骨骼是惡性腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移常見(jiàn)的部位,惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為30%~85%,其中80%是由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起。
骨轉(zhuǎn)移常導(dǎo)致嚴(yán)重的骨骼病變,包括骨疼痛、高鈣血癥、病理性骨折、骨髓壓迫等骨相關(guān)事件(skeletalrelatedevent,SRE),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。及時(shí)有效的治療對(duì)于預(yù)防病理性骨折,緩解疼痛,改善活動(dòng)能力,提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期都有重要意義。
雙膦酸鹽是一種特異性作用于骨的化合物,能抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收,是目前治療高鈣血癥的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,并已經(jīng)成為治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的主要藥物。
唑來(lái)膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物,可以減輕腫瘤患者的高鈣血癥和疼痛,減少病理性骨折的發(fā)生率,提高患者的生活質(zhì)量。唑來(lái)膦酸在臨床中靜脈給藥,每3~4周一次。
雙磷酸鹽類藥物治療總體耐受良好,但也不可避免存在一些副作用,比如頜骨壞死,腎毒性和低鈣血癥等。頜骨壞死的發(fā)生率與藥物暴露累積有關(guān),從治療4~12個(gè)月的1.5%可升至37~48個(gè)月的7.7%;腎毒性主要表現(xiàn)為血清肌酐水平升高,而低鈣血癥臨床少。
唑來(lái)膦酸的最佳給藥間隔仍未確定,目前的標(biāo)準(zhǔn)每4周一次是建立在經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上的選擇,缺少令人信服的藥代動(dòng)力學(xué)比較數(shù)據(jù)。在ZOOM和OPTIMIZE-27研究中,分析了兩種乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者唑來(lái)膦酸治療方案,9~15個(gè)月每4周一次,隨后分配進(jìn)每4周一次或每12周一次,共12個(gè)月。這兩項(xiàng)研究均未發(fā)現(xiàn)不同給藥方案之間存在療效和毒性差異。
那么,唑來(lái)膦酸12周方案持續(xù)2年是否在轉(zhuǎn)移性乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤中均不差于4周方案?近期,醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊JAMA雜志發(fā)表研究,在大樣本基礎(chǔ)上對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行了分析。
研究?jī)?nèi)容
該研究在美國(guó)269家學(xué)術(shù)和社區(qū)醫(yī)療中心進(jìn)行,自2009年至2012年共納入1822例轉(zhuǎn)移性乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤患者,至少存在1處骨轉(zhuǎn)移。其中轉(zhuǎn)移性乳腺癌855例,轉(zhuǎn)移性前列腺癌689例,多發(fā)性骨髓瘤278例。
患者隨機(jī)分配進(jìn)唑來(lái)膦酸4周方案(n=911)和12周方案(n=911),治療兩年。隨訪截至2014年4月。
主要終點(diǎn)是至少出現(xiàn)1次骨相關(guān)事件的患者比例,次要終點(diǎn)包括不同疾病中至少出現(xiàn)1次骨相關(guān)事件的患者比例,以及疼痛、頜骨壞死、腎功能障礙、骨骼疾病發(fā)生率和骨轉(zhuǎn)換抑制。
研究將7%的絕對(duì)差異作為兩種方案非劣效的閾值。
主要結(jié)果
從總體看,1822例患者的中位年齡65歲,其中795例在入組第2年完成了研究既定治療。
隨機(jī)化后的2年內(nèi),至少出現(xiàn)1次骨相關(guān)事件的患者在4周組為29.5%(n=260),12周組為28.6%(n=253);敏感性分析顯示12周方案非劣效于4周方案。
兩組間疼痛評(píng)分,身體狀態(tài)評(píng)分,頜骨壞死發(fā)生率和腎功能障礙均無(wú)明顯差異。骨骼疾病發(fā)生率兩組也一致,但12周方案的骨轉(zhuǎn)換更明顯(羧基末端肽水平更高)。
結(jié)語(yǔ)
與傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)4周方案共2年相比,唑來(lái)膦酸12周一次治療乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤的骨轉(zhuǎn)移并未增加骨事件風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于患者來(lái)說(shuō),治療間隔延長(zhǎng)意味著減少了醫(yī)院往返的奔波,尤其是外地患者;同時(shí)減少了靜脈輸液次數(shù)和住院天數(shù),使花費(fèi)降低。長(zhǎng)間隔用藥或是一種適合的治療選擇。
女性自慰。
健客價(jià): ¥148活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨(dú)使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià): ¥125心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎;癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià): ¥15苗醫(yī):布苯怡象,麥靚麥韋艿曲靳,怡窩雄訪達(dá)用于放化療引起的白細(xì)胞減少、精神不振。 中醫(yī):解毒散結(jié),補(bǔ)氣養(yǎng)血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細(xì)胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價(jià): ¥130本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià): ¥33廣譜抗腫瘤藥,用于胃癌、食管癌、賁門(mén)癌、腸癌等消化道腫瘤的治療,以及消化道盒呼吸道腫瘤圍手術(shù)期化療,術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)防用藥,并可用于抑制各種胃癌、食管癌、腸癌等的癌前病變。
健客價(jià): ¥990解毒,消腫,止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療,亦可用于慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥280抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥59.9用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病。
健客價(jià): ¥14用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥42用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36用于各種疾病所導(dǎo)致的低蛋白血癥的輔助治療及外科術(shù)后或惡性腫瘤的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充治療。有助于增強(qiáng)人體免疫功能。
健客價(jià): ¥19抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥55.5抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥125抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥30主要治療消化道腫瘤,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28抗癌、消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肝癌。對(duì)惡性淋巴癌、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效,并可配合療效、化療及手術(shù)后治療,并用于治療慢性氣管炎、支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥78抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥56抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效。并可配合放療、化療和手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥86消癌平片,抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥59.9抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、富頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥80臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價(jià): ¥18.5本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全; 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎; 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià): ¥9.9本品用于下列疾病的輔助治療: 1、心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2、肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3、癌癥的綜合治療,能減輕放療,化療引起的某些不良反應(yīng)。
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