1部分卵巢癌患者伴有BRCA基因突變

　　據(jù)美國癌癥研究所統(tǒng)計：2016年，約有22，280名婦女被診斷患有卵巢癌，14，240死于這個卵巢癌，其中約15%至20%的卵巢癌患者伴有一個BRCA基因突變。

　　2016年12月19日，美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準了Rucaparib（商品名Rubraca，ClovisOncology公司生產(chǎn)）用于經(jīng)過兩線或兩線以上化療的和BRCA基因突變相關(guān)的晚期卵巢癌。此外，F(xiàn)DA還授予Rubraca突破性療法、孤兒藥認定和優(yōu)先審評資格。

　　據(jù)悉，此次批準是基于兩項臨床研究的有效結(jié)果。首先參與者患有晚期卵巢癌，BRCA基因突變檢測陽性，且經(jīng)過兩線或兩線以上的化療。

　　Rucaparib（商品名Rubraca）治療的客觀應(yīng)答率為54%；在對鉑類敏感的患者中，治療的客觀應(yīng)答率為66%；在對鉑類不敏感的患者中，治療的客觀應(yīng)答率為25%；在對鉑類頑固的患者中，治療的客觀應(yīng)答率為0%；治療的客觀應(yīng)答率在BRCA1和BRCA2基因突變的患者中沒有差別。中位應(yīng)答持續(xù)時間為9.2個月。

　　2首個基于二代測序的伴隨診斷試劑盒

　　值得一提的是，F(xiàn)DA同時批準了和Rubraca同時使用的基因檢測，基于下一代測序（NGS）的檢測方法——FoundationMedicine公司的FoundationFocusCDxBRCA產(chǎn)品，這是市場上首個基于二代測序的伴隨診斷試劑盒。

　　FDA的藥品評價和研究中心中血液學和腫瘤辦公室主任和FDA的卓越腫瘤中心代理主任RichardPazdur，M.D.說，Rubraca和CDxBRCA的批準，見證了開發(fā)靶向患者基因中特異性突變引起的癌癥治療藥物，這為一些因基因突變而試用了至少2種治療方式的卵巢癌患者提供了另一個治療選擇。

　　Rubraca是一種聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑，它可阻斷涉及修復受損傷DNA的酶，從而使得癌細胞內(nèi)有被損傷BRCA基因的DNA可能減少或被修復，讓腫瘤細胞生長停止。

　　此外，Rubraca最常見的的不良反應(yīng)有惡心、疲勞（包括虛弱）、嘔吐、貧血、腹痛、味覺障礙、便秘、食欲下降、腹瀉、血小板降低和氣喘（發(fā)生率大于或等于20%）；10%的患者由于不良反應(yīng)而停藥，主要為疲勞和虛弱；0.5%的患者發(fā)生了骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病。患者在治療前和治療期間每個月應(yīng)該檢測血象，如發(fā)生骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病應(yīng)該停藥。