成人T細胞白血病/淋巴瘤(adultT-cellleukemia,ATL)是一種與人T細胞白血病病毒Ⅰ(HTLV-Ⅰ)感染直接相關(guān)、發(fā)生于成人的特殊類型淋巴系統(tǒng)惡性克隆增殖性疾病,其病變主要發(fā)生在外周血淋巴細胞,亦可侵及骨髓。目前,該病的治療方法還比較有限,現(xiàn)有方案也并未產(chǎn)生令人滿意的療效,因此需進一步開發(fā)新型治療方案。
阿倫單抗(Alemtuzumab)是利用基因重組及單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn)的人源化抗細胞表面CD52抗原的單克隆抗體,與表達CD52的細胞結(jié)合后,可以通過抗體的溶解作用破壞白血病細胞。阿倫單克隆抗體治療烷化劑和氟達拉濱耐藥的進展期CLL單藥有效率為21%-33%。最近,發(fā)表于Clinicalcancerresearch上的一項研究旨在評估阿侖單抗治療HTLV-Ⅰ感染相關(guān)的A患者的抗腫瘤效應(yīng)及毒性。
研究細節(jié)
該單中心、非隨機、開放性2期試驗共計納入29例慢性、急性和淋巴瘤型ATL患者,并給予阿倫單抗靜脈注射30mg,每周3次,最多持續(xù)12周。所有患者均接受了響應(yīng)評估和毒性評估。
結(jié)果顯示,15/29名患者達到了總體客觀反應(yīng),并且這些患者表現(xiàn)出反應(yīng)的中位時間為1.1個月;整個研究組的中位緩解持續(xù)期為1.4個月,15名反應(yīng)者的中位緩解持續(xù)期為14.5個月;中位無進展生存期為2.0個月;中位總生存期為5.9個月。
最常見的不良反應(yīng)為血管迷走神經(jīng)性性發(fā)作、低血壓、3級和4級白細胞減少癥、3級淋巴細胞減少癥、3級中性粒細胞減少、貧血和血小板減少等。所有患者均發(fā)生了巨細胞病毒抗原血癥(CMV),3例出現(xiàn)癥狀并對抗病毒治療產(chǎn)生響應(yīng)。另外還有4例患者發(fā)生了3/4級感染。
結(jié)論
阿倫單抗可使急性HTLV-1相關(guān)性ATL患者產(chǎn)生響應(yīng),毒性也可耐受。雖然響應(yīng)時間較短,但阿倫單抗可作為ATL多藥聯(lián)合方案中的一個藥物選擇。
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