當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月6日至12月10日，2016年底世界乳腺癌領(lǐng)域最重要的國際會(huì)議——圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議（SABCS）在美國召開。內(nèi)分泌治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題之一是延長治療時(shí)間能否獲益。本次SABCS上有三項(xiàng)相關(guān)研究值得關(guān)注，分別是NSABPB-42、IDEAL和DATA。

　　12月7日全體大會(huì)上，研究者口頭報(bào)告了NSABPB-42研究，該研究旨在評估激素受體陽性的早期乳腺癌完成5年內(nèi)分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑）后，延長來曲唑的治療時(shí)間能否使患者的無病生存或總生存得到明顯改善。

　　研究內(nèi)容

　　自2006年9月至2010年1月，研究入組3966例Ⅰ-Ⅲ期，激素受體陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者，這些患者均經(jīng)芳香化酶抑制劑（AI）治療5年，或他莫昔芬治療≤3年→AI治療合計(jì)5年后未出現(xiàn)疾病。根據(jù)病理淋巴結(jié)狀態(tài)、是否接受過他莫昔芬治療等因素將患者分層。

　　1：1隨機(jī)將患者分配進(jìn)來曲唑（2.5mg/d）或安慰劑繼續(xù)治療5年。

　　主要終點(diǎn)是無病生存（DFS），包括局部、區(qū)域和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，第二原發(fā)癌，以及任何原因?qū)е碌乃劳?。次要終點(diǎn)包括總生存（OS）、無乳腺癌時(shí)間間隔（BCFI），遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（DR）、骨質(zhì)疏松性骨折（OF）和動(dòng)脈血栓（AT）事件。

　　主要結(jié)果

　　統(tǒng)計(jì)患者的基線數(shù)據(jù)顯示，34%的患者年齡＜60歲，57%淋巴結(jié)陰性，39%曾接受過他莫昔芬治療，14%HER2陽性。

　　有效性分析中，對3923例患者中位隨訪6.9年。截止2016年8月，共出現(xiàn)631例DFS事件（來曲唑組292例，安慰劑組339例），達(dá)到分析點(diǎn)。60%的患者完成了5年來曲唑治療，主要中斷原因包括患者退組/拒絕（13.8%），不良事件（9.6%）和疾病進(jìn)展（4.1%）。

　　與安慰劑組患者相比，來曲唑治療5年使患者的DFS事件的風(fēng)險(xiǎn)下降15%，但未達(dá)到設(shè)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)閾值。7年DFS生存率在來曲唑組為84.7%，而安慰劑組為81.3%。

　　另外，來曲唑額外治療5年也沒有使乳腺癌患者的OS明顯改善（HR=1.15）。死亡人數(shù)在來曲唑組和安慰劑組分別為164例和146例。7年OS率兩組分別為91.8%vs92.3%。

　　但是，與安慰劑相比來曲唑治療使BCFI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著下降29%（10%vs6.7%），累積復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降28%（3.9%vs5.8%）。

　　治療副作用方面，兩治療組的骨質(zhì)疏松性骨折（5.4%vs4.8%）和動(dòng)脈血栓（3.9%vs3.3%）事件的累積發(fā)生率接近。

　　結(jié)語

　　NASBPB-42研究結(jié)果表明，他莫昔芬5年或他莫昔芬→AI共5年后，繼續(xù)使用來曲唑治療并未使早期乳腺癌患者的總生存和無病生存得到明顯改善，但復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的患者群體有獲益。

　　因此，臨床實(shí)踐中，推薦患者延長內(nèi)分泌治療需要權(quán)衡獲益和風(fēng)險(xiǎn)，需要考慮患者的年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)、合并疾病、骨密度、耐受性等等因素。研究者表示，像年輕，健康狀態(tài)良好無明顯合并癥以及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大（淋巴結(jié)陽性，腫瘤較大，組織高級(jí)別等）的女性患者，更有可能從延長內(nèi)分泌治療中獲益。