一粒藥丸，從生產(chǎn)到患者手里，內(nèi)含研究者無數(shù)個不眠之夜，研究機構制藥公司數(shù)十年數(shù)以千億美金的研發(fā)投入。而研發(fā)到上市的眾多挫折中，其中一座高山就是被藥企又愛又恨的FDA了。2016年最后一個月FDA擴大3種藥物適應癥，批準4種藥物上市，其中勃林格殷格翰獲批2項。

　　擴大適應癥：

　　勃林格殷格翰——依帕列凈片（Jardiance）

　　FDA于2016年12月2日擴大了勃林格殷格翰公司生產(chǎn)的Jardiance的適應癥。

　　最初被批準用于改善患有2型糖尿病（T2D）的成人血糖控制，Jardiance現(xiàn)在也可用于降低患有T2D和心血管疾病的成人患者的心血管死亡的風險。

　　Jardiance的最常見副作用包括尿路感染和女性生殖器感染。該藥還可引起脫水、低血壓、酮癥酸中毒、嚴重尿道感染、急性腎損傷、腎功能損害、生殖器真菌感染、膽固醇水平增加及與胰島素或胰島素促分泌劑一起使用時的低血糖。

　　此外，Jardiance不適用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。對Jardiance有嚴重超敏反應史、嚴重腎損傷、終末期腎臟疾病或透析的患者禁用。

　　羅氏——阿瓦斯?。ˋvastin）

　　FDA于2016年12月7日擴大了羅氏貝伐單抗（Avastin，阿瓦斯?。┑倪m應癥。

　　最初被批準用于治療轉移性結腸直腸癌，阿瓦斯丁現(xiàn)在可以與卡鉑和紫杉醇組合使用，或者與卡鉑和吉西他濱化療聯(lián)合用于治療具有鉑類敏感性復發(fā)性上皮卵巢，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的婦女。

　　該藥物還可用于治療幾種類型的肺癌、腦癌、腎癌和子宮頸癌。

　　用阿瓦斯丁和化療治療的試驗參與者報道的最常見的副作用包括血小板減少、惡心、呼吸困難、鼻出血、高血壓、疲勞、發(fā)熱性中性粒細胞減少、蛋白尿、腹痛、低鈉血癥、頭痛和肢端疼痛。

　　諾和諾德——德谷胰島素（Tresiba）

　　FDA于2016年12月19日擴大了諾和諾德生產(chǎn)的胰島素注射液（Tresiba）的適應癥。

　　Tresiba現(xiàn)在被允許對1歲及以上患有1型或2型糖尿病的兒童進行每日一次治療。在此之前，該藥只允許在成人使用。Tresiba最常見的副作用包括感染，低血糖和高血糖。

　　諾和諾德的最新胰島素筆FlexTouch預裝有Tresiba，含量為100單位/mL或200單位/mL筆。

　　批準上市：

　　勃林格殷格翰&禮來——SynjardyXR

　　FDA于2016年12月12日批準了由勃林格殷格翰和禮來合作上市的SynjardyXR（empagliflozin/鹽酸二甲雙胍緩釋片)用于治療2型成人糖尿病。配合飲食和運動，SynjardyXR可以有效改善患者的血糖。

　　該藥物最常見的副作用包括窒息或流鼻涕、喉嚨痛、尿道感染、女性生殖器感染、腹瀉、頭痛、惡心和嘔吐。用SynjardyXR治療的患者也可能有脫水和酮癥酸中毒的風險。

　　安那卡藥品公司——Eucrisa

　　FDA于2016年12月14日批準安那卡藥品公司（AnacorPharmaceuticals）生產(chǎn)的Eucrisa（crisaborole）軟膏。這家公司在16年5月，被輝瑞以52億美元價格收購，獲得其實驗性濕疹藥物。

　　Eucrisa，是一種4型磷酸二酯酶（PDE-4）抑制劑，每日兩次，適用于兩歲及以上患者的特應性皮炎（一種常見類型的濕疹）的治療。

　　Eucrisa最常見的副作用為應用部位疼痛，包括灼傷或刺痛。FDA承認一些試驗參與者也出現(xiàn)過敏反應，并警告對Eucrisa活性成分crisaborole過敏的患者禁用。

　　ClovisOncology——Rubraca

　　2016年12月19日，F(xiàn)DA批準了ClovisOncology生產(chǎn)的Rubraca（rucaparib）用于治療特定基因突變（有害BRCA）的女性晚期卵巢癌。這是一家發(fā)展階段的生物制藥公司。該公司在美國，歐洲和其他國際市場專注于收購，開發(fā)商業(yè)化的抗癌藥物。

　　FDA同時批準了FoundationFocusCDxBRCA的伴隨診斷檢測。它是被當局批準的第一個基于二代測序（NGS）的伴隨診斷試劑盒，可以測試卵巢癌患者腫瘤組織中有害BRCA基因突變的存在。

　　Rubraca的常見不良反應包括惡心、疲勞、嘔吐、貧血、腹痛、味覺異常、便秘、食欲減退、腹瀉、血小板減少和呼吸困難。Rubraca還有可能伴隨有嚴重的風險，例如骨髓問題(骨髓增生異常綜合征)，一種典被稱為急性髓性白血病的血癌和胎兒傷害。

　　Biogen——Spinraza

　　Biogen建立于2003年，專門從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自體免疫性疾病和癌癥藥物的開發(fā)。FDA于2016年12月23日批準了Biogen生產(chǎn)的Spinraza（nusinersen）。

　　Spinraza是注射到圍繞脊髓的液體中的注射劑，用于治療兒童和成人脊髓性肌萎縮。

　　Spinraza最常見的副作用是上呼吸道感染、下呼吸道感染和便秘。警告和注意事項包括低血小板計數(shù)和對腎臟的毒性（腎毒性）。

　　由此看出12月份，勃林格殷格翰擴大一種藥物的適應癥，上市一種藥物，可謂是大贏家。元旦過后，更是傳來重磅消息，正式宣布接手從賽諾菲置換而出的動物保健公司梅里亞，此舉使得BI在全球動物保健公司規(guī)模排名中從此前的第六躍升為全球第二，規(guī)模僅次于從輝瑞分拆出來的碩騰。勃林格殷格翰的2016年最后一月無疑是「手氣最佳」得主了！

　　話說回來，2016年FDA只批準22個新分子藥物，只是前一年上市新藥的一半，為歷史上表現(xiàn)最差年頭之一。同時在中國，受到2015年藥品政策續(xù)影響，2016年藥品申報數(shù)量達到了低谷。據(jù)Insight-ChinaPharmaData數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2016年CDE共新承辦藥品申請3735個，遠遠低于前五年每年CDE承辦的受理號數(shù)量。截止目前，2016年獲批上市生產(chǎn)的藥品以受理號計有152個，與2015年獲批424個相比，降幅高達64%。

　　可喜的是，現(xiàn)在在研項目數(shù)量在緩慢上升，臨床成功率也并未下降，所以長期看可上市新分子藥物應該呈緩慢上升趨勢。不過，據(jù)統(tǒng)計美國肯塔基州只有3%的Medicaid丙肝患者能用的起Sovaldi，新藥正在遠離大眾的消費能力，藥價會繼續(xù)成為限制新藥上市的關鍵因素。

　　2017年機會與挑戰(zhàn)并存，相信仍有一批明星藥物會過五關斬六將，突破重重關卡，為患者帶來福音。我們在期待的同時也向這些百折不回的研發(fā)者致敬！