多中心臨床研究備受矚目
由全球25個(gè)中心參與開展的抗CD19嵌合抗原受體基因工程修飾T細(xì)胞(CAR-T)用于難治復(fù)發(fā)(R/R)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)的多中心Ⅱ期臨床研究(ELIANA,摘要號(hào)221)發(fā)布。治療62例兒童或成人患者,在可評(píng)估的50例患者中,41例獲得完全緩解(CR),CR率82%,均為微小殘留?。∕RD)陰性。治療后6個(gè)月總生存(OS)率89%,6個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)生存(RFS)率60%,48%的患者出現(xiàn)了3~4級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),無(wú)治療相關(guān)死亡。此結(jié)果與其1年前報(bào)告的單中心結(jié)果相似[被美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)認(rèn)定為“突破性治療”]。
本次年會(huì)公布了抗CD19CAR-T對(duì)11例耐藥難治的縱隔原發(fā)性大B細(xì)胞淋巴瘤(PMBCL)和轉(zhuǎn)化性濾泡淋巴瘤(TFL)的多中心臨床研究結(jié)果(摘要號(hào)998),參與中心為22個(gè)。所有患者均成功接受了CAR-T回輸,至少隨訪3個(gè)月??陀^緩解率(ORR)為91%,CR率73%。1例患者發(fā)生了5級(jí)CRS,主要CRS及神經(jīng)毒性反應(yīng)均可以被控制。該研究的對(duì)象是ZUMA-1Ⅱ期研究的第2個(gè)隊(duì)列,該研究結(jié)果為沒(méi)有其他有效治療選擇的難治侵襲性PMBCL和TFL患者帶來(lái)了希望。ZUMA-1是抗CD19CAR-T療法在非霍奇金淋巴瘤患者中開展的首項(xiàng)多中心臨床研究。
單中心臨床研究創(chuàng)新不斷
我院報(bào)告了自體抗CD19CAR-T治療47例R/RB-ALL的臨床研究結(jié)果(摘要號(hào)649)。89%的患者達(dá)CR,83%的患者獲MRD陰性,其治療效果不受高危因素的影響。該研究所用CAR-T細(xì)胞數(shù)量(中位數(shù)為1×105/kg)遠(yuǎn)低于已有文獻(xiàn)報(bào)告,培養(yǎng)周期也短(6~7天),因此,在保障療效的前提下顯著降低了費(fèi)用及副作用。由于許多患者在接受CAR-T治療后半年內(nèi)復(fù)發(fā),因此我們采用CAR-T治療達(dá)CR后橋接異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-HSCT)的策略,與同期經(jīng)化療達(dá)首次完全緩解(CR1)后進(jìn)行移植的患者相比,兩者取得相似的有效性及安全性(摘要號(hào)829),這對(duì)當(dāng)前采用其他方法治愈機(jī)會(huì)極低的R/RB-ALL而言是巨大的進(jìn)步。
美國(guó)開展了固定CD4/CD8比例CAR-T的Ⅰ期臨床研究(摘要號(hào)219),結(jié)果不錯(cuò),93%(40/43)患者在21天內(nèi)獲得MRD陰性CR,12個(gè)月無(wú)事件生存(EFS)率50.8%,12個(gè)月OS率69.5%。嚴(yán)重CRS和嚴(yán)重神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為23%(10/43)、21%(9/43)。Ⅱ期臨床研究正在進(jìn)行中。
抗CD19CAR-T治療后復(fù)發(fā)機(jī)制的探討及臨床應(yīng)對(duì)措施
美國(guó)一項(xiàng)研究(摘要號(hào)281)揭示抗CD19CAR-T治療B-ALL后復(fù)發(fā)機(jī)制之一可能是,培養(yǎng)過(guò)程中單個(gè)白血病細(xì)胞偶然轉(zhuǎn)導(dǎo)了抗CD19CAR載體并存活下來(lái),再回輸至體內(nèi)通過(guò)自主下調(diào)表面靶標(biāo)蛋白而逃避CAR-T的識(shí)別殺傷,最終發(fā)展成復(fù)發(fā)克隆。
針對(duì)鼠源性抗CD19CAR-T體內(nèi)維持時(shí)間短的問(wèn)題,美國(guó)研究者開發(fā)了人源化抗CD19CAR-T,對(duì)30例R/RB-ALL患者進(jìn)行的Ⅰ期研究(摘要號(hào)217)顯示,之前鼠源性抗CD19CAR-T治療失敗患者11例中7例在1個(gè)月后CR,其中5例獲MRD陰性;19例之前未接受CAR-T的患者100%獲MRD陰性CR。這為減少CAR-T治療后復(fù)發(fā)提供了一種新策略。
對(duì)9例移植后復(fù)發(fā)(7例已接受抗CD19CAR-T治療且6例CD19陰性/弱表達(dá))患者給以抗CD22CAR-T的臨床研究(摘要號(hào)650)顯示,4例患者1個(gè)月后獲MRD陰性CR,最長(zhǎng)CR達(dá)1年,復(fù)發(fā)患者均有CD22表達(dá)變化或丟失,提示抗CD19CAR-T失敗后某些患者再行抗CD22CAR-T治療有效,多靶點(diǎn)聯(lián)合治療可能帶來(lái)機(jī)會(huì)。
CRS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及預(yù)防的探索
賓夕法尼亞大學(xué)對(duì)CRS的治療(包括托珠單抗及激素的使用)提出了適應(yīng)證及治療建議。
華盛頓大學(xué)對(duì)托珠單抗±激素預(yù)防CRS進(jìn)行了臨床研究(摘要號(hào)586),提示免疫調(diào)節(jié)劑早期干預(yù)能減少嚴(yán)重CRS率,能維持更高比例MRD陰性CR,且CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增及持續(xù)時(shí)間不受早期使用托珠單抗或激素的影響。
苗醫(yī):布苯怡象,麥靚麥韋艿曲靳,怡窩雄訪達(dá)用于放化療引起的白細(xì)胞減少、精神不振。 中醫(yī):解毒散結(jié),補(bǔ)氣養(yǎng)血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細(xì)胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價(jià): ¥130用于治療各種原因引起的白細(xì)胞減少癥,如放射性、抗腫瘤藥物等所致的白細(xì)胞減少癥。
健客價(jià): ¥32用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥,急性粒細(xì)胞減少癥,尤其是對(duì)腫瘤化學(xué)和放射治療以及苯中毒等引起的白細(xì)胞減少癥。
健客價(jià): ¥12.51、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說(shuō)明書)
健客價(jià): ¥22臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價(jià): ¥18.5用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病。
健客價(jià): ¥14用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥42用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥,急性粒細(xì)胞減少癥,尤其是對(duì)腫瘤化學(xué)和放射治療以及苯中毒等引起的白細(xì)胞減少癥。
健客價(jià): ¥8.5清熱解毒、消腫散結(jié)。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證侯者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥18清熱解毒、消腫散結(jié)。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎、屬熱毒壅盛證侯者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥28清熱解毒,消腫散結(jié)。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者,并可用于癌癥輔助治療。
健客價(jià): ¥18苗醫(yī):布西汗吳苯,漳砧泱安洗儂,擋嘔,仃網(wǎng)停,仰溪羅歐,阿杜洛,求掄歪,阿比賒。 中醫(yī):益氣解毒,散結(jié)消腫,和胃安神。用于腫瘤放化療引起的白細(xì)胞下降,血小板減少,免疫功能降低所致的體虛乏力、食欲不振、嘔吐、失眠等癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥70-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥(亦即<500細(xì)胞/μ1)的患者,可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者,疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí),可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。
健客價(jià): ¥6881、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥35.5益氣補(bǔ)血,扶正解毒。主治氣血兩虛癥。適用于放、化療引起的白細(xì)胞減少、免疫功能下降、食欲不振、神疲乏力、頭暈氣短等癥。對(duì)腫瘤放射治療中因輻射損傷造成的淋巴細(xì)胞微核率增高等有改善作用,可用于輻射損傷。
健客價(jià): ¥105用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥39用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥35用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥28用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者;不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤(GIST)患者。
健客價(jià): ¥3801.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開始萎縮,細(xì)胞免疫功能減退; 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷??; 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等); 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾??; 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥52.9用于免疫功能低下、反復(fù)呼吸道感染、白細(xì)胞減少癥和再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療,減輕放、化療對(duì)造血系統(tǒng)的副作用。
健客價(jià): ¥24用于免疫功能低下、反復(fù)呼吸道感染、白細(xì)胞減少癥和再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療,減輕放、化療對(duì)造血系統(tǒng)的副作用。
健客價(jià): ¥40.5用于免疫功能低下、反復(fù)呼吸道感染、各種原因所致的白細(xì)胞減少癥;再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療,減輕放療、化療對(duì)造血系統(tǒng)的副作用。
健客價(jià): ¥30最美方隊(duì) 白求恩醫(yī)療方隊(duì)接受檢閱
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