冷球蛋白血癥（cryoglobulinemia，CG）是指人體血液中含有冷球蛋白的一類疾病。此病常繼發(fā)于淋巴增殖性疾病、感染性疾病、結(jié)締組織疾病。本文將根據(jù)幾則病例詳細(xì)介紹各類型CG的臨床表現(xiàn)及治療策略。

　　分型

　　根據(jù)病因及冷球蛋白成分可將此病分為3型

　　Ⅰ型：為單細(xì)胞系型，即單克隆來(lái)源的免疫球蛋白，有IgG，IgM，IgA和冷凝溶蛋白四種；Ⅱ型：為混合型，由兩種或多種免疫球蛋白組成，其中之一為單克隆來(lái)源；Ⅲ型：為多克隆原型。Ⅰ型不抗補(bǔ)體，通常引起大血管損傷，其機(jī)制不明，Ⅱ，Ⅲ型均為混合型。

　　發(fā)病機(jī)制

　　抗補(bǔ)體，通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)行免疫反應(yīng)及組織損傷，主要導(dǎo)致小血管損傷，異常增加的冷球蛋白按其來(lái)源可分為原發(fā)性和特發(fā)性，前者無(wú)癥狀，僅于常規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)，后者常伴發(fā)于免疫增生性疾患，感染性疾患等。

　　診斷

　　對(duì)遇冷時(shí)出現(xiàn)或加重的非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)肌肉疼痛，伴有或鶒不伴有腎炎的病例，應(yīng)高度懷疑原發(fā)性冷球蛋白血癥的可能，再通過(guò)測(cè)定體內(nèi)冷球蛋白陽(yáng)性時(shí)可確診本病。但應(yīng)依次排除如下疾病引起的繼發(fā)性冷球蛋白血癥，如多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎傳染性單核細(xì)胞增多癥、結(jié)節(jié)病系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等最后通過(guò)免疫學(xué)檢查確定冷球蛋白中存在的IgM、IgG、IgA及C3更有利于確定本病的免疫學(xué)類型。

　　常規(guī)檢查

　　實(shí)驗(yàn)室檢查

　　1.血常規(guī)及血沉部分患者有輕度貧血，白細(xì)胞可有輕度升高或減少。血液黏稠度增加，紅細(xì)胞呈串錢樣排列多數(shù)患者血沉增快。

　　2.尿常規(guī)半數(shù)以上患者可出現(xiàn)蛋白尿、血尿、管型和膿細(xì)胞。

　　3.生化學(xué)檢查約2/3的患者可有肝功能異常血清GPT升高和膽紅素升高等當(dāng)腎功能受累時(shí)可出現(xiàn)BUN升高、血鉀升高和CO2CP降低蛋白電泳示γ球蛋白升高。

　　4.免疫學(xué)檢查血清IgG、IgM升高有時(shí)IgA升高補(bǔ)體降低，少數(shù)患者可有類風(fēng)濕因子和抗核抗體陽(yáng)性部分患者細(xì)胞免疫低下。

　　血清冷球蛋白測(cè)定

　　血清冷球蛋白測(cè)定是本病的特異性檢查。測(cè)定冷球蛋白中所含的IgM、IgG、IgA和C3，冷球蛋白大于14mg/L為陽(yáng)性，但應(yīng)注意由于各種族人群地區(qū)和實(shí)驗(yàn)室條件不一冷球蛋白測(cè)定值不完全統(tǒng)一。應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況確定標(biāo)準(zhǔn)值。

　　其它輔助檢查

　　當(dāng)中樞神經(jīng)出現(xiàn)病變時(shí)，可有腦電圖、腦CT和腦核磁共振檢查異常。心臟受累時(shí)，多數(shù)患者可有心電圖異常鶒。部分患者可顯示肺間質(zhì)改變。

　　相關(guān)檢查

　　C3pH（尿）、二氧化碳結(jié)合力、免疫復(fù)合物、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、冷球蛋白尿氮、抗核抗體、類風(fēng)濕因子、腦脊液谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和血沉。

　　臨床表現(xiàn)及治療

　　大多數(shù)患者均無(wú)癥狀，不需要立即給予干預(yù)。不同冷球蛋白類型，癥狀與治療也有所差異。接下來(lái)，將通過(guò)幾則病例詳細(xì)介紹各類型冷球蛋白血癥的臨床表現(xiàn)和治療。

　　病例1

　　患者男，40歲，之前身體健康，因頑固性鼻出血就診急診科。患者主訴數(shù)月來(lái)日漸疲勞，下肢自發(fā)性挫傷。經(jīng)檢查，患者兩側(cè)鼻孔均為活動(dòng)性出血，無(wú)明顯病灶；雙下肢網(wǎng)狀青斑和血腫。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血紅蛋白7.8g/dL，血小板計(jì)數(shù)正常，凝血功能檢測(cè)正常，血清總蛋白增加，4°C時(shí)數(shù)小時(shí)后IgM-κ單克隆蛋白5.7g/dL和冷球蛋白沉淀。血清粘度增加到4.8厘泊，眼底檢查發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀的視網(wǎng)膜出血。立即給予血漿置換，患者經(jīng)2次置換后癥狀緩解。

　　小思考：上述患者屬于哪種類型的冷球蛋白血癥？這種類型有什么臨床表現(xiàn)？又該如何治療呢？預(yù)知答案詳情，請(qǐng)關(guān)注后期更新~