當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月6日至12月10日，2016年底世界乳腺癌領(lǐng)域最重要的國(guó)際會(huì)議——圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議在美國(guó)召開(kāi)。圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議聚焦實(shí)驗(yàn)生物學(xué)、病因?qū)W、預(yù)防、診斷和治療等領(lǐng)域中乳腺癌的最前沿進(jìn)展，吸引了全世界的乳腺癌內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科和放射腫瘤學(xué)的研究者以及其他相關(guān)領(lǐng)域?qū)I(yè)人士，超過(guò)90個(gè)國(guó)家的7500名專(zhuān)家學(xué)者參加。

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月7日全體大會(huì)上，研究者口頭報(bào)告了Ⅲ期研究CLEOPATRA的回顧性二次分析結(jié)果，重點(diǎn)對(duì)研究中腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）與晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了闡述。

　　CLEOPATRA（NCT00567190）是一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，對(duì)于局部復(fù)發(fā)、無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌，研究一線曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽方案基礎(chǔ)上，增加帕妥珠單抗能否改善患者生存。其中曲妥珠+多西他賽+帕妥珠組患者共402例，曲妥珠+多西他賽+安慰劑組患者共406例。

　　中位隨訪50個(gè)月，增加帕妥珠可使患者的中位PFS從曲妥珠聯(lián)合多西他賽治療下的12.4個(gè)月增加至18.5個(gè)月（增加6.1個(gè)月）；中位OS從40.8個(gè)月增加至56.5個(gè)月（增加15.7個(gè)月）。CLEOPATRA研究代表了晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

　　研究?jī)?nèi)容

　　在CLEOPATRA二次分析中，研究者對(duì)先前（基線時(shí)）收集的腫瘤組織間質(zhì)中的TIL進(jìn)行定量研究，并探索了TIL與無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、總生存（OS）、臨床病理特征和帕妥珠治療之間的關(guān)系。

　　在患者入組時(shí)，腫瘤組織標(biāo)本即被收集用于后續(xù)的研究，有678例（84%）患者可行腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）分析，包括519例庫(kù)存標(biāo)本和155例新鮮標(biāo)本（剩余4例庫(kù)存狀態(tài)未知）。

　　主要結(jié)果

　　可評(píng)估TIL的患者基本統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)：中位年齡54歲，高加索人種占58%，亞裔占34%，非裔美國(guó)人占4%；雌激素受體（ER）陽(yáng)性占48%，PIK3CA基因突變占22%；新輔助治療占41%，新輔助曲妥珠治療占11%；79%的患者在檢查時(shí)存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

　　腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞分析顯示，中位TIL值為10%；

　　新鮮腫瘤組織標(biāo)本的TIL值比庫(kù)存標(biāo)本小（10%vs15%）；

　　ER陽(yáng)性患者腫瘤組織與ER陰性相比TIL值小（10%vs15%）；

　　亞裔患者腫瘤組織標(biāo)本中的TIL值高于高加索人和非洲裔美國(guó)人（15%vs10%vs5%）。

　　在生存方面，腫瘤間質(zhì)TIL值高，患者的無(wú)進(jìn)展生存有改善趨勢(shì)，但兩者并無(wú)明確的關(guān)系（調(diào)整的HR=0.95）；對(duì)總生存而言，腫瘤間質(zhì)TIL每增加10%，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降11%（HR=0.89）。

　　無(wú)論是新鮮組織樣本，還是庫(kù)存標(biāo)本，研究發(fā)現(xiàn)TIL對(duì)患者預(yù)后的影響均獨(dú)立于治療方案、ER狀態(tài)、PIK3CA基因型等因素而存在。

　　此外，對(duì)于PFS和OS，帕妥珠單抗和腫瘤間質(zhì)TIL之間沒(méi)有明顯的相互關(guān)聯(lián)。同樣地，對(duì)于PIK3CA突變/野生以及未經(jīng)治/經(jīng)治亞組，這一結(jié)果依然存在。

　　根據(jù)中位TIL值≤10%和＞10%分亞組，5年預(yù)計(jì)OS率在曲妥珠聯(lián)合多西他賽治療患者中分別為26%vs39%；在帕妥珠+曲妥珠+多西他賽治療患者中分別為42%vs56%。

　　結(jié)語(yǔ)

　　對(duì)于晚期HER2陰性乳腺癌，在多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗±帕妥珠的情況下，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞量多與患者的總生存改善相關(guān)，提示免疫抗腫瘤活性延伸到了晚期腫瘤。

　　未來(lái)這種類(lèi)型的乳腺癌臨床研究應(yīng)將腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞作為一項(xiàng)分層因素，探索那些有免疫增強(qiáng)能力的治療是否可以進(jìn)一步提高生存。