2016年12月3日,第58屆美國血液學(xué)年會(ASH,12月3日~6日)于美國圣地亞哥召開。一項摘要號為938的DESTINY研究表明,部分慢性髓系白血?。–ML)患者可以通過減小酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)劑量來降低不良反應(yīng)率,并且未增加疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。
來自格拉斯哥大學(xué)的MhairiCopland教授說,在該研究納入的174名患者中,大多數(shù)接受減半劑量治療的患者在12個月內(nèi)未檢測到白血病復(fù)發(fā)證據(jù)??傮w發(fā)生了12例復(fù)發(fā),所有患者在恢復(fù)全劑量的TKI治療后的4個月內(nèi)再次達(dá)到緩解。
在該研究中,Copland教授等試圖回答了幾個問題。首先是對TKI治療響應(yīng)良好的患者能否停用TKI藥物。有研究報道,50%~60%的患者可以選擇停止TKI治療,但有關(guān)達(dá)到深分子學(xué)響應(yīng)的患者數(shù)據(jù)不夠充分。第二個問題是當(dāng)前這項研究:如果MR3的患者不能停止治療,那是否可以降低劑量從而減小毒性反應(yīng)發(fā)生率呢?
多數(shù)患者可成功降低劑量
在DESTINY研究中,至少達(dá)穩(wěn)定MR3的患者最開始接受了1/2標(biāo)準(zhǔn)劑量的TKI治療,并持續(xù)了12個月,隨后停藥。
納入該研究的關(guān)鍵性標(biāo)準(zhǔn)包括:CML首個慢性期,自診斷起接受了相同TKI治療,繼續(xù)接受TKI治療至少3年,最近12個月內(nèi)所有全聚合酶鏈反應(yīng)檢測均表明至少達(dá)MR3。
基線時,148例患者接受伊馬替尼治療,16例患者接受尼羅替尼治療,10例患者接受了達(dá)沙替尼治療。接受1/2標(biāo)準(zhǔn)劑量(伊馬替尼200mg,每日1次;尼洛替尼200mg,每日2次;達(dá)沙替尼50mg,每日1次)治療的12個月后,基線時達(dá)穩(wěn)定MR4的患者的分子學(xué)復(fù)發(fā)率要低于MR3的患者(2.4%vs18.4%),并且至復(fù)發(fā)的中位時間也較長(8.7個月vs4.4個月)。
降階梯治療分子學(xué)復(fù)發(fā)的可能性與患者特征如年齡、性別、體能狀態(tài)、TKI的先后(如伊馬替尼vs二代)以及TKI治療的持續(xù)時間無明顯的相關(guān)性。所有分子學(xué)復(fù)發(fā)的12名患者在恢復(fù)全劑量治療后的4個月內(nèi),均再次達(dá)到了至少MR3的響應(yīng)度。
在降階梯治療的前3個月內(nèi),常見的TKI相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率減小,隨后更小。36名患者新發(fā)了53種肌肉骨骼癥狀,但多數(shù)較輕微,持續(xù)時間短。
另外,患者的治療費用也大大降低。所有174例患者中,1/2劑量的治療費用比預(yù)算節(jié)約了£1943364。MR4組,治療費用比預(yù)算節(jié)約了£1,429,330,主要分子學(xué)緩解組比預(yù)算節(jié)約了£514,034。
可作為部分患者的治療選擇
RobertHromas教授在對該研究評論時表示,降低劑量將成為某些CML患者的選擇。給予減小劑量的TKI治療時,18%的患者發(fā)生了復(fù)發(fā),但恢復(fù)全劑量治療后,又再次達(dá)到緩解。有些患者可能對TKIs不易耐受,所以可以通過減小劑量來降低不良反應(yīng)的發(fā)生,并且還能減輕費用負(fù)擔(dān)。
另外,這些患者并未發(fā)生并發(fā)癥或表現(xiàn)出耐藥,接受更高的劑量治療后反而能再次恢復(fù)深分子學(xué)緩解。
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