接受抗甲狀腺藥物治療的甲亢患者都應該被提醒發(fā)生粒細胞缺乏的可能，甲亢藥物治療過程中出現(xiàn)的中性粒細胞計數(shù)降低可能會在甲狀腺功能正常后恢復，應避免盲目停藥。

　　Graves?。℅D）是由促甲狀腺激素（TSH）受體自身免疫性刺激引起的一種甲狀腺功能亢進癥（甲亢）。繼發(fā)于GD甲亢的治療主要是降低血清甲狀腺激素濃度。通過抗甲狀腺藥物（ATD）通?？梢赃_到效果。ATD治療有一定的副作用（如皮膚反應和關節(jié)痛），可見于5%的患者，大多為未成年人。

　　不過，粒細胞缺乏或中性粒細胞嚴重減少（≤0.5×109/L）被認為是自身免疫性疾病；據(jù)報道發(fā)生率約為0.2%~0.5%。由于ATD導致的粒細胞缺乏區(qū)別于輕度中性粒細胞減少，甲亢患者白細胞降低的情況也有報道。為探究新診斷GD患者中性粒細胞減少癥患病率及ATD藥物對中性粒細胞計數(shù)的影響，研究人員開展了一項前瞻性研究。研究發(fā)表于《臨床內(nèi)分泌代謝雜志》上。

　　研究過程

　　研究納入206例GD初診個體并對這些參與者在ATD治療前后的血液和生化數(shù)據(jù)進行分析。GD的診斷基于下述標準：存在與甲亢相關的血清游離甲狀腺激素水平升高和促甲狀腺激素（TSH）抑制的臨床特征、甲狀腺锝掃描吸收均勻或TSH受體抗體水平升高。全細胞計數(shù)、甲狀腺激素（游離T4和T3）、TSH、白蛋白和TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白（TBII）測定樣本在開始ATD之前收集。一旦參與者甲狀腺功能恢復正常，研究人員再次測定全細胞計數(shù)、甲狀腺功能指標、白蛋白水平。

　　甲狀腺功能正常的定義為游離甲狀腺激素水平在正常參考范圍內(nèi)。所有參與者開始接受卡比馬唑治療，每組90%以上參與者完成相同藥物治療。其余患者由于存在副作用（瘙癢或關節(jié)痛）改為丙基硫氧嘧啶治療。中性粒細胞減少癥的定義為中性粒細胞計數(shù)＜2.0×109/L。

　　結(jié)果分析

　　在疾病診斷時，29（14.1%）例參與者存在中性粒細胞減少癥。非白種人（OR，4.06；P=0.03）及血清甲狀腺激素水平較高（OR，1.07；P=0.002）為中性粒細胞減少癥的獨立預測因子。所有伴有中性粒細胞減少癥的參與者在ATD治療甲狀腺功能恢復正常后中性粒細胞水平達到正常。甲狀腺功能恢復正常后的數(shù)據(jù)分析顯示（n=149），中性粒細胞計數(shù)的改變與甲狀腺激素水平下降獨立相關（P＜0.01）。

　　討論

　　以前的研究已經(jīng)報道，甲亢患者中性粒細胞減少癥的患病率為15%-30%。此外，小型研究顯示中性粒細胞計數(shù)會隨著甲狀腺功能正常恢復正常。本次研究進一步證實了這一點。甲狀腺激素影響中性粒細胞和其他血液學參數(shù)的機制尚不清楚。一些研究顯示中性粒細胞減少癥與抗中性粒細胞抗體的存在相關。

　　甲亢也影響血紅蛋白代謝。雖本研究并未統(tǒng)計貧血患病率，甲狀腺功能亢進癥個體在診斷時可能存在貧血。文獻顯示，高達4.3%的GD患者存在血小板減少癥，與本研究相似（4.2%）。也有研究顯示，Graves病患者中有50%存在抗血小板抗體。

　　總之，本研究表明，1/7新診斷的繼發(fā)于GD的甲亢患者存在中性粒細胞缺乏。此外，中性粒細胞減少癥的患病率與甲亢嚴重程度相關且在非白種人（主要是亞洲人和阿拉伯人）中發(fā)病率更高?；颊咭坏┘谞钕俟δ苓_到正常狀態(tài)則中性粒細胞減少可能恢復。中性粒細胞計數(shù)的改善與甲狀腺激素水平的降低直接相關。本次研究數(shù)據(jù)強調(diào)了，繼發(fā)于GD的甲亢在診斷時及ATD治療前檢查基本的血液學參數(shù)的重要性，否則在ATD治療過程中出現(xiàn)中性粒細胞計數(shù)的降低很可能歸因于ATD并導致不必要的停藥。