隨著實驗室技術(shù)的不斷優(yōu)化,自IVF發(fā)展以來,促性腺激素被廣泛應(yīng)用于卵巢刺激和多卵母細(xì)胞摘取,以治療不孕不育患者。近年來,這項技術(shù)獲得了不菲的成績。然而,不幸的是,受控卵巢過度刺激(COH)可能對子宮內(nèi)膜容受性產(chǎn)生不利影響。據(jù)有關(guān)資料,COH期間,多次取卵以及多個卵子發(fā)育會導(dǎo)致血液中的超生理雌激素和早孕孕酮濃度升高,進(jìn)而影響正常周期性子宮內(nèi)膜的基因表達(dá)。這些改變將造成晚期子宮內(nèi)膜容受期和胚胎內(nèi)膜異常,反過來影響健康胚胎的植入,對新鮮移植的植入率(IR)產(chǎn)生負(fù)面影響。盡管已有證據(jù)表明,與新鮮胚胎移植(ET)相比,選擇性冷凍胚胎移植(FET)可能具有較好的繁殖結(jié)果,但是卻缺乏有關(guān)取卵(OPU)和選擇性FET之間最佳時間間隔的數(shù)據(jù)。此外,目前尚無研究證實,子宮內(nèi)膜基因表達(dá)模式和免疫環(huán)境究竟需要多長時間才可以恢復(fù)至刺激前的功能?
基于這一問題,研究人員開展了一項回顧性隊列研究,嘗試確定OPU首次止血后,子宮內(nèi)膜容受性是否依然受損?以及第一周期內(nèi)行FET或延遲FET進(jìn)入隨后周期是否對妊娠和活產(chǎn)率(LBR)產(chǎn)生影響?
研究方法
研究納入了2012年1月至2014年12月接受自體IVF周期的512例絕經(jīng)前患者。其中,115例患者將長激動劑方案應(yīng)用于COH,397例患者使用了短激動劑方案。所有患者的年齡介于20-45歲,具有正常核型,可用胚胎均冷凍保存。排除了符合以下標(biāo)準(zhǔn)的患者:BMI≥30kg/m2;存在內(nèi)分泌疾病或子宮異常;存在慢性,自身免疫性或代謝性疾?。恍璨G丸精子提?。徊G丸活檢中減數(shù)分裂染色體異?;蛉旧w改變或精子熒光原位雜交中二倍體比例異常,以及研究前6個月內(nèi)曾參與藥物臨床試驗的患者。此外,運(yùn)用多變量邏輯回歸方法確定與妊娠,活產(chǎn)或PL獨立相關(guān),以及可能影響結(jié)果的變量。研究的主要終點是LBR,次要終點是IR[≥50%vs<50%],妊娠率(PR),臨床妊娠率(CPR)和妊娠損失(PL)。
主要結(jié)果
研究人員分析了512個周期中的首個FET結(jié)果,對比了OPU后第一個月經(jīng)周期內(nèi)(周期1;263個周期)以及之后(周期≥2;249個周期)FET結(jié)果。各研究組之間的基線特征與周期特征相當(dāng)。具體結(jié)果如下:
單變量分析
周期1和周期≥2時行FET,二者的LBR(37.6%vs27.3%;P=0.01)存在顯著差異。
IR≥50%(43%vs36.1%;P=0.12),生化妊娠(49.8%vs43.8%;P=0.17),臨床妊娠(44.1%vs36.1%;P=0.07)或PL(11.8%vs16.1%;P=0.16)無顯著差異。
長激動劑方案組和短激動方案組,患者的LBR無差異。
使用GnRH激動劑組和hCG組,整體LBR相似。
口服和經(jīng)皮注射雌激素組,LBR無顯著差異(37%vs28.8%;P=0.05)。
多變量分析
對LBR具有顯著影響的變量是產(chǎn)婦年齡,移植胚胎數(shù)量,移植時胚胎發(fā)育天數(shù)以及所用雌激素類型。
OPU后,首次月經(jīng)期間和月經(jīng)之后行FET對生殖結(jié)果無顯著影響。
總結(jié)
研究結(jié)果表明,OPU之后的下一個周期行FET,可以將可用的最佳冷凍胚胎植入更加理想的子宮內(nèi)膜環(huán)境中,從而在將ET中不必要的延遲因素弱化至最低的同時優(yōu)化生殖結(jié)果。這個結(jié)果可為醫(yī)生根據(jù)患者偏好,選擇行FET的最佳時間提供依據(jù)。但是,由于上述本身的局限性,其結(jié)果可能需要更多前瞻性,隨機(jī)對照試驗來驗證。
有較理想抑制排斥反應(yīng)療效和藥物耐受性,提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性,減少因藥物副作用而導(dǎo)致的移植物功能喪失??膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。
健客價: ¥9001、預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價: ¥13801.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHD) 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價: ¥2661.預(yù)防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應(yīng)或移植物抗宿主反應(yīng)。 2.經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價: ¥2291.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHD)。 2.經(jīng)其它免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合癥等自身免疫性疾病。
健客價: ¥249清熱解毒、活血益氣。用于艾滋病毒感染者以及艾滋病患者(CD4淋巴細(xì)胞在100-400個/mm 3之間),有提高CD4淋巴細(xì)胞計數(shù)作用,可改善乏力、脫發(fā)、食欲減退和腹瀉等癥狀,改善活動功能狀況。
健客價: ¥108本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用,可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用,對下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類固醇減量)。嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;皮肌炎;自身免疫性慢性活動性肝炎;自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價: ¥85適用于接受腎移植的患者,預(yù)防器官排斥。 建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用。
健客價: ¥4951.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)2.本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,以提高療效。近年來有報道試用于治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等
健客價: ¥718用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時,預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生等。
健客價: ¥12嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時應(yīng)用。
健客價: ¥625.5用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時,預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
健客價: ¥48本品增強(qiáng)免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后,以及其它實體瘤患者。
健客價: ¥99.9本品可增強(qiáng)免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后,以及其他實體瘤患者。
健客價: ¥130本品可用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng),及治療難治性排異反應(yīng)。本品可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。也可與他克莫司同時應(yīng)用。
健客價: ¥309適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng),嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時應(yīng)用。
健客價: ¥290用于預(yù)防同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應(yīng),可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。
健客價: ¥368用于接受同種腎臟、心臟或肝臟移植患者的器官排斥反應(yīng),可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。
健客價: ¥296.25