在一項(xiàng)III期研究中，PD-L1抑制劑atezolizumab使總生存期顯著改善。

　　既往一項(xiàng)II期研究（POPLAR）顯示，與標(biāo)準(zhǔn)多西他賽治療相比，程序性死亡-配體1（PD-L1）單克隆抗體atezolizumab延長了既往經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者生存期（Lancet2016；387：1837）。

　　為了進(jìn)一步對(duì)兩種藥物進(jìn)行比較，研究者實(shí)施了一項(xiàng)藥企資助、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、III期試驗(yàn)（OAK），共納入850例既往接受基于鉑類化療的IIIB或IV期NSCLC患者。

　　與多西他賽相比，atezolizumab使中位總生存期（OS，主要終點(diǎn)）延長（13.8對(duì)9.6個(gè)月；危險(xiǎn)比[HR]0.73；P=0.0003），中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間亦為如此（16.3對(duì)6.2個(gè)月；HR0.34；P<0.0001）。兩治療組的無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀應(yīng)答率（ORR）相似。在亞組分析中，與多西他賽相比，所有接受atezolizumab治療的患者OS均改善，但腫瘤細(xì)胞（TC）或腫瘤浸潤細(xì)胞（IC）中免疫組化（IHC）PD-L1最高表達(dá)的患者OS獲益程度最大（20.5對(duì)8.9個(gè)月；HR0.41）。atezolizumab治療者的3/4級(jí)不良事件發(fā)生率低于多西他賽治療者（15%對(duì)43%），并且導(dǎo)致停藥的毒性反應(yīng)較少（8%對(duì)19%）。

　　在1月3日推送的NEJMJW中，編輯AnneS.Tsao，MD對(duì)此項(xiàng)研究評(píng)論如下：

　　Atezolizumab作為FDA批準(zhǔn)的NSCLC挽救治療藥物，目前已加入程序性死亡-1（PD-1）抑制劑nivolumab和pembrolizumab行列。盡管atezolizumab是一種PD-L1抑制劑，但其在有效性和毒性反應(yīng)方面與PD-1抑制劑相似，并且亦表現(xiàn)為在EGFR突變患者中缺乏生存獲益，這支持癌基因驅(qū)動(dòng)腫瘤免疫原性較低并且免疫治療衍生獲益較小的假設(shè)。然而與PD-1抑制劑不同，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及PL-L1IHC水平較低或未檢出的患者中，盡管缺乏PFS和ORR改善，其可實(shí)現(xiàn)OS獲益。PD-L1抑制劑在一種PD-1抑制劑與應(yīng)用之后是否具有任何獲益，或反之亦然，仍有待明確。