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4周 vs 12周:唑來(lái)膦酸治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移的間隔或能大幅延長(zhǎng)

2017-01-12 來(lái)源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:骨轉(zhuǎn)移常導(dǎo)致嚴(yán)重的骨骼病變,包括骨疼痛、高鈣血癥、病理性骨折、骨髓壓迫等骨相關(guān)事件(skeletalrelatedevent,SRE),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。及時(shí)有效的治療對(duì)于預(yù)防病理性骨折,緩解疼痛,改善活動(dòng)能力,提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期都有重要意義。

  骨骼是惡性腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移常見(jiàn)的部位,惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為30%~85%,其中80%是由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起。

  骨轉(zhuǎn)移常導(dǎo)致嚴(yán)重的骨骼病變,包括骨疼痛、高鈣血癥、病理性骨折骨髓壓迫等骨相關(guān)事件(skeletalrelatedevent,SRE),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。及時(shí)有效的治療對(duì)于預(yù)防病理性骨折,緩解疼痛,改善活動(dòng)能力,提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期都有重要意義。

  雙膦酸鹽是一種特異性作用于骨的化合物,能抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收,是目前治療高鈣血癥的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,并已經(jīng)成為治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的主要藥物。

  唑來(lái)膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物,可以減輕腫瘤患者的高鈣血癥和疼痛,減少病理性骨折的發(fā)生率,提高患者的生活質(zhì)量。唑來(lái)膦酸在臨床中靜脈給藥,每3~4周一次。

  雙磷酸鹽類藥物治療總體耐受良好,但也不可避免存在一些副作用,比如頜骨壞死,腎毒性和低鈣血癥等。頜骨壞死的發(fā)生率與藥物暴露累積有關(guān),從治療4~12個(gè)月的1.5%可升至37~48個(gè)月的7.7%;腎毒性主要表現(xiàn)為血清肌酐水平升高,而低鈣血癥臨床少。

  唑來(lái)膦酸的最佳給藥間隔仍未確定,目前的標(biāo)準(zhǔn)每4周一次是建立在經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上的選擇,缺少令人信服的藥代動(dòng)力學(xué)比較數(shù)據(jù)。在ZOOM和OPTIMIZE-27研究中,分析了兩種乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者唑來(lái)膦酸治療方案,9~15個(gè)月每4周一次,隨后分配進(jìn)每4周一次或每12周一次,共12個(gè)月。這兩項(xiàng)研究均未發(fā)現(xiàn)不同給藥方案之間存在療效和毒性差異。

  那么,唑來(lái)膦酸12周方案持續(xù)2年是否在轉(zhuǎn)移性乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤中均不差于4周方案?近期,醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊JAMA雜志發(fā)表研究,在大樣本基礎(chǔ)上對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行了分析。

  研究?jī)?nèi)容

  該研究在美國(guó)269家學(xué)術(shù)和社區(qū)醫(yī)療中心進(jìn)行,自2009年至2012年共納入1822例轉(zhuǎn)移性乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤患者,至少存在1處骨轉(zhuǎn)移。其中轉(zhuǎn)移性乳腺癌855例,轉(zhuǎn)移性前列腺癌689例,多發(fā)性骨髓瘤278例。

  患者隨機(jī)分配進(jìn)唑來(lái)膦酸4周方案(n=911)和12周方案(n=911),治療兩年。隨訪截至2014年4月。

  主要終點(diǎn)是至少出現(xiàn)1次骨相關(guān)事件的患者比例,次要終點(diǎn)包括不同疾病中至少出現(xiàn)1次骨相關(guān)事件的患者比例,以及疼痛、頜骨壞死、腎功能障礙、骨骼疾病發(fā)生率和骨轉(zhuǎn)換抑制。

  研究將7%的絕對(duì)差異作為兩種方案非劣效的閾值。

  主要結(jié)果

  從總體看,1822例患者的中位年齡65歲,其中795例在入組第2年完成了研究既定治療。

  隨機(jī)化后的2年內(nèi),至少出現(xiàn)1次骨相關(guān)事件的患者在4周組為29.5%(n=260),12周組為28.6%(n=253);敏感性分析顯示12周方案非劣效于4周方案。

  兩組間疼痛評(píng)分,身體狀態(tài)評(píng)分,頜骨壞死發(fā)生率和腎功能障礙均無(wú)明顯差異。骨骼疾病發(fā)生率兩組也一致,但12周方案的骨轉(zhuǎn)換更明顯(羧基末端肽水平更高)。

  結(jié)語(yǔ)

  與傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)4周方案共2年相比,唑來(lái)膦酸12周一次治療乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤的骨轉(zhuǎn)移并未增加骨事件風(fēng)險(xiǎn)。

  對(duì)于患者來(lái)說(shuō),治療間隔延長(zhǎng)意味著減少了醫(yī)院往返的奔波,尤其是外地患者;同時(shí)減少了靜脈輸液次數(shù)和住院天數(shù),使花費(fèi)降低。長(zhǎng)間隔用藥或是一種適合的治療選擇。

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