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乳腺癌新輔助AI→化療,pCR率意外下降

2017-01-12 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:Ki67抗原是1983年Gerdes和他的同事用鼠源單克隆抗體檢測一種來自霍奇金淋巴瘤系細胞核抗原時首次發(fā)現(xiàn)的,Ki源于研究者當時所在的德國Kiel大學(xué),67是當時96孔板中發(fā)現(xiàn)該抗原相對應(yīng)的單克隆抗體編號。

  對于臨床Ⅱ或Ⅲ期、雌激素受體陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者,芳香化酶抑制劑(AI)新輔助內(nèi)分泌治療是一種可以替代化療的選擇,同樣能夠增加保乳機會,雖然毒性低但臨床應(yīng)用較少。

  Ki67抗原是1983年Gerdes和他的同事用鼠源單克隆抗體檢測一種來自霍奇金淋巴瘤系細胞核抗原時首次發(fā)現(xiàn)的,Ki源于研究者當時所在的德國Kiel大學(xué),67是當時96孔板中發(fā)現(xiàn)該抗原相對應(yīng)的單克隆抗體編號。

  Ki67和其他的腫瘤分子標記物相結(jié)合,能較好的反映腫瘤增殖活性、對判斷腫瘤的惡性程度、預(yù)后和指導(dǎo)腫瘤的術(shù)后輔助治療有著極其重要的意義。Ki67高表達是乳腺癌預(yù)后不良的指標。

  ER陽性乳腺癌原發(fā)灶的病理完全緩解率(pCR)是新輔助治療的重要評價指標,如果在AI新輔助治療2~4周后Ki67≥10%,換用化療能否提高pCR?基于Ki67的術(shù)前內(nèi)分泌預(yù)后指數(shù)(PEPI)能否檢驗復(fù)發(fā)風(fēng)險?

  近日,美國腫瘤外科學(xué)組(ACOSOG)Z1031試驗結(jié)果出爐(發(fā)表于JCO)。報告顯示,對于ER陽性乳腺癌原發(fā)灶,若新輔AI治療2~4周但Ki67表達升高,轉(zhuǎn)為化療會導(dǎo)致pCR率降低。

  研究內(nèi)容

  該研究納入的患者為雌激素受體陽性,絕經(jīng)后乳腺癌,Allred評分6~8,臨床評估Ⅱ期或Ⅲ期。ACOSOGZ1031A中隨機將患者分配進不同的新輔助內(nèi)分泌治療:阿那曲唑、來曲唑或依西美坦。

  后續(xù)方案修正,啟動Z1031B,在AI治療2~4周后檢測Ki67,Ki67>10%的患者轉(zhuǎn)換進入新輔助化療。

  設(shè)定pCR>20%為有效性閾值。采用PEPI(腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、Ki67、新輔助治療后ER狀態(tài))對完成新輔助AI治療患者的復(fù)發(fā)情況進行分層:PEPI=0(T1orT2,N0,Ki67<2.7%,ERAllred>2)vsPEPI>0。

  研究發(fā)現(xiàn),對于Z1031B階段改換新輔助化療的35例患者,僅有2例達到pCR(5.7%)。

  此外,對所有完成AI新輔助治療的患者隨訪5.5年后,PEPI=0組109例患者中僅有4例出現(xiàn)復(fù)發(fā)(3.7%),而PEPI>0組341例患者擇優(yōu)49例出現(xiàn)復(fù)發(fā)(14.4%)。

  結(jié)語

  對于ER陽性乳腺癌,原發(fā)灶有AI抵抗性增殖傾向時,換用新輔助化療的結(jié)果沒有達到預(yù)期。此類患者的術(shù)前最佳治療模式還需要進一步探索。

  而對于PEPI=0的患者,在沒有化療的情況下5年復(fù)發(fā)風(fēng)險僅有3.6%,說明新輔助下內(nèi)分泌單藥治療應(yīng)該得到更多的應(yīng)用。而基于Ki67和PEPI的分層方法正在Ⅲ期ALTERNATE研究(NCT01953588)中進行驗證。

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