MAH制度在中國更重要的意義在于企業(yè)之間或者集團內(nèi)部實現(xiàn)批準文號的自由轉(zhuǎn)移和資源的合理配置。

　　2016年年末，MAH試點工作在緊鑼密鼓的探索中，終于有企業(yè)拿到了持有人文號。12月23日，由山東省齊魯制藥有限公司研發(fā)的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑經(jīng)國家食品藥品監(jiān)管總局批準取得持有人文號，成為我國首個藥品上市許可持有人制度試點品種。

　　相比上海市批準參與藥品上市許可持有人制度改革試點品種的9家藥物研發(fā)機構(gòu)、11家藥品生產(chǎn)企業(yè)的12個品種申請，山東省這次走得更快。

　　此前，京津冀MAH制度試點內(nèi)部會議對還處于臨床試驗階段的試點品種能否在規(guī)定時間內(nèi)實現(xiàn)上市，拿到持有人文號，受到業(yè)內(nèi)關(guān)注。可以說，齊魯制藥的吉非替尼順利拿到文號，也讓業(yè)內(nèi)看到了試點的進展和趨勢。

　　在補充申請階段遞交持有人申請

　　“吉非替尼為公司持有，由自己生產(chǎn)，但是考慮到該產(chǎn)品未來市場需求有大的增長，可能需要擴產(chǎn)建設(shè)新廠區(qū)，需要到不同的地方建廠，擁有持有人文號的話，有利于生產(chǎn)轉(zhuǎn)移。”齊魯制藥藥物研發(fā)負責(zé)人說。

　　中國藥科大學(xué)研究生院常務(wù)副院長邵蓉教授認為，藥品上市許可持有人不僅可以就持有品種在“不同的地方建廠”，“有利于生產(chǎn)的轉(zhuǎn)移”，更為有利的是持有人可以根據(jù)品種的狀況，決定自己生產(chǎn)或放棄自產(chǎn)，充分利用全國各地的制藥資源進行委托加工，來滿足市場供給。

　　據(jù)了解，2014年吉非替尼的全球銷售額為5.2億美元。2015年22個城市樣本醫(yī)院的銷售額達4.3億元，市場容量在10億元左右，但是該原研藥價格極為昂貴，為腫瘤患者帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。因此，盡快實現(xiàn)該藥國產(chǎn)化滿足了我國腫瘤臨床治療的迫切需求。該負責(zé)人認為，作為首仿品種，它將會打破原研企業(yè)的市場壟斷，降低抗癌藥物價格，解決國內(nèi)肺癌患者用藥的可及性。因此，他看好該產(chǎn)品未來的市場規(guī)模，會有擴大生產(chǎn)的可能。

　　據(jù)了解，吉非替尼及其片劑在2012年6月便向國家食藥監(jiān)管部門提交注冊申報申請，于2016年4月成為優(yōu)先審評的品種?？紤]到未來生產(chǎn)轉(zhuǎn)移的可能，近期公司根據(jù)MAH的試點流程規(guī)定，遞交了補充申請，由山東省食藥監(jiān)管局將補充申請遞交給國家食藥監(jiān)管總局。

　　按照山東省局關(guān)于MAH試點工作的具體規(guī)定：申請參加試點的申請者，可以按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的程序，在申報藥物臨床試驗或者藥品上市申請時，填寫《藥品注冊申請表》中持有人的相關(guān)內(nèi)容，向省局提交申報材料；也可以按照《藥品注冊管理辦法》附件4補充申請第18項，提交補充申請，填寫《補充申請表》中持有人的相關(guān)內(nèi)容，向省局提交申報材料。省局提出審核意見后報國家食品藥品監(jiān)管總局審批。顯然，齊魯制藥的做法屬于第二種。

　　因此，山東食藥監(jiān)局對該企業(yè)提交的藥品上市許可持有人試點申請，提前介入服務(wù)，對質(zhì)量保障體系構(gòu)建進行深入指導(dǎo)，積極協(xié)調(diào)總局“新藥審批”和“上市許可”關(guān)聯(lián)審批，并取得了實質(zhì)進展。

　　“由于本身是生產(chǎn)企業(yè)持有產(chǎn)品，這與科研機構(gòu)和科研人員提交試點申請相比，資質(zhì)審查更為簡便一些。”而首次提到的“持有人”文號這一稱呼，邵蓉則向記者解釋，盡管法律法規(guī)上還沒有明確法定應(yīng)該如何表達，但是持有人文號相當于原有的批準文號，是產(chǎn)品持有憑證，是產(chǎn)品上市的合法憑證。

　　盤活文號資源是關(guān)鍵

　　邵蓉在接受《醫(yī)藥經(jīng)濟報》記者采訪時表示，從藥品上市許可持有人制度試點情況來看，不僅要重視新申請者的問題，還應(yīng)當關(guān)注現(xiàn)有生產(chǎn)企業(yè)在能夠符合條件的情況下轉(zhuǎn)變成為持有人，承擔起持有人的責(zé)任。現(xiàn)實中存在的“僵尸”文號現(xiàn)象會有一定緩解和改變。

　　那么，生產(chǎn)企業(yè)成為持有人的好處是什么？她解釋道，生產(chǎn)企業(yè)無論是擁有老的文號還是新報批的文號，若申請成為持有人，第一，在產(chǎn)品上市之前可以選擇自己生產(chǎn)或者委托其他有條件的企業(yè)生產(chǎn)（要注意合作的信賴度和契合度以及知識產(chǎn)權(quán)問題）；第二，可以將文號進行轉(zhuǎn)讓，在各個環(huán)節(jié)中得以變更，盤活文號資源。

　　此前，曾有業(yè)內(nèi)人士表示，MAH制度在中國更重要的意義在于企業(yè)之間或者集團內(nèi)部之間實現(xiàn)批準文號的自由轉(zhuǎn)移和資源的合理配置。

　　從注冊申報的情況看，吉非替尼及其片劑的原料藥和制劑申請人分別為齊魯制藥的子公司齊魯安替（臨邑）制藥有限公司、齊魯制藥（海南）有限公司，同屬一個集團。與此同時，為了MAH試點工作有序開展，山東省局近期建設(shè)了試點項目“供需”信息平臺，全省共有105家藥品生產(chǎn)企業(yè)有意愿接受委托生產(chǎn)，劑型涵蓋了口服、外用、注射劑、原料藥、生物制品等各大類別。而齊魯安替（臨邑）制藥有限公司也作為其中的一員，有意向承接原料藥方面的委托生產(chǎn)。

　　無獨有偶，在上海之前公布的申請參加MAH試點品種的企業(yè)中，上海創(chuàng)諾制藥既是持有人，也是生產(chǎn)企業(yè)，而作為持有人的上海歐米尼醫(yī)藥科技有限公司委托的生產(chǎn)企業(yè)為蘇州歐米尼醫(yī)藥有限公司，同屬一個集團。這些都是利用批文可以自由轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢來合理配置公司內(nèi)部資源。

　　藥企轉(zhuǎn)換為持有人，也應(yīng)當達到持有人的資質(zhì)，相當于日本的“生產(chǎn)/銷售三人管理”，以具備確保良好的營銷以及產(chǎn)品的質(zhì)量和安全標準、質(zhì)量保證（GQP）和上市安全控制(GVP)能力。而這些，對于一家規(guī)范的生產(chǎn)企業(yè)而言，是本身就應(yīng)當具備的，所以比起科研機構(gòu)和科研人員成為“持有人”，生產(chǎn)企業(yè)成為“持有人”有一定基礎(chǔ)，顯得更為水到渠成。

　　邵蓉稱：“縱觀國際經(jīng)驗，生產(chǎn)企業(yè)成為‘持有人’將成為主流。”