副反應(yīng)不耐受？部分mRCC患者停用PD-1抑制劑后仍持續(xù)獲益

2017-02-16 來(lái)源：醫(yī)脈通腫瘤科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：大會(huì)為期3天，將對(duì)泌尿生殖器腫瘤的診療進(jìn)展進(jìn)行深入討論。2月14日大會(huì)的摘要已率先上傳在ASCO及SUO的官方網(wǎng)站上。

　　由美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）、美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)（ASTRO）、美國(guó)泌尿腫瘤學(xué)會(huì)（SUO）共同舉辦的2017年生殖泌尿腫瘤研討會(huì)（2017GenitourinaryCancersSymposium，GUCS）將于2017年2月16日在奧蘭多舉行。

　　大會(huì)為期3天，將對(duì)泌尿生殖器腫瘤的診療進(jìn)展進(jìn)行深入討論。2月14日大會(huì)的摘要已率先上傳在ASCO及SUO的官方網(wǎng)站上。

　　最近，免疫檢查點(diǎn)PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制劑證實(shí)對(duì)多種惡性腫瘤的療效顯著，單用或聯(lián)用此類藥物治療各瘤種的臨床試驗(yàn)層出不窮。Nivolumab作為一種PD-1抑制劑，已有臨床試驗(yàn)表明在治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（metastaticrenalcellcarcinoma，mRCC）時(shí)能延長(zhǎng)患者的生存期。

　　目前，標(biāo)準(zhǔn)的免疫治療方案為連續(xù)給藥直到腫瘤進(jìn)展或患者出現(xiàn)不能耐受的副作用。對(duì)于應(yīng)用PD-1/PD-L1抑制劑治療有效，卻因?yàn)槊庖咧委熛嚓P(guān)副反應(yīng)（immunerelatedAdverseEvents，irAEs）患者的生存結(jié)果尚未有研究。美國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)多個(gè)中心的該類患者進(jìn)行了初步回顧性分析，以評(píng)估該類患者的臨床結(jié)果。

　　研究?jī)?nèi)容

　　共收集了9名對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑治療有效，但是因?yàn)閕rAEs不能耐受停藥的mRCC患者，并對(duì)患者的病理類型、危險(xiǎn)分級(jí)、總生存（OverallSurvival，OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（ProgressionFreesurvival，PFS）臨床療效、irAEs類型等做出記錄，并進(jìn)行簡(jiǎn)要分析。

　　該研究主要討論患者的OS、PFS與停用PD-1/PD-L1之間的關(guān)系，在2017年2月18日將在GUCS上做匯報(bào)（GUCS2017，Abstract467）。

　　研究結(jié)果

　　在9名患者中，8名患者為透明細(xì)胞癌。7名患者為初治。低?；颊?名，中危患者4名，高?；颊?名。4名患者接受PD-1/PD-L1的單藥治療，5名患者聯(lián)合其它系統(tǒng)治療。

　　中位治療時(shí)間為5個(gè)月。1名患者完全緩解（CR），7名患者部分緩解（PR），1名患者病情穩(wěn)定（SD）。

　　停藥原因如下：關(guān)節(jié)炎、葡萄膜炎、關(guān)節(jié)病變、下垂體炎、肌炎、瞼炎、肝炎、皮疹、心包炎、脂肪酶、淀粉酶升高等等。

　　4名中位用藥時(shí)間為9月（44%）的患者PD-1/PD-L1停藥后仍獲得了中位22個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存。5名中位用藥時(shí)間為4個(gè)月的患者在6個(gè)月內(nèi)均出現(xiàn)病情進(jìn)展。

　　小結(jié)

　　PD-1/PD-L1抑制劑的主要副作用有疲乏、炎癥、皮疹、血液毒性、瘙癢、肝功異常等等，并且發(fā)生率較高。根據(jù)既往臨床試驗(yàn)結(jié)果，PD-1/PD-L1抑制劑出現(xiàn)1-5度副反應(yīng)的概率為58-93%之間，出現(xiàn)3度以上副反應(yīng)的概率為0-53%之間。

　　該研究顯示，部分患者在停止應(yīng)用PD-1/PD-L1抑制劑后仍可以保持較長(zhǎng)時(shí)間的PFS。根據(jù)目前結(jié)果猜測(cè)，可能對(duì)于治療時(shí)間長(zhǎng)一些停藥后的PFS及OS獲益更大。但是，是否治療時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)于這部分患者的生存獲益就越大呢？可能未必。

　　所以，對(duì)于如何選擇不能耐受irAEs患者的PD-1/PD-L1抑制劑的停藥時(shí)機(jī)，在生存獲益與不良反應(yīng)之間達(dá)到最佳平衡在mRCC的免疫治療中顯得尤為重要。

　　現(xiàn)在，有關(guān)不能耐受irAEs而停藥的mRCC患者的藥物持續(xù)用量、用法以及長(zhǎng)期生存之間的關(guān)系的臨床試驗(yàn)已經(jīng)獲批，以便為PD-1/PD-L1在mRCC治療中的應(yīng)用提供更好的數(shù)據(jù)支持。

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有較理想抑制排斥反應(yīng)療效和藥物耐受性，提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性，減少因藥物副作用而導(dǎo)致的移植物功能喪失?？膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。

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1.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD） 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

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本品適用于 - 治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征 - 治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 -治療原發(fā)性痛經(jīng) 處方選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑應(yīng)基于對(duì)個(gè)體患者風(fēng)險(xiǎn)的全面評(píng)估（參見【注意事項(xiàng)】）。

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早期帕金森病。與左旋多巴，或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的病例，如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動(dòng)。

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單獨(dú)使用或與其他抗血壓的藥物，如與與β-阻滯劑、利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用，治療高血壓。

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本品為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。

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本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎移植患者對(duì)皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨(dú)使用，對(duì)下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質(zhì)類固醇減量）。嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。

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