)驗(yàn)，這對于中國患者太昂貴了。

　　SibylleLoibl教授進(jìn)一步指出，如果患者使用曲妥珠單抗聯(lián)合化療能夠獲得pCR，使用帕妥珠單抗可能也會獲得相似的轉(zhuǎn)歸。但她仍然認(rèn)為HER2陽性乳腺癌患者使用曲妥珠單抗是應(yīng)當(dāng)?shù)?，使用曲妥珠單抗與不使用的差異較曲妥珠單抗和帕妥珠單抗之間的差異更大。

　　對于HER2陽性/HR陽性乳腺癌患者的新輔助治療，靶向治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療而不使用化療是近來的熱點(diǎn)研究方向，這方面有哪些新進(jìn)展？靶向聯(lián)合內(nèi)分泌治療能否替代靶向聯(lián)合化療？

　　SibylleLoibl教授表示，非化療方案是非常吸引人的想法，對于靶向HER2聯(lián)合內(nèi)分泌治療，尚不足以應(yīng)用于臨床，因?yàn)檫@不是標(biāo)準(zhǔn)的方案，但應(yīng)當(dāng)繼續(xù)進(jìn)行探索和嘗試。

　　陸勁松教授認(rèn)為，靶向治療和內(nèi)分泌治療從理論上可以提高療效。因?yàn)?，我們已知，ER陰性/HER2陽性的患者靶向治療聯(lián)合化療獲益很大，而ER陽性/HER2陽性患者的獲益小，通過阻斷ER，是否可以提高療效？有研究發(fā)現(xiàn)這種方案有一定效果，但提高的幅度尚不大。如果未來有更好的內(nèi)分泌治療藥物可能會進(jìn)一步提高療效，但也不會像曲妥珠單抗靶向治療的出現(xiàn)一樣有如此大的變化。在基礎(chǔ)研究中也發(fā)現(xiàn)，生長因子刺激的癌細(xì)胞和雌激素刺激的癌細(xì)胞的增殖幅度是不同的，生長因子類刺激的細(xì)胞增殖較雌激素的刺激更大；反之，阻斷生長因子受體可能較阻斷雌激素受體的作用也會更大。這可能成為未來的研究方向。

　　劉紅教授也同意陸勁松教授的理論，她在此方面也有一些臨床體會。有3例因?yàn)樘厥庠虿荒芙邮芑煹幕颊?，ER、PR、HER2三陽性，應(yīng)用內(nèi)分泌治療聯(lián)合靶向治療6個(gè)月，腫瘤縮小，獲得了良好的效果。

　　對于上述三陽性患者，SibylleLoibl教授通常的做法是使用化療聯(lián)合曲妥珠單抗，之后給予手術(shù)，繼而給予內(nèi)分泌治療和曲妥珠單抗治療。