近日，來自伊利諾伊大學香檳分校和中國的研究中心組成的研究小組發(fā)明了一種新方法，標記那些缺乏合適受體，難以進行靶向治療的癌細胞。研究人員已經(jīng)在細胞和小鼠中測試了這種新方法，該方法可能對那些目前反應(yīng)較差的癌癥靶向治療，如三陰性乳腺癌提供新的治療方法。這一研究發(fā)表于2月13日的NatureChemicalBiology。

　　靶向癌癥治療是指特異性地針對涉及癌癥生長，發(fā)展和擴散的分子的治療方式。它們屬于一個相對較新的領(lǐng)域，被稱為精準醫(yī)療。靶向癌癥治療和傳統(tǒng)化療之間存在若干差異，其中最主要的差異就是大多數(shù)化療作用于所有快速分裂的細胞，其中也包括健康細胞。靶向癌癥治療旨在挑出癌細胞并避免健康細胞受到傷害。為了做到這一點，研究人員必須找到能夠區(qū)分特定腫瘤細胞與健康細胞的特征，使得治療可以特異性地靶向作用于那些特征。

　　可以將癌細胞與健康細胞區(qū)分開的一個特征是細胞表面受體，這種表面受體突出在細胞外部，在細胞與其環(huán)境之間的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中扮演重要角色?？茖W家可以設(shè)計出能夠特異性識別癌細胞上表面受體的抗體，并將治療藥物或者顯像劑送至目標位置。

　　一些癌細胞缺乏合適的表面受體

　　然而，一些癌癥難以以這種方式區(qū)分，因為它們?nèi)狈线m的表面受體。其中一種癌癥就是三陰性乳腺癌。這種癌癥的腫瘤細胞缺乏已知驅(qū)動大多數(shù)乳腺癌生長的三種最常見的受體：雌激素受體，孕酮受體和人表皮生長因子受體2（HER2），這使得這種侵襲性的癌癥難以治療，存活率較低。

　　既然這些癌細胞缺乏表面受體難以識別，那么我們是否可以人為地給它們“打上標簽?zāi)?rdquo;？伊利諾伊材料科學與工程系、生物工程系教授JianjunCheng教授及其團隊就想到這么一個方法——在這些癌細胞表面創(chuàng)造一個獨特的人工受體。

　　人工受體可以提高靶向治療特異性

　　Cheng教授及同事發(fā)現(xiàn)了一種將特定分子插入癌細胞的方法，從而使癌細胞代謝生成細胞表面受體，而不影響健康細胞。這些分子屬于一類被稱為疊氮化物的小分子糖。癌細胞代謝這些分子并在細胞表面表達它們，然后被另一種名為DBCO的分子特異性作用，正如Cheng教授解釋的：“它們就像鑰匙與鎖，特異性很高，DBCO和疊氮化物以高度的特異性相互反應(yīng)。我們稱之為點擊化學（Clickchemistry），其中一個關(guān)鍵問題是，如何把疊氮化物放在腫瘤細胞表面？”

　　如何只讓癌細胞貼上標簽？

　　為了確保疊氮化物僅由癌細胞表達，研究人員將一個化學基團連接到疊氮化物上，只有癌細胞中的酶才可以將其移除。經(jīng)過修飾的疊氮化物僅存在于健康組織。但是，在腫瘤細胞中，酶可以消化掉連接在疊氮化物上的基團，并表達作為細胞表面受體的疊氮化物，使它們能夠特異性地結(jié)合DBCO，后者可以用于遞送癌癥藥物或顯像劑。

　　在驗證該方法在實驗室培養(yǎng)細胞中起作用后，研究團隊在具有三陰性乳腺癌，結(jié)腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌腫瘤的小鼠中也測試了這種方法，并且他們發(fā)現(xiàn)與其他類型的組織相比，腫瘤能夠表達非常強的信號。Cheng教授表示：“我們首次在體內(nèi)用小分子糖標記并靶向作用腫瘤，并且我們使用癌細胞自身的內(nèi)部機制來實現(xiàn)這一過程。”