鈣通道阻滯劑（calciumchannelblockers，CCB）又稱Ca2+拮抗劑，是藥理學(xué)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理作用和臨床應(yīng)用呈多樣性的藥物，是β受體阻滯劑后又一個(gè)具有重要地位的藥物。CCB不僅是治療心血管病重要而常用的藥物之一，目前其治療范圍又?jǐn)U增至其他領(lǐng)域。

　　一、CCB作用機(jī)制

　　目前臨床所應(yīng)用的CCB主要阻滯L型鈣通道。CCB阻滯心肌鈣依賴性的興奮-收縮偶聯(lián)并在離子通道水平選擇性阻滯鈣離子進(jìn)人細(xì)胞內(nèi)，從而使心肌及平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度減少，降低阻力血管的收縮反應(yīng)性，CCB還可減輕血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和α腎上腺素受體介導(dǎo)的縮血管效應(yīng)，因此CCB可降低血壓，還可使心臟作功減少、降低氧耗、使心肌收縮力減弱，呈負(fù)性肌力作用。CCB不僅擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，還作用于微小動(dòng)脈，通過(guò)增加微循環(huán)血流和開(kāi)放儲(chǔ)備的側(cè)支循環(huán)來(lái)改善心肌供血及抗心絞痛作用[1]，有益于對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用。CCB對(duì)腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張作用大于對(duì)出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張作用。還可減少腎小管鈉的重吸收，因而可增加腎血流量，降低腎血管阻力，增加腎臟腎小球?yàn)V過(guò)率，有益于對(duì)腎臟的保護(hù)。研究還表明CCB還具有延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的作用。

　　二、CCB的分類

　　CCB能阻止Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起各組織系統(tǒng)的平滑肌松弛，減輕各器官系統(tǒng)中因缺血造成的細(xì)胞毒性作用。CCB在結(jié)構(gòu)上主要分為4類：

　?、俣溥拎ゎ悾合醣降仄健⒎锹宓仄?、尼索地平、尼莫地平、尼群地乎、氫氯地平、尼卡地平、尼伐地平、拉西地平、依拉地平、馬卡地平、貝尼地平等；

　?、诹虻客悾?，5-苯噻嗪衍生物）類：硫氮卓酮、克倫地平、二氯呋利等；

　?、郾酵椋ňS拉帕米）類：維拉帕米、加洛帕米、噻帕米、戈洛帕米等；

　　④氟桂利嗪類：氟桂利嗪等[2]。

　　三、CCB在心血管系統(tǒng)的臨床應(yīng)用

　　1、治療心絞痛

　　維拉帕米、地爾硫卓都是強(qiáng)力冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥，治療該病有良效。其作用可能有:①對(duì)心臟的負(fù)性肌力、負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)作用，降低心肌耗氧；②擴(kuò)張外周血管，降低紅細(xì)胞鈣含量，降低大血管阻力，降低心臟后負(fù)荷，降低室壁張力，縮短射血時(shí)間，減少心肌耗氧；③強(qiáng)力擴(kuò)張冠狀血管、解除冠狀動(dòng)脈痙攣、增加冠狀動(dòng)脈血流量；④阻止鈣進(jìn)入交感神經(jīng)末梢，抑制交感遞質(zhì)去甲腎上腺素的釋放，其抗交感作用在心肌缺血時(shí)發(fā)揮有利影響。

　　2、抗高血壓

　　CCB阻滯鈣進(jìn)入血管平滑肌、心肌、傳導(dǎo)組織及竇房結(jié)，引起血管擴(kuò)張、心動(dòng)過(guò)緩、心縮力減弱及傳導(dǎo)減慢，因而使血壓下降[3]。常用的有硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、維拉帕米、地爾硫等。硝苯地平有較強(qiáng)血管擴(kuò)張作用，收縮壓與舒張壓迅速下降，全身血管阻力降低，心率略有增快。

　　3、心律失常

　　維拉帕米靜脈注射為目前治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選方法，特別是竇性及房室交界區(qū)心動(dòng)過(guò)速的治療，對(duì)室上性心率失常兼有高血壓或心絞痛的患者特別適宜。維拉帕米最有效，地爾硫卓稍遜。地爾硫卓對(duì)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速轉(zhuǎn)復(fù)率與維拉帕米相近，且不良反應(yīng)較少發(fā)生。對(duì)伴有心房纖顫或撲動(dòng)的預(yù)激綜合征不能用維拉帕米，以防由于心率增加而陷于心室纖顫。

　　4、動(dòng)脈粥樣硬化（AS）

　　鈣通道阻滯藥通過(guò)對(duì)電壓依賴性鈣通道的抑制作用而阻止Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，這是其主要作用機(jī)制。還有如抑制單核細(xì)胞黏附，抑制生長(zhǎng)因子釋放，抑制平滑肌細(xì)胞增生和遷移，維持內(nèi)皮細(xì)胞正常功能，抑制血小板聚集，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，在高膽固醇環(huán)境下維持內(nèi)皮細(xì)胞正常通透性，減少巨噬細(xì)胞對(duì)膽固醇的攝入，延緩鈣的攝入[4]。伊拉地平可抑制血小板聚集，延緩AS發(fā)生。CCB能抑制AS新斑塊的形成，可作為AS早期階段的預(yù)防用藥。

　　四、CCB在非心血管系統(tǒng)的臨床應(yīng)用

　　1、CCB在神經(jīng)系統(tǒng)的應(yīng)用

　　由于各種神經(jīng)系統(tǒng)病理狀態(tài)與Ca內(nèi)流有關(guān)，因此，CCB在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中亦有較廣泛應(yīng)用：①防治腦血管痙攣及缺血。②CCB可治療周期性偏頭痛和蛛網(wǎng)膜下腔動(dòng)脈瘤出血后的腦血管痙攣。氟桂利嗪治療偏頭痛的有效率約60％，治療罕見(jiàn)幼年交替性偏癱綜合征也有效，尼莫地平能減少蛛網(wǎng)膜下腔動(dòng)脈瘤出血后致殘率和致死率[5]。③CCB對(duì)癲癇發(fā)作、阿爾茨海默病和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化的治療是有效的。

　　2、CCB在腎臟疾患中的應(yīng)用

　　CCB在腎臟疾患中的應(yīng)用主要有一下幾方面[6]：①急性腎功能衰竭（ARF）：CCB對(duì)ARF的防治作用已得到公認(rèn)。CCB對(duì)各種因素所致的急性腎功能損害有保護(hù)和改善作用。②慢性腎功能衰竭（CHF）：目前認(rèn)為CCB對(duì)CHF起碼無(wú)害處，不少資料證實(shí)CCB對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物及人類CHF均有治療或延緩其進(jìn)展的作用。③腎移植及腎移植期長(zhǎng)期使用CCB具有較好的療效。④腎性高血壓：CCB主要作用于入球小動(dòng)脈，增加腎血流量，維持濾過(guò)壓，故對(duì)腎血管性高血壓CCB有明確降壓作用。⑤CCB對(duì)于尿路結(jié)石有治療作用。

　　3、CCB在婦產(chǎn)科的應(yīng)用

　　CCB在婦產(chǎn)科方面亦有應(yīng)用的指征。妊娠高血壓的病理基礎(chǔ)是血管對(duì)收縮刺激敏感性增高。長(zhǎng)效CCB治療輕、中度妊娠高血壓不僅有效，而且安全，目前在產(chǎn)科CCB越來(lái)越普遍地用于分娩早產(chǎn)和妊娠引起的高血壓損害的治療。

　　4、CCB在皮膚科的應(yīng)用

　　近年的研究表明，CCB具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜和阻止脫顆粒[7]，抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及白介素2產(chǎn)生，降低表皮郎格罕細(xì)胞數(shù)，擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，抑制細(xì)胞的分裂和增殖作用。此外對(duì)淋菌的耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用。用于臨床某些過(guò)敏性疾病、寒冷性脈管性疾病及銀屑病取得了較好的效果，為臨床增添了新的治療手段。給變應(yīng)性接觸性皮炎、耐藥性淋病的治療帶來(lái)了新的展望。

　　5、CCB在眼科疾病中的應(yīng)用

　　CCB具有減少鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張血管，緩解痙攣，改善視乳頭血供，拮抗血管內(nèi)皮素，降低眼壓，保護(hù)視神經(jīng)，抑制成纖維細(xì)胞黏附等作用[8]。成為治療青光眼的一類新藥。尤其是正常眼壓性青光眼方面具有不可替代的作用。此外還可以用于治療白內(nèi)障[9]、增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞、斜視、特發(fā)性眼瞼痙攣、眼部腫瘤、眼部疼痛等的治療。

　　6、CCB在急性胰腺炎中的應(yīng)用

　　維拉帕米可以抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及釋放，能有效抑制血清淀粉酶活性，改善胰腺組織水腫和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。保護(hù)細(xì)胞免受損傷，呈現(xiàn)出一定的保護(hù)作用[10]，可能機(jī)制如下：①阻止ca2+超負(fù)荷的發(fā)生和加重；②抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放；③改善微循環(huán)；④抑制胰腺外分泌和抑制胰酶活性。因此早期使用CCB，對(duì)急性胰腺炎的治療有深遠(yuǎn)影響。

　　7、CCB與腫瘤化療

　　多抗藥性的癌細(xì)胞可以過(guò)度表達(dá)位于細(xì)胞表面的糖蛋白，后者屬鈣通道性質(zhì)。它在鈣離子參與下加快化療藥物從細(xì)胞內(nèi)的外泄，是癌細(xì)胞自身保護(hù)的重要機(jī)制。心痛定主要通過(guò)阻止鈣通道，使單克隆抗體P170功能減退或失活。從而提高癌細(xì)胞內(nèi)抗癌藥物濃度，減弱了癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的抵抗，增加了化療效果，CCB與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用不增加化療藥物對(duì)造血系統(tǒng)的毒性作用，不影響化學(xué)免疫治療腫瘤的協(xié)同作用。

　　8、CCB消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

　　CCB在消化疾病中的應(yīng)用是很廣泛的，用于食管、胃腸及肝膽胰等疾病的治療[11]。作為一種常規(guī)治療外的輔助性治療藥物，它具有服用方便、見(jiàn)效快等優(yōu)點(diǎn)，雖然CCB在消化系統(tǒng)中應(yīng)用尚待進(jìn)一步探討，但為某些消化疾病的治療開(kāi)辟了一條新的途徑。

　　9、CCB在皮膚科的應(yīng)用

　　CCB通過(guò)阻滯Ca2+內(nèi)流，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒從而作用于I型變態(tài)反應(yīng)的始動(dòng)部位，如尼莫地平用于慢性麻疹，氟桂利嗪用于凍瘡、硝苯地平用于雷諾病等。

　　10、CCB與新生兒缺氧缺血性腦病

　　對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的保護(hù)主要通過(guò)阻止Ca2+內(nèi)流所導(dǎo)致的一系列病理反應(yīng)過(guò)程。常用的鈣通道阻滯劑尼莫地平，具脂溶性、極易透過(guò)血腦屏障，型電壓敏感通道失活，阻滯鈣內(nèi)流。